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Pour déterminer l'effet de l'induction du CYP après l'administration de Nirogacestat chez des participants adultes masculins en bonne santé

27 avril 2026 mis à jour par: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Une étude de phase 1, à séquence unique, à deux périodes en crossover, ouverte, visant à déterminer l'effet d'induction potentiel de doses orales multiples de 100 mg BID de Nirogacestat sur un cocktail de substrats sonde du CYP : CYP2B6 (Bupropion), CYP2C8 (Répaglinide), CYP2C9 (Flurbiprofène), CYP2C19 (Oméprazole) et CYP3A4 (Midazolam) chez des hommes en bonne santé

Cette étude évaluera les effets du nirogacestat 100 mg deux fois par jour (BID) sur la pharmacocinétique (PK) d'un cocktail de cytochrome P450 (CYP).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude croisée à séquence unique et monocentrique visant à évaluer les effets d'induction potentiels du nirogacestat sur la pharmacocinétique des substrats tests pour les CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4) chez des hommes adultes en bonne santé.

Il y aura une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 33 jours avant le jour -4. Les participants éligibles seront inclus dans l'étude et effectueront une période d'introduction de 3 jours, suivie d'une période de traitement de 18 jours. Un appel téléphonique de suivi sera effectué 26 à 28 jours après la dernière dose du traitement de l'étude (jour 43 [+2]).

Pendant le dépistage, les participants signeront le formulaire de consentement éclairé avant toute procédure de l'étude. Les participants doivent satisfaire tous les critères d'inclusion et d'exclusion pour être éligibles à la participation à l'étude. Les participants seront admis dans l'unité de recherche clinique (URC) le jour -4 pour les procédures d'enregistrement et la confirmation de l'éligibilité.

Une fois l'éligibilité confirmée, les participants recevront un cocktail CYP (CYP2B6 [bupropion], CYP2C8 [répaglinide], CYP2C9 [flurbiprofène], CYP2C19 [oméprazole] et CYP3A4 [midazolam]) le matin du jour -3, après un jeûne nocturne d'au moins 10 heures. Le cocktail CYP sera administré par voie orale.

À partir du jour 1 jusqu'au jour 17, les participants recevront 100 mg de nirogacestat par voie orale deux fois par jour. Le jour 15, après un jeûne nocturne d'au moins 10 heures, les participants recevront également une dose orale unique du cocktail CYP le matin, immédiatement après la dose orale de nirogacestat. Les autres jours, le nirogacestat peut être administré avec ou sans nourriture. Le traitement de l'étude sera administré par voie orale.

Des évaluations de la sécurité ainsi que des échantillons sanguins en série seront prélevés tout au long des périodes d'introduction et de traitement.

Les participants resteront domiciliés à l'URC jusqu'à ce que toutes les évaluations de sécurité soient terminées le jour 18.

Les participants effectueront une visite téléphonique de suivi le jour 43 (+2 jours) pour la revue des événements indésirables/événements indésirables graves et des médicaments concomitants. Des évaluations de sécurité supplémentaires peuvent être programmées à la discrétion de l'investigateur avant la visite téléphonique de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9728 NZ
        • ICON Martini Groningen CRU

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion :

  1. Le participant comprend les procédures de l'étude, est disposé à respecter toutes les exigences et restrictions de l'étude et accepte de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.
  2. Le participant est un homme âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment du consentement éclairé.
  3. Le participant a un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m² et ≤ 32 kg/m² (inclus) au dépistage et au jour -4, et un poids corporel total > 50 kg.
  4. Le participant est considéré comme médicalement sain, tel que déterminé par un investigateur responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation clinique (comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux et un électrocardiogramme [ECG] à 12 dérivations) et des résultats de la biochimie clinique, de la coagulation et de l'analyse d'urine effectués au dépistage et au jour -4.
  5. Le participant a des taux d'alanine aminotransférase, d'aspartate aminotransférase et de bilirubine totale inférieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale au dépistage et au jour -4.
  6. Le participant a une fonction rénale (clairance de la créatinine ≥ 90 mL/min), comme en témoigne un taux de filtration glomérulaire estimé normal mesuré par l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) au dépistage et au jour -4.

  7. Les participants qui acceptent les conditions suivantes pendant la période de traitement et pendant au moins 7 jours après la dernière dose du traitement de l'étude :

    1. S'abstenir de donner ou de conserver du sperme ; PLUS soit
    2. S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent.

    OU c. Doivent accepter d'utiliser un préservatif masculin lors de rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer (FAP).
    Une méthode contraceptive supplémentaire doit également être utilisée par la partenaire féminine si elle est en âge de procréer.

  8. A un accès veineux suffisamment bon dans au moins 1 bras pour permettre de manière fiable des prélèvements sanguins en série.

Critères d'exclusion :

  • 1. Le participant a des antécédents ou présente une maladie ou affection oncologique, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, oculaire, endocrinienne, immunologique, dermatologique, musculosquelettique, neurologique, psychiatrique, ou autre, ou une anomalie de laboratoire qui, selon l'appréciation de l'investigateur, présente un risque significatif pour la sécurité du participant ou la réalisation des objectifs de l'étude.

    2. Le participant a des antécédents ou présente une affection susceptible d'affecter l'absorption des médicaments (par exemple, gastrectomie).

    3. Le participant a des antécédents médicaux ou des résultats anormaux au dépistage ou au jour -4 que l'investigateur juge susceptibles de compromettre la réalisation des objectifs de l'étude ou la protection de la sécurité du participant.

    4. Le participant présente une maladie aiguë avec des symptômes ou un traitement qui a débuté ou persiste dans les 14 jours précédant l'administration du traitement de l'étude, sauf si elle est de gravité légère et que l'inclusion est approuvée à la fois par l'investigateur et le médecin superviseur du promoteur.

    5. Le participant a été testé positif pour le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou le VIH, ou présente une infection cliniquement significative.

    6. Le participant a une tension artérielle (TA) ≥ 140 mmHg systolique ou ≥ 90 mmHg diastolique après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal au dépistage ou au jour -4.
    De plus, une TA < 90 mmHg systolique ou < 45 mmHg diastolique après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal au dépistage ou au jour -4.

    7. Le participant a une fréquence cardiaque (FC) < 40 bpm ou > 100 bpm après un repos en position couchée pendant 5 minutes au dépistage ou au jour -4.

    8. Le participant a un intervalle QT corrigé moyen selon la formule de Fridericia à partir d'ECG triplés valides > 450 msec au dépistage ou au jour -4.

    9. Le participant a des antécédents familiaux de syndrome du QT long, ou de mort subite inexpliquée ou de noyade chez un parent au premier degré de moins de 50 ans.

    10. Le participant présente une anomalie de l'onde ECG qui interfère avec la mesure ou l'interprétation de l'intervalle QT/QTc.
    Un participant présentant une arythmie sinusale légère ou de rares extrasystoles ventriculaires isolées est éligible à la discrétion de l'investigateur.

    11. Le participant a un test sanguin positif à l'alcool ou un autre test de dépistage de drogues au dépistage et/ou au jour -4.

    12. Le participant a reçu un vaccin quelconque dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l'étude administrée au jour -3.

    13. Le participant a reçu des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 dans les 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue période) précédant le jour -3.

    14. Le participant a utilisé de manière concomitante ou a utilisé des agents réducteurs d'acide gastrique à action prolongée, y compris des antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine et des inhibiteurs de la pompe à protons, y compris des agents en vente libre, dans les 21 derniers jours précédant le jour -3.

    15. Le participant a reçu des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris des vitamines et des compléments alimentaires ou à base de plantes) dans les 3 semaines ou 5 demi-vies, si connues (selon la plus longue période), précédant l'administration du traitement de l'étude au jour -3, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, le médicament n'interférera pas avec l'étude.

    16. Le participant a reçu un produit expérimental dans les 30 jours ou 5 fois les demi-vies, si connues, de tout médicament utilisé dans l'étude précédente (selon la plus longue période), ou a été exposé à > 4 nouveaux agents expérimentaux dans les 12 mois précédant l'administration du traitement de l'étude au jour -3.

    17. Le participant présente une hypersensibilité ou une intolérance connue à l'un des traitements de l'étude, ou à leurs excipients, ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin superviseur du promoteur, contre-indiquent sa participation.

    18. Le participant a des antécédents de consommation excessive d'alcool, définie comme une consommation hebdomadaire moyenne > 21 unités (1 unité équivaut à 1 canette ou bouteille [250 mL] de bière, ou 1 mesure [35 mL] d'alcool fort, ou 1 verre [100 mL] de vin) dans les 6 mois précédant le dépistage.

    19. Le participant a des antécédents d'abus de drogues illicites dans les 2 ans précédant le dépistage.

    20. Le participant a consommé du vin rouge ou des jus de fruits (y compris, mais sans s'y limiter, pamplemousse, jus de pamplemousse, pomelos, agrumes exotiques ou hybrides de pamplemousse) dans les 72 heures précédant le jour -4.

    21. Le participant a utilisé de la caféine ou d'autres produits contenant des xanthines (par exemple, café, thé noir, thé vert, colas, cacao, guarana, guayusa, yerba mate) dans les 48 heures précédant le dépistage et le jour -4.

    22. Le participant consomme régulièrement des quantités excessives (définies comme > 5 tasses par jour) de caféine, de produits contenant des xanthines ou de boissons énergisantes, selon l'appréciation de l'investigateur.

    23. Le participant a utilisé des produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 2 mois précédant le dépistage.

    24. Le participant a donné du sang ou a subi une perte de > 450 mL de sang dans les 60 jours, ou a donné du plasma dans les 7 jours précédant l'admission au CRU au jour -4.

    25. Le participant a reçu des produits sanguins dans les 60 jours précédant le dépistage.

    26. Le participant n'est pas disposé à éviter les activités intenses ou inhabituelles, le bain de soleil ou les sports de contact dans les 96 heures précédant l'admission au CRU et jusqu'à la sortie du CRU.

    27. Le participant est jugé inadapté à cette étude par l'investigateur pour toute raison, condition ou thérapie antérieure supplémentaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Nirogacestat
Nirogacestat 100 mg BID sera administré par voie orale du jour 1 au jour 17
Médicament: Nirogacestat
Comprimé de 100 mg du jour 1 au jour 17
Expérimental: Nirogacestat et cocktail de CYP
Nirogacestat 100 mg BID sera administré par voie orale du jour 1 au jour 17, et une dose orale de cocktail CYP (CYP2B6 [bupropion 20 mg], CYP2C8 [repaglinide 0,05 mg], CYP2C9 [flurbiprofène 10 mg], CYP2C19 [oméprazole 10 mg] et CYP3A4 [midazolam 1 mg]) sera administrée le jour -3, puis de nouveau le jour 15.
Médicament: Nirogacestat et cocktail de substrats spécifiques de sonde CYP
Médicament : Nirogacestat comprimé 100 mg du jour 1 au jour 17 et Médicament : Cocktail de substrats sonde spécifiques au CYP administré le jour 15.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Surface plasmatique sous la courbe concentration-temps depuis l'administration extrapolée à l'infini (AUCinf) et concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour les sondes du cocktail CYP seul, et coadministré avec le nirogacestat.
Délai: Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17 les échantillons de creux avant la dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Aire sous la courbe concentration-temps depuis l'administration extrapolée à l'infini. AUCinf = (AUClast + Clast/Kel) où Clast est la concentration plasmatique au dernier point de temps quantifiable estimée à partir de l'analyse de régression log-linéaire et Kel est la constante de vitesse de la phase d'élimination terminale estimée par régression linéaire basée sur des observations justifiées pour décrire la phase terminale sur le profil concentration-temps log-linéaire.
Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17 les échantillons de creux avant la dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) des sondes de cocktail CYP seules et co-administrées avec le nirogacestat.
Délai: CYP cocktail - Jour -3 et Jour 15 à prédose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17, les échantillons de creux prédose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Concentration plasmatique maximale observée. Observée directement à partir des données.
CYP cocktail - Jour -3 et Jour 15 à prédose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17, les échantillons de creux prédose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
AUCdernière plasmatique pour les sondes du cocktail CYP seul et coadministré avec le nirogacestat.
Délai: Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17, les échantillons de creux avant la dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Aire sous la courbe concentration-temps de l'administration jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable. Méthode trapézoïdale linéaire-logarithmique.
Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17, les échantillons de creux avant la dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Temps plasmatique de concentration maximale observée (Tmax) pour les sondes du cocktail CYP administrées seules et en coadministration avec le nirogacestat.
Délai: Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nominal), 12, 24, 48 et 72 heures, et nirogacestat Jours 1 à 17, les échantillons de creux avant dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Temps de concentration maximale observée. Observé directement à partir des données comme le temps de première occurrence de Cmax
Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nominal), 12, 24, 48 et 72 heures, et nirogacestat Jours 1 à 17, les échantillons de creux avant dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Demi-vie d'élimination terminale apparente du plasma (t1/2) pour les sondes du cocktail CYP seul et en co-administration avec le nirogacestat.
Délai: Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17 les échantillons de creux avant dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Demi-vie d'élimination terminale apparente calculée comme ln(2)/Kel.
Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17 les échantillons de creux avant dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Clairance orale apparente du plasma (CL/F) pour les sondes du cocktail CYP seul et en coadministration avec le nirogacestat.
Délai: Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17 les échantillons prédose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Clairance orale apparente. Calculée comme Dose/AUCinf
Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17 les échantillons prédose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Volume de distribution oral apparent du plasma (Vd/F) pour les sondes du cocktail CYP seules et en co-administration avec le nirogacestat.
Délai: Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nominal), 12, 24, 48 et 72 heures, et nirogacestat Jours 1 à 17, les échantillons de creux avant la dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Volume de distribution apparent après administration orale. Calculé comme Dose/(AUCinf × Kel).
Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nominal), 12, 24, 48 et 72 heures, et nirogacestat Jours 1 à 17, les échantillons de creux avant la dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
AUCdernier plasmatique des métabolites du substrat sonde respectif seul et en co-administration avec le nirogacestat et le(s) rapport(s) molaire(s) métabolite(s)/parent pour AUCdernier (MRAUCdernier), AUCinf (MRAUCinf) et Cmax (MRCmax) (selon les données disponibles).
Délai: Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17 les échantillons de creux avant dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Aire sous la courbe concentration-temps de l'administration jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable.
Méthode des trapèzes linéaire-logarithmique.
Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17 les échantillons de creux avant dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Cmax plasmatique des métabolites des substrats sonde respectifs administrés seuls et en coadministration avec le nirogacestat et le(s) rapport(s) molaire(s) métabolite(s)/principe actif pour l'AUClast (MRAUClast), l'AUCinf (MRAUCinf) et le Cmax (MRCmax) (selon les données disponibles).
Délai: CYP cocktail - Jour -3 et Jour 15 à pré-dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17 les échantillons de creux pré-dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Concentration plasmatique maximale observée. Observée directement à partir des données.
CYP cocktail - Jour -3 et Jour 15 à pré-dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17 les échantillons de creux pré-dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Tmax plasmatique des métabolites du substrat sonde respectif administrés seuls et coadministrés avec le nirogacestat et le(s) rapport(s) molaire(s) métabolite(s)/parent pour l'AUClast (MRAUClast), l'AUCinf (MRAUCinf) et le Cmax (MRCmax) (selon les données disponibles).
Délai: Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17 les échantillons de creux avant la dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Temps de concentration maximale observée. Observé directement à partir des données comme le temps de première occurrence de Cmax.
Cocktail CYP - Jour -3 et Jour 15 avant la dose (-60 minutes) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nominal), 12, 24, 48 et 72 heures et nirogacestat Jours 1 à 17 les échantillons de creux avant la dose doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale après l'administration.
Sérum nirogacestat, concentration résiduelle (Ctrough).
Délai: Les échantillons de creux prédose des jours 1 à 17 doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale de l'administration.
Concentration pré-dose.
Observée directement à partir des données.
Les échantillons de creux prédose des jours 1 à 17 doivent être obtenus dans l'heure suivant l'heure nominale de l'administration.
Nombre de participants avec des événements indésirables
Délai: Baseline (Jour -4) jusqu'à l'appel téléphonique de suivi (Jour 43)
Un événement indésirable (EI) était défini comme toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un participant. Un EI était tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporellement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était toute manifestation médicale fâcheuse qui a entraîné l'une des conséquences suivantes : décès ; mise en danger du pronostic vital ; invalidité/incapacité persistante/significative ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/malformation à la naissance ou était autrement considéré comme médicalement important.
Baseline (Jour -4) jusqu'à l'appel téléphonique de suivi (Jour 43)
Nombre de participants ayant présenté une modification cliniquement significative par rapport à la valeur de base des paramètres de laboratoire
Délai: De la ligne de base (Jour -4) jusqu’au Jour 18
Le nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale dans les paramètres de laboratoire a été rapporté. La signification clinique a été décidée par l'investigateur. L'examen de laboratoire comprenait l'hématologie, la biochimie, l'analyse d'urine et la coagulation.
De la ligne de base (Jour -4) jusqu’au Jour 18
Nombre de participants présentant une variation cliniquement significative par rapport à l'état initial des signes vitaux
Délai: De la ligne de base (Jour -4) jusqu'au Jour 18
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport aux valeurs de référence des signes vitaux. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur. Les signes vitaux comprenaient la température corporelle orale, la pression artérielle systolique, la pression artérielle diastolique et la fréquence cardiaque.
De la ligne de base (Jour -4) jusqu'au Jour 18
Nombre de participants présentant une modification cliniquement significative par rapport à la valeur initiale à l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: De la ligne de base (jour -4) jusqu'au jour 18
Le nombre de participants ayant présenté un changement cliniquement significatif par rapport aux valeurs de référence des paramètres ECG a été rapporté. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur. Les ECG à 12 dérivations ont été enregistrés après que les participants se soient reposés pendant au moins 5 minutes en position couchée. Les paramètres inclus étaient la fréquence cardiaque (FC), la fréquence respiratoire, la fréquence du pouls, le QRS, le QT, le QTcB et le QTcF
De la ligne de base (jour -4) jusqu'au jour 18
Nombre de participants avec une modification cliniquement significative par rapport à la valeur initiale lors des examens physiques
Délai: De la ligne de base (Jour -4) jusqu’au Jour 18
Un examen physique complet comprendra, au minimum, des évaluations des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique. La taille et le poids seront également mesurés et enregistrés. Un examen physique orienté par les symptômes comprendra, au minimum, des évaluations de la peau, des poumons, du système cardiovasculaire et de l'abdomen (foie et rate).
De la ligne de base (Jour -4) jusqu’au Jour 18

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeroen van de Wetering, MD, ICON plc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2025

Achèvement primaire (Réel)

27 mars 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

27 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2025

Première publication (Réel)

2 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NIR-DT-106
  • 2025-521402-18-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Nous nous engageons à améliorer la santé publique grâce au partage responsable des données d'essais cliniques. Après l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé à la fois aux États-Unis et dans l'Union européenne, le promoteur de l'étude et/ou ses sociétés affiliées partageront les protocoles d'étude, les données anonymisées des patients et les données au niveau de l'étude, ainsi que les rapports d'étude clinique expurgés avec des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés, sur demande, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. Des informations supplémentaires sur la manière de demander des données sont disponibles sur notre site web bit.ly/IPD21

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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