Определить влияние индукции CYP после введения нирогацестата у здоровых взрослых участников мужского пола

Критерии включения:

1. Участник понимает процедуры исследования, готов соблюдать все требования и ограничения исследования и соглашается участвовать в исследовании, предоставив письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Участник — мужчина в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.
3. Участник имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥18 кг/м² и ≤32 кг/м² (включительно) на этапе скрининга и в День -4, а также общую массу тела >50 кг.
4. Участник считается клинически здоровым, по мнению ответственного и опытного исследователя, на основании клинической оценки (включая анамнез, физикальное обследование, клинические лабораторные тесты, измерения жизненно важных показателей и 12-канальную электрокардиограмму [ЭКГ]), а также результатов клинико-химических исследований свертывания крови и анализа мочи, проведенных на этапе скрининга и в День -4.
5. Участник имеет уровни аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и общего билирубина менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы на этапе скрининга и в День -4.
6. Участник имеет нормальную функцию почек (клиренс креатинина ≥90 мл/мин), что подтверждается нормальной расчетной скоростью клубочковой фильтрации, измеренной по уравнению CKD-EPI (Collaboration for Chronic Kidney Disease Epidemiology), на этапе скрининга и в День -4.

7. Участники, которые соглашаются на следующее в течение периода лечения и как минимум в течение 7 дней после последней дозы исследуемого препарата:

   1. Воздерживаться от донорства или сохранения спермы; ПЛЮС либо
   2. Воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов как предпочитаемого и обычного образа жизни (длительное и постоянное воздержание) и соглашаются продолжать воздерживаться.

   ИЛИ c. Должны согласиться использовать мужской презерватив при половых контактах с женщинами детородного потенциала (ЖДП).
   Дополнительный метод контрацепции также должен использоваться партнершей, если она имеет детородный потенциал.

8. Имеет достаточно хороший венозный доступ как минимум в одной руке для уверенного проведения серийного забора крови.

Критерии исключения:

• 1. У участника есть анамнез или наличие онкологических, сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, глазных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, опорно-двигательных, неврологических, психических или других заболеваний или состояний, либо отклонений в лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск для безопасности участника или достижения целей исследования.

  2. У участника есть анамнез или наличие любого состояния, которое может повлиять на всасывание препарата (например, гастрэктомия).

  3. У участника есть анамнез или патологические находки на этапе скрининга или в День -4, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу достижение целей исследования или безопасность участника.

  4. У участника есть острое заболевание с симптомами или лечением, которое началось или сохранялось в течение 14 дней до введения исследуемого препарата, если только оно не является легким по степени тяжести и включение одобрено как исследователем, так и медицинским монитором спонсора.

  5. У участника положительный тест на вирус гепатита B, вирус гепатита C или ВИЧ, либо клинически значимая инфекция.

  6. У участника артериальное давление (АД) ≥140 мм рт. ст. систолическое или ≥90 мм рт. ст. диастолическое после как минимум 5 минут отдыха в положении лежа на этапе скрининга или в День -4.
  Кроме того, АД <90 мм рт. ст. систолическое или <45 мм рт. ст. диастолическое после как минимум 5 минут отдыха в положении лежа на этапе скрининга или в День -4.

  7. У участника частота сердечных сокращений (ЧСС) <40 уд./мин или >100 уд./мин после отдыха в положении лежа в течение 5 минут на этапе скрининга или в День -4.

  8. У участника средний интервал QT, скорректированный по формуле Фридеричиа, по результатам трех валидных ЭКГ >450 мсек на этапе скрининга или в День -4.

  9. У участника семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, либо необъяснимой внезапной смерти или утопления у родственника первой степени родства в возрасте до 50 лет.

  10. У участника есть аномалии формы волны ЭКГ, которые мешают измерению или интерпретации интервала QT/QTc.
  Участник с легкой синусовой аритмией или редкими изолированными желудочковыми экстрасистолами может быть включен по усмотрению исследователя.

  11. У участника положительный тест на алкоголь в сыворотке или другой тест на наркотики на этапе скрининга и/или в День -4.

  12. Участник получил любую вакцину в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата в День -3.

  13. Участник получал любые ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до Дня -3.

  14. Участник одновременно использовал или использовал любые препараты длительного действия, снижающие кислотность желудка, включая антагонисты гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы, включая безрецептурные средства, в течение последних 21 дня до Дня -3.

  15. Участник получал любые рецептурные или безрецептурные препараты (включая витамины, диетические или растительные добавки) в течение 3 недель или 5 периодов полувыведения, если они известны (в зависимости от того, что дольше), до введения исследуемого препарата в День -3, если только, по мнению исследователя и спонсора, препарат не будет мешать проведению исследования.

  16. Участник получал исследуемый продукт в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, если они известны, любого препарата, использованного в предыдущем исследовании (в зависимости от того, что дольше), или подвергался воздействию >4 новых исследуемых агентов в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата в День -3.

  17. У участника известная гиперчувствительность или непереносимость любого из исследуемых препаратов или их вспомогательных веществ, либо анамнез лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора спонсора, противопоказна для участия.

  18. У участника есть анамнез чрезмерного употребления алкоголя, определяемый как среднее недельное потребление >21 единицы (1 единица эквивалентна 1 банке или бутылке [250 мл] пива, или 1 порции [35 мл] крепких напитков, или 1 бокалу [100 мл] вина) в течение последних 6 месяцев до скрининга.

  19. У участника есть анамнез злоупотребления запрещенными наркотиками в течение последних 2 лет до скрининга.

  20. Участник употреблял красное вино или любые фруктовые соки (включая, но не ограничиваясь, грейпфрут, грейпфрутовый сок, помело, экзотические цитрусовые фрукты или гибриды грейпфрута) в течение 72 часов до Дня -4.

  21. Участник употреблял кофеин или другие продукты, содержащие ксантин (например, кофе, черный чай, зеленый чай, кола, какао, гуарана, гуаюса, мате), в течение 48 часов до скрининга и Дня -4.

  22. Участник регулярно употребляет чрезмерное количество (определяемое как >5 чашек в день) кофеина, продуктов, содержащих ксантин, или энергетических напитков, по мнению исследователя.

  23. Участник использовал табачные или никотинсодержащие продукты в течение 2 месяцев до скрининга.

  24. Участник сдавал кровь или имел потерю >450 мл крови в течение 60 дней, либо сдавал плазму в течение 7 дней до поступления в клиническое исследовательское подразделение (КИП) в День -4.

  25. Участник получал препараты крови в течение 60 дней до скрининга.

  26. Участник не желает избегать интенсивной или непривычной физической активности, солнечных ванн или контактных видов спорта в течение 96 часов до поступления в КИП и до выписки из КИП.

  27. Участник считается неподходящим для данного исследования по мнению исследователя по любой дополнительной причине, состоянию или предшествующей терапии.