Terveiden aikuisten miesosallistujien CYP-induktion vaikutuksen määrittämiseksi Nirogacestatin annostelun jälkeen
Vaiheen 1, yksijaksoinen, kaksijaksoinen ristiinverrattu, avoimen leiman tutkimus moninkertaisen 100 mg BID-sisäisen nirogasektatin annoksen mahdollisesta indusoivasta vaikutuksesta CYP-probealustojen CYP2B6 (bupropioni), CYP2C8 (repaginidi), CYP2C9 (flurbiprofeeni), CYP2C19 (omepratsoli) ja CYP3A4 (midatsolami) koktailiin terveillä miehillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksikeskuksinen, yksijaksoinen ristiinaseteltu tutkimus, jossa arvioidaan nirogaseestatin mahdollisia indusoiovaikutuksia CYP-entsyymien (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4) koekäyttäytymismallien farmakokineettisiin ominaisuuksiin terveillä aikuisilla miehillä.
Ennen päivää -4 on jopa 33 päivää kestävä seulontajakso. Kelpoiset osallistujat otetaan mukaan tutkimukseen ja he suorittavat 3 päivän johdantojakson, jota seuraa 18 päivän hoitojakso. Seurantapuhelu tehdään 26–28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (päivä 43 [+2]).
Seulonnassa osallistujat allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ennen kuin mitään tutkimustoimenpiteitä tehdään. Osallistujien on täytettävä kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen. Osallistujat otetaan vastaan kliiniseen tutkimusyksikköön (CRU) päivänä -4 sisäänkirjautumismenettelyjä ja kelpoisuuden vahvistamista varten.
Kun kelpoisuus on vahvistettu, osallistujat saavat CYP-cocktailin (CYP2B6 [bupropioni], CYP2C8 [repaglinidi], CYP2C9 [flurbiprofeeni], CYP2C19 [omeprazoli] ja CYP3A4 [midatsolaami]) päivän -3 aamulla vähintään 10 tunnin yön yli kestäneen paaston jälkeen. CYP-cocktaili annetaan suun kautta.
Päivästä 1 alkaen päivään 17 osallistujille annetaan 100 mg nirogaseestattia suun kautta kahdesti päivässä (BID). Päivänä 15, vähintään 10 tunnin yön yli kestäneen paaston jälkeen, osallistujat saavat myös yhden suun kautta annettavan CYP-cocktail-annoksen aamulla välittömästi nirogaseestatin suun kautta annetun annoksen jälkeen. Muina päivinä nirogaseestattia voidaan antaa ruoan kanssa tai ilman. Tutkimushoito annetaan suun kautta.
Turvallisuuden arviointeja ja sarjamaisia verinäytteitä kerätään koko johdanto- ja hoidonjakson ajan.
Osallistujat pysyvät kliinisessä tutkimusyksikössä (CRU), kunnes kaikki turvallisuuden arvioinnit on suoritettu päivänä 18.
Osallistujat suorittavat seurantapuhelukäynnin päivänä 43 (+2 päivää) haittavaikutusten/vakavien haittavaikutusten ja samanaikaisten lääkkeiden tarkistamiseksi. Lisäturvallisuusarviointeja voidaan ajoittaa tutkijan harkinnan mukaan ennen seurantapuhelukäyntiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9728 NZ
- ICON Martini Groningen CRU
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Osallistuja ymmärtää tutkimusmenettelyt, on halukas noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia ja rajoituksia ja suostuu osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn suorittamista.
- Osallistuja on mies, joka on 18–55-vuotias (mukaan lukien) tietoon perustuvan suostumuksen antamishetkellä.
- Osallistujalla on ruumiinpainoindeksi (BMI) ≥18 kg/m² ja ≤32 kg/m² (mukaan lukien) seulonnassa ja päivänä -4, sekä kokonaispaino >50 kg.
- Osallistuja katsotaan lääketieteellisesti terveeksi vastuullisen ja kokeneen tutkijan arvioimana perustuen kliiniseen arviointiin (mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, kliiniset laboratoriotestit, elintoimintamittaukset ja 12-kanavainen elektrokardiogrammi [EKG]) sekä seulonnassa ja päivänä -4 suoritettujen kliinisen kemia-, hyytymistutkimus- ja virtsatutkimustulosten perusteella.
- Osallistujalla on alaniiniaminotransferaasi-, aspartaattiaminotransferaasi- ja kokonaisbilirubiinitasot alle 1,5-kertaiset normaalin ylärajan seulonnassa ja päivänä -4.
- Osallistujalla on normaali munuaistoiminta (kreatiniinipuhdistus ≥90 ml/min), mikä osoitetaan normaalin glomerulaarisen suodatusnopeuden arvion perusteella, joka mitataan Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälöllä seulonnassa ja päivänä -4.
Osallistujat, jotka suostuvat seuraavaan hoitojakson aikana ja vähintään 7 päivää viimeisen tutkimuslääkehoidon annoksen jälkeen:
- Lopettavat siemennesteen luovuttamisen tai säilömisen; PLUS joko
- Pysyvät heteroseksuaalisesta yhdynnänpidosta pidättyvinä osana heidän ensisijaista ja tavallista elämäntapaansa (pidättyväisyys pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostuvat pysymään pidättyväisinä.
TAI c. Täytyy suostua käyttämään miessuojusta seksiä harrastaessaan hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) kanssa.
Lisämuoto ehkäisystä on myös käytettävä naispuolisella, jos hän on hedelmällisessä iässä.- On riittävän hyvät laskimot pääsyyn vähintään yhdessä kädessä, jotta sarjamittaukset voidaan luotettavasti suorittaa.
Poissulkemiskriteerit:
1. Osallistujalla on sairaushistoria tai nykyinen syöpä-, sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, veri-, ruoansulatus-, silmä-, hormoni-, immuuni-, iho-, tuki- ja liikuntaelinsairaus, neurologinen tai psykiatrinen sairaus tai muu sairaus tai tila tai laboratoriotestipoikkeama, joka tutkijan mielestä aiheuttaa merkittävän riskin osallistujan turvallisuudelle tai tutkimustavoitteiden saavuttamiselle.
2. Osallistujalla on sairaushistoria tai nykyinen tila, joka saattaa vaikuttaa lääkeaineen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
3. Osallistujalla on sairaushistoria tai poikkeavia löydöksiä seulonnassa tai päivänä -4, jotka tutkijan mielestä saattavat vaarantaa tutkimustavoitteiden saavuttamisen tai osallistujan turvallisuuden suojaamisen.
4. Osallistujalla on akuutti sairaus, jonka oireet tai hoito on alkanut tai jatkunut 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoidon antamista, ellei se ole lievä, ja rekrytointi on hyväksytty sekä tutkijan että rahoittajan lääketieteellisen valvojan toimesta.
5. Osallistujalla on positiivinen testitulos hepatiitti B-viruksen, hepatiitti C-viruksen tai HIV:n osalta tai hänellä on kliinisesti merkittävä infektio.
5 minuutin makuuasennon lepotilan jälkeen. Lisäksi verenpaine, joka on <90 mmHg systolinen tai <45 mmHg diastolinen vähintään 5 minuutin makuuasennon lepotilan jälkeen seulonnassa tai päivänä -4.
7. Osallistujalla on syke (HR), joka on <40 lyöntiä minuutissa tai >100 lyöntiä minuutissa 5 minuutin makuuasennon lepotilan jälkeen seulonnassa tai päivänä -4.
8. Osallistujalla on keskimääräinen QT-väli, joka on korjattu Friderician kaavalla, ja tulos kelvollisista kolminkertaisista EKG:ista >450 ms seulonnassa tai päivänä -4.
9. Osallistujalla on perhehistoriaa pitkästä QT-oireyhtymästä tai selittämättömästä äkillisestä kuolemasta tai hukkumisesta ensimmäisen asteen sukulaisessa alle 50-vuotiaana.
10. Osallistujalla on EKG-aaltomuodon poikkeavuus, joka häiritsee QT/QTc-välin mittausta tai tulkintaa.
Osallistuja, jolla on lievä sinusarytmia tai harvinaisia erillisiä ennenaikaisia kammiokontraktioita, on kelvollinen tutkijan harkinnan mukaan.11. Osallistujalla on positiivinen seerumin alkoholikoe tai muu huumeiden seulontatestitulos seulonnassa ja/tai päivänä -4.
12. Osallistuja on saanut minkä tahansa rokotteen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoidon annosta päivänä -3.
13. Osallistuja on saanut CYP3A4-estäjiä tai -indusereita 21 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen päivää -3.
14. Osallistujalla on ollut samanaikaista käyttöä tai hän on käyttänyt pitkävaikutteisia mahahapon vähentäviä aineita, mukaan lukien histamiini-2-reseptorien antagonistit ja protonipumppuestäjät, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, viimeisen 21 päivän aikana ennen päivää -3.
15. Osallistuja on saanut minkä tahansa resepti- tai reseptivapaan lääkkeen (mukaan lukien vitamiinit ja ravinto- tai yrttilisät) 3 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä, jos tunnettu (kumpi on pidempi), ennen tutkimuslääkehoidon antamista päivänä -3, ellei tutkijan ja rahoittajan mielestä lääke häiritse tutkimusta.
16. Osallistuja on saanut tutkittavaa tuotetta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä, jos tunnettu, minkä tahansa aiemmassa tutkimuksessa käytetyn lääkkeen (kumpi on pidempi), tai altistunut >4 uudelle tutkittavalle aineelle 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkehoidon antamista päivänä -3.
17. Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys tai sietämättömyys mihin tahansa tutkimuslääkkeistä tai niiden apuaineista, tai historia lääke- tai muusta allergiasta, joka tutkijan tai rahoittajan lääketieteellisen valvojan mielessä estää heidän osallistumisensa.
18. Osallistujalla on historia liiallisesta alkoholinkäytöstä, joka määritellään keskimääräiseksi viikoittaiseksi kulutukseksi >21 annosta (1 annos vastaa 1 tölkkiä tai pulloa [250 ml] olutta, tai 1 annosta [35 ml] väkeviä, tai 1 lasillista [100 ml] viiniä) viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
19. Osallistujalla on historia laittomien huumeiden väärinkäytöstä viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
20. Osallistuja on kuluttanut punaviiniä tai minkä tahansa hedelmämehua (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, greippiä, greippimehua, pomelosia, eksoottisia sitrushedelmiä tai greippiristeymiä) 72 tunnin sisällä päivästä -4.
21. Osallistuja on käyttänyt kofeiinia tai muita ksantiinia sisältäviä tuotteita (esim. kahvia, mustaa teetä, vihreää teetä, kolajuomia, kaakaota, guaranaa, guayusaa, yerba matea) 48 tunnin sisällä seulonnasta ja päivästä -4.
22. Osallistuja kuluttaa säännöllisesti liiallisia määriä (määriteltynä >5 kuppia päivässä) kofeiinia, ksantiinia sisältäviä tuotteita tai energiajuomia tutkijan mielestä.
23. Osallistuja on käyttänyt tupakka- tai nikotiinia sisältäviä tuotteita 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
24. Osallistuja on luovuttanut verta tai menettänyt >450 ml verta 60 päivän sisällä, tai luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä ennen CRU:lle saapumista päivänä -4.
25. Osallistuja on saanut verituotteita 60 päivän sisällä ennen seulontaa.
26. Osallistuja ei ole halukas välttämään rasittavaa tai epätavallista toimintaa, auringonottoa tai kontaktilajeja 96 tunnin sisällä ennen saapumista CRU:lle ja kunnes hän poistuu CRU:lta.
27. Osallistuja katsotaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen tutkijan mielestä minkä tahansa muun syyn, tilan tai aiemman hoidon vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Nirogacestaatti
Nirogacestat 100 mg BID annostellaan suun kautta päivästä 1 päivään 17
|
100 mg tabletti Päivä 1 - Päivä 17
|
|
Kokeellinen: Nirogacestat ja CYP-kocktail
Nirogacestatia 100 mg BID annostellaan suun kautta päivästä 1 päivään 17, ja suun kautta annosteltava CYP-sekoitus (CYP2B6 [bupropioni 20 mg], CYP2C8 [repaglinidi 0,05 mg], CYP2C9 [flurbiprofeeni 10 mg], CYP2C19 [omepraatsoli 10 mg] ja CYP3A4 [midatsolaami 1 mg]) annostellaan päivänä -3 sekä uudelleen päivänä 15.
|
Lääke: Nirogacestat 100 mg tabletti Päivä 1 - Päivä 17 ja Lääke: CYP-spesifisten koelääkkeiden seos annosteltuna Päivä 15.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annostuksesta äärettömyyteen ekstrapoloituna (AUCinf) ja suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) CYP-koktaililuotaimille yksin sekä yhdessä nirogacestatin kanssa annosteltuna.
Aikaikkuna: CYP-koktaili - Päivä -3 ja päivä 15 ennen annostusta (-60 minuuttia) sekä 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tuntia ja nirogacestat Päivät 1-17 ennen annostusta, tasapainonäytteet tulee saada 1 tunnin sisällä nimellisajasta annostuksesta.
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annostuksesta äärettömyyteen ekstrapoloituna.
AUCinf = (AUClast + Clast/Kel), missä Clast on plasmapitoisuus viimeisellä määrällisellä aikapisteellä, joka on arvioitu log-lineaarisesta regressioanalyysistä, ja Kel on loppueliminaatiovaiheen nopeusvakio, joka on arvioitu lineaarisella regressiolla perustuen havaintoihin, jotka perustellaan kuvaamaan loppuvaihetta log-lineaarisessa pitoisuus-aikaprofiilissa.
|
CYP-koktaili - Päivä -3 ja päivä 15 ennen annostusta (-60 minuuttia) sekä 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tuntia ja nirogacestat Päivät 1-17 ennen annostusta, tasapainonäytteet tulee saada 1 tunnin sisällä nimellisajasta annostuksesta.
|
|
Maksimi havaittu plasmapitoisuus (Cmax) CYP-koekoktailin probeille yksinään ja nirogaseestatin kanssa yhteisannosteltuna.
Aikaikkuna: CYP cocktail - Päivä -3 ja Päivä 15 ennen annostelua (-60 minuuttia) ja 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla sekä nirogacestat Päivästä 1 päivään 17 ennen annostelua otettavat tasapainonäytteet tulisi saada 1 tunnin sisällä nimellisajasta annostelusta.
|
Suurin havaittu plasmakoncentraatio.
Havaittu suoraan datasta. |
CYP cocktail - Päivä -3 ja Päivä 15 ennen annostelua (-60 minuuttia) ja 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla sekä nirogacestat Päivästä 1 päivään 17 ennen annostelua otettavat tasapainonäytteet tulisi saada 1 tunnin sisällä nimellisajasta annostelusta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman AUClast CYP-cocktail-probeille yksin ja yhdistettynä nirogacetatin kanssa.
Aikaikkuna: CYP cocktail - Päivä -3 ja Päivä 15 ennen annosta (-60 minuuttia) ja klo 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nimellinen), 12, 24, 48 ja 72 tuntia sekä nirogacestat Päivät 1-17 ennen annosta pohjanäytteet tulee saada 1 tunnin kuluessa nimellisestä annosajankohdasta.
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annostuksesta viimeiseen määritettävissä olevaan pitoisuuteen.
Lineaarinen-logaritminen puolisuunnikassääntö.
|
CYP cocktail - Päivä -3 ja Päivä 15 ennen annosta (-60 minuuttia) ja klo 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10% nimellinen), 12, 24, 48 ja 72 tuntia sekä nirogacestat Päivät 1-17 ennen annosta pohjanäytteet tulee saada 1 tunnin kuluessa nimellisestä annosajankohdasta.
|
|
Plasman maksimihavaitun pitoisuuden saavuttamisaika (Tmax) CYP-cocktail-antureille yksin ja yhdessä nirogacestatin kanssa annosteltuna.
Aikaikkuna: CYP-sekoitus - Päivä -3 ja päivä 15 ennen annosta (-60 minuuttia) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla sekä nirogacestat-päivät 1–17: ennen annosta otettavat pohjanäytteet tulisi saada 1 tunnin kuluessa nimellisajasta annostuksesta.
|
Suurimman havaittun pitoisuuden aika.
Havaittu suoraan aineistosta ensimmäisen Cmax:n esiintymisajankohtana
|
CYP-sekoitus - Päivä -3 ja päivä 15 ennen annosta (-60 minuuttia) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla sekä nirogacestat-päivät 1–17: ennen annosta otettavat pohjanäytteet tulisi saada 1 tunnin kuluessa nimellisajasta annostuksesta.
|
|
Plasman ilmeinen terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) CYP-koktaililuotainten yksin ja nirogaseestatin kanssa yhteisannostettuna.
Aikaikkuna: CYP-koktaili - Päivä -3 ja Päivä 15 ennen annosta (-60 minuuttia) ja 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua sekä nirogacestatin Päivät 1–17 ennen annosta, tasapainonäytteet tulisi saada 1 tunnin kuluessa nimellisestä annosajasta.
|
Näennäinen lopullinen puoliintumisaika laskettuna ln(2)/Kel.
|
CYP-koktaili - Päivä -3 ja Päivä 15 ennen annosta (-60 minuuttia) ja 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua sekä nirogacestatin Päivät 1–17 ennen annosta, tasapainonäytteet tulisi saada 1 tunnin kuluessa nimellisestä annosajasta.
|
|
Plasman näennäinen oraalinen klireenssi (CL/F) CYP-koktailikoettimille yksin ja yhdessä nirogacestatin kanssa annosteltuna.
Aikaikkuna: CYP-cocktail - Päivä -3 ja päivä 15 ennen annostelua (-60 minuuttia) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla sekä nirogacestat-päivät 1–17: ennen annostelua otettavat pohjanäytteet tulisi saada 1 tunnin sisällä nimellisajasta annostelusta.
|
Näennäinen oraalinen klirens.
Laskettu kaavalla Annos/AUCinf
|
CYP-cocktail - Päivä -3 ja päivä 15 ennen annostelua (-60 minuuttia) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla sekä nirogacestat-päivät 1–17: ennen annostelua otettavat pohjanäytteet tulisi saada 1 tunnin sisällä nimellisajasta annostelusta.
|
|
Plasman näennäinen suun kautta annosteltu jakautumistilavuus (Vd/F) CYP-koktailikoettimille yksinään ja yhdessä nirogacestatin kanssa annosteltuna.
Aikaikkuna: CYP-koktaili - Päivä -3 ja päivä 15 ennen annostusta (-60 minuuttia) ja kello 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tuntia sekä nirogacestat-päivät 1–17 ennen annostusta, alhaiset näytteet tulee saada 1 tunnin kuluessa nimellisajasta annostuksesta.
|
Näennäinen oraalinen jakautumistilavuus.
Lasketaan kaavalla Annos/(AUCinf × Kel).
|
CYP-koktaili - Päivä -3 ja päivä 15 ennen annostusta (-60 minuuttia) ja kello 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tuntia sekä nirogacestat-päivät 1–17 ennen annostusta, alhaiset näytteet tulee saada 1 tunnin kuluessa nimellisajasta annostuksesta.
|
|
Plasman AUClast vastaaville koekäyttöaineen metaboliiteille yksinään ja yhteisannosteltuna nirogacestatin kanssa sekä metaboliitti(t)/emäksen molaarinen suhde AUClast:lle (MRAUClast), AUCinf:lle (MRAUCinf) ja Cmax:lle (MRCmax) (mikäli data sallii).
Aikaikkuna: CYP-koktaili - Päivä -3 ja päivä 15 ennen annostusta (-60 minuuttia) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla sekä nirogacestat-päivät 1–17: ennen annostusta otettavat pohjanäytteet tulisi saada 1 tunnin sisällä nimellisestä annostusajankohdasta.
|
Pinta-ala pitoisuus-aika-käyrän alla annostuksesta viimeiseen mitattavaan pitoisuuteen.
Lineaarinen-logaritminen puolisuunnikassääntö.
|
CYP-koktaili - Päivä -3 ja päivä 15 ennen annostusta (-60 minuuttia) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla sekä nirogacestat-päivät 1–17: ennen annostusta otettavat pohjanäytteet tulisi saada 1 tunnin sisällä nimellisestä annostusajankohdasta.
|
|
Plasman Cmax vastaaville koesubstraattimetaboliiteille yksinään ja yhdessä nirogacestatin kanssa annosteltuna sekä metaboliitti(t)/emäsmolekyylimoolisuhde AUClast:lle (MRAUClast), AUCinf:lle (MRAUCinf) ja Cmax:lle (MRCmax) (mikäli tiedot sallivat).
Aikaikkuna: CYP-koktaili - Päivä -3 ja päivä 15 ennen annostusta (-60 minuuttia) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tuntia kohden sekä nirogacestat-päivät 1-17, ennen annostusta otettavat pohjanäytteet tulisi saada 1 tunnin kuluessa nimellisajasta annostuksesta.
|
Suurin havaittu plasmakoncentraatio.
Havaittu suoraan datasta.
|
CYP-koktaili - Päivä -3 ja päivä 15 ennen annostusta (-60 minuuttia) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tuntia kohden sekä nirogacestat-päivät 1-17, ennen annostusta otettavat pohjanäytteet tulisi saada 1 tunnin kuluessa nimellisajasta annostuksesta.
|
|
Plasman Tmax vastaaville koekiven substraattimetaboliiteille yksinään ja yhteisannostuksessa nirogacestatin kanssa sekä metaboliitti(t) emäykselliseen moolisuhteeseen AUClast (MRAUClast), AUCinf (MRAUCinf) ja Cmax (MRCmax) (jos data sallii).
Aikaikkuna: CYP cocktail - Päivä -3 ja Päivä 15 ennen annostelua (-60 minuuttia) ja kello 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tuntia sekä nirogacestat Päivät 1–17 ennen annostelua, pohjanäytteet tulee saada 1 tunnin kuluessa nimellisajasta annostelusta.
|
Suurimman havaittun pitoisuuden aika.
Havaittu suoraan aineistosta Cmax:n ensimmäisen esiintymisen aikana.
|
CYP cocktail - Päivä -3 ja Päivä 15 ennen annostelua (-60 minuuttia) ja kello 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, (10 % nimellisarvo), 12, 24, 48 ja 72 tuntia sekä nirogacestat Päivät 1–17 ennen annostelua, pohjanäytteet tulee saada 1 tunnin kuluessa nimellisajasta annostelusta.
|
|
Seerumin nirogasektaatin pohjakonsentraatio (Ctrough).
Aikaikkuna: Päiviltä 1–17 otettavien annostelun välittömän edeltävien näytteiden tulisi saada 1 tunnin kuluessa nimellisestä annosteluajasta.
|
Ennen annoksen pitoisuus.
Havaittu suoraan datasta.
|
Päiviltä 1–17 otettavien annostelun välittömän edeltävien näytteiden tulisi saada 1 tunnin kuluessa nimellisestä annosteluajasta.
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -4) seurantapuheluun asti (päivä 43)
|
Haitallinen tapahtuma (AE) määriteltiin minkä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa.
Haitallinen tapahtuma oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton oire (mukaan lukien epänormaali laboratoriotulos), oire tai sairaus, joka oli ajallisesti yhteydessä tutkimusväliaineen käyttöön.
Vakava haitallinen tapahtuma (SAE) oli mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka johti mihin tahansa seuraavista lopputuloksista: kuolema; hengenvaarallinen; pysyvä/merkittävä vamma/kyvyttömyys; alkuperäinen tai pitkittynyt sairaalahoitoon joutuminen; synnynnäinen epämuodostuma/syntymävika tai joka muuten pidettiin lääketieteellisesti merkittävänä.
|
Perustaso (päivä -4) seurantapuheluun asti (päivä 43)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos laboratorioarvoissa verrattuna lähtöarvoon
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä -4) päivään 18 asti
|
Osallistujien määrä, joilla oli kliinisesti merkittävä muutos laboratoriomittareissa verrattuna lähtöarvoon, raportoitiin.
Kliinisen merkittävyyden määritteli tutkija. Laboratoriotutkimuksiin sisältyivät hematologia, biokemia, virtsan tutkimus ja veren hyytyvyys. |
Perustaso (Päivä -4) päivään 18 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos perusarvosta elintoimintomerkeissä
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -4) päivään 18
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötasosta elintoiminnoissa.
Kliinisen merkittävyyden arvioi tutkija.
Elintoimintoihin kuuluivat suun kautta mitattu ruumiinlämpö, systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine ja pulssinopeus.
|
Perustaso (päivä -4) päivään 18
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötasoon verrattuna sähkökardiogrammassa (EKG)
Aikaikkuna: Alkuperäinen (päivä -4) päivään 18 asti
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkitsevä muutos lähtöarvosta EKG-parametreissa, raportoitiin.
Kliinisen merkitsevyyden määritti tutkija.
12-liittimelliset EKG:t tallennettiin sen jälkeen, kun osallistujat olivat levänneet vähintään 5 minuuttia selällään.
Parametreihin kuuluivat syketaajuus (HR), hengitystiheys, pulssitaajuus, QRS, QT, QTcB ja QTcF
|
Alkuperäinen (päivä -4) päivään 18 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos perusarvosta fysikaalisissa tutkimuksissa
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -4) päivään 18 asti
|
Kattava fysikaalinen tutkimus sisältää vähintään sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselimistön, ruoansulatuselimistön ja hermoston arvioinnit.
Pituus ja paino mitataan ja kirjataan myös.
Oireisiin perustuva fysikaalinen tutkimus sisältää vähintään ihon, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän sekä vatsan (maksa ja perna) arvioinnit.
|
Perustaso (päivä -4) päivään 18 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jeroen van de Wetering, MD, ICON plc
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIR-DT-106
- 2025-521402-18-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .