Určení účinku indukce CYP po podání nirogacestatu zdravým dospělým mužským účastníkům

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník rozumí postupům studie, je ochoten dodržovat všechny požadavky a omezení studie a souhlasí s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
2. Účastník je muž ve věku od 18 do 55 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Účastník má index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 kg/m² a ≤32 kg/m² (včetně) při screeningu a v den -4 a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg.
4. Účastník je považován za zdravého z lékařského hlediska, jak určil odpovědný a zkušený výzkumník na základě klinického vyšetření (včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí a 12svodového elektrokardiogramu [EKG]) a výsledků klinické chemie, koagulace a vyšetření moče provedených při screeningu a v den -4.
5. Účastník má hladiny alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy a celkového bilirubinu nižší než 1,5× horní hranice normy při screeningu a v den -4.
6. Účastník má renální funkci (clearance kreatininu ≥90 ml/min), což je doloženo normální odhadovanou glomerulární filtrační rychlostí měřenou rovnicí Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) při screeningu a v den -4.

7. Účastníci, kteří souhlasí s následujícím během léčebného období a po dobu alespoň 7 dnů po poslední dávce studijní léčby:

   1. Zdržet se darování nebo uchovávání spermatu; PLUS buď
   2. Být zdrženliví vůči heterosexuálnímu styku jako jejich preferovaný a obvyklý životní styl (zdrženlivost dlouhodobá a trvalá) a souhlasit se zdrženlivostí.

   NEBO c. Musí souhlasit s používáním mužského kondomu při pohlavním styku se ženami schopnými otěhotnět (WOCBP).
   Ženská partnerka musí také použít další formu antikoncepce, pokud je schopna otěhotnět.

8. Má dostatečně dobrý žilní přístup alespoň na jedné paži, aby umožnil spolehlivé sériové odběry krve.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Účastník má anamnézu nebo přítomnost onkologického, kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, očního, endokrinního, imunologického, dermatologického, muskuloskeletálního, neurologického, psychiatrického nebo jiného onemocnění nebo stavu nebo laboratorní testové abnormality, která podle posouzení výzkumníka představuje významné riziko pro bezpečnost účastníka nebo dosažení cílů studie.

  2. Účastník má anamnézu nebo přítomnost jakéhokoli stavu, který by mohl ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie).

  3. Účastník má anamnézu nebo abnormální nálezy při screeningu nebo v den -4, které podle posouzení výzkumníka mohou ohrozit dosažení cílů studie nebo ochranu bezpečnosti účastníka.

  4. Účastník má akutní onemocnění s příznaky nebo léčbou, které začaly nebo přetrvávaly do 14 dnů před podáním studijní léčby, pokud nejsou mírné povahy, a zařazení schválí jak výzkumník, tak lékařský monitor sponzora.

  5. Účastník měl pozitivní test na virus hepatitidy B, virus hepatitidy C nebo HIV, nebo má klinicky významnou infekci.

  6. Účastník má krevní tlak (TK), který je ≥140 mmHg systolický nebo ≥90 mmHg diastolický po alespoň 5 minutách odpočinku vleže při screeningu nebo v den -4.
  Dále TK, který je <90 mmHg systolický nebo <45 mmHg diastolický po alespoň 5 minutách odpočinku vleže při screeningu nebo v den -4.

  7. Účastník má srdeční frekvenci (SF), která je <40 tepů/min nebo >100 tepů/min po odpočinku vleže po dobu 5 minut při screeningu nebo v den -4.

  8. Účastník má průměrný QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce z platných trojitých EKG >450 ms při screeningu nebo v den -4.

  9. Účastník má rodinnou anamnézu dlouhého QT syndromu nebo nevysvětlitelné náhlé smrti nebo utonutí u příbuzného prvního stupně mladšího 50 let.

  10. Účastník má abnormální tvar křivky EKG, který narušuje měření nebo interpretaci QT/QTc intervalu.
  Účastník s mírnou sinusovou arytmií nebo ojedinělými předčasnými komorovými stahy je způsobilý podle uvážení výzkumníka.

  11. Účastník měl pozitivní test na alkohol v séru nebo jiný test na drogy při screeningu a/nebo v den -4.

  12. Účastník obdržel jakoukoli vakcínu do 14 dnů před prvním podáním studijní léčby v den -3.

  13. Účastník obdržel jakékoli inhibitory nebo induktory CYP3A4 do 21 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dnem -3.

  14. Účastník současně užíval nebo užíval jakékoli dlouhodobě působící prostředky snižující žaludeční kyselost, včetně antagonistů histaminových H2-receptorů a inhibitorů protonové pumpy, včetně volně prodejných přípravků, v posledních 21 dnech před dnem -3.

  15. Účastník obdržel jakékoli předpisové nebo volně prodejné léky (včetně vitamínů a dietních nebo bylinných doplňků) do 3 týdnů nebo 5 poločasů, pokud je známo (podle toho, co je delší), před podáním studijní léčby v den -3, pokud podle názoru výzkumníka a sponzora lék nezasáhne do studie.

  16. Účastník obdržel investigační přípravek do 30 dnů nebo 5krát poločasů, pokud je známo, jakéhokoli léčiva použitého v předchozí studii (podle toho, co je delší), nebo byl vystaven >4 novým investigačním látkám do 12 měsíců před podáním studijní léčby v den -3.

  17. Účastník má známou přecitlivělost nebo intoleranci na jakoukoli studijní léčbu nebo její pomocné látky, nebo anamnézu alergie na léčivo nebo jiné látky, která podle názoru výzkumníka nebo lékařského monitora sponzora kontraindikuje jeho účast.

  18. Účastník má anamnézu nadměrné konzumace alkoholu, definovanou jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek (1 jednotka odpovídá 1 plechovce nebo lahvi [250 ml] piva, nebo 1 porci [35 ml] destilátu, nebo 1 sklenici [100 ml] vína) v posledních 6 měsících před screeningem.

  19. Účastník má anamnézu zneužívání nelegálních drog v posledních 2 letech před screeningem.

  20. Účastník konzumoval červené víno nebo jakékoli ovocné šťávy (včetně, ale ne omezeno na, grapefruit, grapefruitovou šťávu, pomela, exotické citrusové plody nebo hybridy grapefruitu) do 72 hodin před dnem -4.

  21. Účastník užíval kofein nebo jiné produkty obsahující xanthiny (např. kávu, černý čaj, zelený čaj, kolu, kakao, guaranu, guayusu, yerba maté) do 48 hodin před screeningem a dnem -4.

  22. Účastník pravidelně konzumuje nadměrné množství (definované jako >5 šálků denně) kofeinu, produktů obsahujících xanthiny nebo energetických nápojů, podle posouzení výzkumníka.

  23. Účastník užíval tabákové nebo nikotinové výrobky do 2 měsíců před screeningem.

  24. Účastník daroval krev nebo měl ztrátu >450 ml krve do 60 dnů, nebo daroval plazmu do 7 dnů před přijetím do CRU v den -4.

  25. Účastník obdržel krevní produkty do 60 dnů před screeningem.

  26. Účastník není ochoten vyhnout se namáhavé nebo nezvyklé aktivitě, opalování nebo kontaktním sportům do 96 hodin před přijetím do CRU a až do propuštění z CRU.

  27. Účastník je podle názoru výzkumníka z jakéhokoli dalšího důvodu, stavu nebo předchozí terapie považován za nevhodného pro tuto studii.