Å bestemme effekten av CYP-induksjon etter administrering av Nirogacestat hos friske voksne mannlige deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren forstår studieprosedyrer, er villig til å følge alle studiekrav og restriksjoner, og samtykker til å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte prosedyrer utføres.
2. Deltakeren er en mann mellom 18 og 55 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke.
3. Deltakeren har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 kg/m² og ≤32 kg/m² (inklusive) ved screening og dag -4, og en total kroppsvekt >50 kg.
4. Deltakeren anses å være medisinsk frisk, som fastsatt av en ansvarlig og erfaren forsker, basert på en klinisk evaluering (inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester, målinger av vitale tegn og et 12-ledd elektrokardiogram [EKG]) og resultatene av klinisk kjemi, koagulering og urinanalyse utført ved screening og dag -4.
5. Deltakeren har alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og totalt bilirubinnivåer mindre enn 1,5× den øvre normale grensen ved screening og dag -4.
6. Deltakeren har en nyrefunksjon (kreatininklaring ≥90 ml/min), som dokumentert av normal estimert glomerulær filtreringsrate målt ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-ligningen ved screening og dag -4.

7. Deltakere som samtykker til følgende i løpet av behandlingsperioden, og i minst 7 dager etter siste dose av studiebehandling:

   1. Avstår fra å donere eller bevare sæd; PLUSS enten
   2. Avstår fra heteroseksuell samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på lang sikt og vedvarende basis) og samtykker i å forbli avholdende.

   ELLER c. Må samtykke i å bruke kondom ved samleie med kvinner i fruktbar alder (WOCBP). En ekstra prevensjonsmetode må også brukes av den kvinnelige partneren hvis hun er i fruktbar alder.

8. Har tilstrekkelig god venetilgang i minst 1 arm for å muliggjøre serielle blodprøvetakinger med sikkerhet.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Deltakeren har en historie eller tilstedeværelse av onkologisk, kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, hematologisk, gastrointestinal, okulær, endokrin, immunologisk, dermatologisk, muskuloskeletal, nevrologisk, psykiatrisk eller annen sykdom eller tilstand, eller laboratorietestavvik som, etter forskerens skjønn, utgjør en betydelig risiko for deltakerens sikkerhet eller oppnåelse av studiemålene.

  2. Deltakeren har en historie eller tilstedeværelse av enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjon (f.eks. gastrektomi).

  3. Deltakeren har en medisinsk historie eller unormale funn ved screening eller dag -4 som forskeren vurderer kan sette oppnåelse av studiemålene eller beskyttelse av deltakerens sikkerhet i fare.

  4. Deltakeren har en akutt sykdom med symptomer eller behandling som har startet eller vedvart innen 14 dager før studiebehandlingsadministrasjon, med mindre den er mild, og inkludering godkjennes av både forsker og sponsor sin medisinske overvåker.

  5. Deltakeren har testet positiv for hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller HIV, eller har en klinisk signifikant infeksjon.

  6. Deltakeren har blodtrykk (BT) som er ≥140 mmHg systolisk eller ≥90 mmHg diastolisk etter minst 5 minutters liggende hvile ved screening eller dag -4. I tillegg, BT som er <90 mmHg systolisk eller <45 mmHg diastolisk etter minst 5 minutters liggende hvile ved screening eller dag -4.

  7. Deltakeren har hjertefrekvens (HF) som er <40 slag/min eller >100 slag/min etter hvile i liggende stilling i 5 minutter ved screening eller dag -4.

  8. Deltakeren har et gjennomsnittlig QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel fra gyldige triplikat-EKG >450 ms ved screening eller dag -4.

  9. Deltakeren har familiehistorie av langt QT-syndrom, eller av uforklarlig plutselig død eller drukning i en førstegrads slektning under 50 år.

  10. Deltakeren har en EKG-bølgeformavvik som forstyrrer QT/QTc-intervallmåling eller tolkning. En deltaker med mild sinusarytmi eller spredte isolerte ventrikulære ekstraslag er kvalifisert etter forskerens skjønn.

  11. Deltakeren har en positiv serumalkoholtest eller annen narkotikaskjermtest ved screening og/eller dag -4.

  12. Deltakeren har mottatt noe vaksine innen 14 dager før første dose studiebehandling administrert på dag -3.

  13. Deltakeren har mottatt noen CYP3A4-hemmere eller -indusere innen 21 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dag -3.

  14. Deltakeren har hatt samtidig bruk av, eller har brukt langtidsvirkende magesyre-reduserende midler, inkludert histamin-2-reseptorantagonister og protonpumpehemmere, inkludert reseptfrie midler, i løpet av de siste 21 dagene før dag -3.

  15. Deltakeren har mottatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert vitaminer og kosttilskudd eller urtemedisiner) innen 3 uker eller 5 halveringstider, hvis kjent (avhengig av hva som er lengst), før studiebehandlingsadministrasjon på dag -3, med mindre det etter forskerens og sponsor sin mening er at medikamentet ikke vil forstyrre studien.

  16. Deltakeren har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 ganger halveringstiden, hvis kjent, for ethvert legemiddel brukt i den foregående studien (avhengig av hva som er lengst), eller eksponering for >4 nye undersøkelsesmidler innen 12 måneder før studiebehandlingsadministrasjon på dag -3.

  17. Deltakeren har en kjent overfølsomhet eller intoleranse for noen av studiebehandlingene, eller eksipiensene derav, eller en historie med legemiddel- eller annen allergi som, etter forskerens eller sponsor sin medisinske overvåkers mening, kontraindicerer deres deltakelse.

  18. Deltakeren har en historie med overdreven inntak av alkohol, definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter (1 enhet tilsvarer 1 boks eller flaske [250 ml] øl, eller 1 drink [35 ml] sprit, eller 1 glass [100 ml] vin) i løpet av de siste 6 månedene før screening.

  19. Deltakeren har en historie med misbruk av ulovlige rusmidler innen de siste 2 årene før screening.

  20. Deltakeren har konsumert rødvin eller noen fruktjuicer (inkludert, men ikke begrenset til, grapefrukt, grapefruktjuice, pomelo, eksotiske sitrusfrukter eller grapefrukthybrider) innen 72 timer før dag -4.

  21. Deltakeren har brukt koffein eller andre xanthinholdige produkter (f.eks. kaffe, svart te, grønn te, cola, kakao, guarana, guayusa, yerba mate) innen 48 timer før screening og dag -4.

  22. Deltakeren regelmessig konsumerer overdrevent (definert som >5 kopper per dag) koffein, xanthinholdige produkter eller energidrikker, etter forskerens skjønn.

  23. Deltakeren har brukt tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 2 måneder før screening.

  24. Deltakeren har donert blod eller hatt et tap på >450 ml blod innen 60 dager, eller donasjon av plasma innen 7 dager før opptak på CRU på dag -4.

  25. Deltakeren har mottatt blodprodukter innen 60 dager før screening.

  26. Deltakeren er uvillig til å unngå anstrengende eller uvanlig aktivitet, soling eller kontaktsport innen 96 timer før opptak på CRU og til utskrivelse fra CRU.

  27. Deltakeren anses som uegnet for denne studien etter forskerens mening av enhver annen grunn, tilstand eller tidligere behandling.