NANT 2021-02：MIBGとボリノスタット／ジヌツキシマブ／ボリノスタット＋ジヌツキシマブのランダム化比較試験
NANT 2021-02: 再発または難治性神経芽腫に対する131I-MIBGとボリノスタット vs. 131I-MIBGとジヌツキシマブ vs. 131I-MIBGとジヌツキシマブおよびボリノスタットの無作為化第2相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Araz Marachelian, MD
- 電話番号：323-361-5687
- メール：nantops@chla.usc.edu
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children Hospital of Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
-
-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C.S Mott Children's Hospital
-
-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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コンタクト：
- Sara Federico, MD
- メール：sara.federico@stjude.org
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Texas
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Dalls、Texas、アメリカ、75235
- University of Texas Southwestern
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コンタクト：
- Tanya Watt, MD
- メール：tanya.watt@utsouthwestern.edu
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
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-
Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
組み入れ基準：
年齢 研究登録時に患者は1歳以上30歳未満でなければならない。
診断 患者は神経芽腫または神経節芽腫結節型亜型の診断を、神経芽腫の組織学的確認および/または尿中カテコールアミン増加を伴う骨髄中の腫瘍細胞の証明によって有していなければならない。
疾患リスクグループ 患者は研究登録時にCOGリスク分類に基づき高リスク神経芽腫を有していなければならない。 当初低リスクまたは中リスクとみなされたが、その後高リスクに再分類された患者も適格である。
事前治療への反応（INRC定義を使用）
患者は以下の少なくとも1つを有していなければならない：
- 登録前のいかなる時点においても、高リスク神経芽腫診断後の再発/進行性疾患 - 一次治療への反応に関係なく。 （当初低リスクまたは中リスクとみなされ、高リスク疾患に進行したが、高リスク神経芽腫診断後に進行していない患者は除外されることに注意）。
- 高リスク神経芽腫診断以降に再発/進行性疾患の既往歴がない場合、
- 難治性疾患：高リスク神経芽腫診断後および少なくとも4コースの導入療法後の最良全体反応が無反応/安定疾患。
持続性疾患：高リスク神経芽腫診断後および少なくとも4コースの導入療法後の最良全体反応が部分反応：
i. 持続性疾患の患者が3つ以上のMIBG集積部位（すべての軟部組織および/または骨病変を含む）を有する場合、またはキュリースコアが≥3の場合、適格性のために生検は必要ない。
ii. 持続性疾患の患者が1つまたは2つのMIBG集積部位（すべての軟部組織および/または骨病変を含む）のみを有する場合、登録時に存在する少なくとも1つのMIBG集積部位（骨髄、骨、または軟部組織）における神経芽腫および/または神経節芽腫の生検確認が必要である。 骨および/または軟部組織病変は研究登録前のいかなる時点でも生検可能であるが、骨髄は研究登録時に実施されなければならない。
病変部位：MIBG集積 患者は、研究参加前21日以内かつ介入療法後の、≥1部位（骨または軟部組織）における腫瘍へのMIBG集積の証拠を有していなければならない。 除外基準を参照。
自家末梢血幹細胞（PBSC）
- 末梢血幹細胞の最小投与量は、生体CD34+細胞1.5×106/kgである。 利用可能なPBSCがこの最小要件を満たさない患者は適格ではない。
- 未精製幹細胞のみが許可されるが、精製幹細胞の注入についてFDAの個別承認を有する施設を除く。
- 理想体重（IBW）を20％以上超過する体重の患者については、調整体重をPBSC投与量の計算に使用してもよい。47
パフォーマンスレベル 患者はランスキー（≤16歳）またはカルノフスキー（>16歳）スコア≥50を有していなければならない。注：麻痺により歩行不能だが車椅子を使用している被験者は、パフォーマンススコア評価の目的で歩行可能とみなされる。
事前治療 患者は研究登録前に、すべての事前化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性作用から完全に回復していなければならない。
臓器機能要件
血液学的機能：
患者は、骨髄疾患の関与に関係なく、登録のために以下の血液学的基準を満たさなければならない：
- ANC≥750/μL（短期作用造血増殖因子なし≤適格性を証明する採血7日以内、長期作用造血増殖因子なし≤適格性を証明する採血14日以内）；および
- 血小板数≥50,000/μL、輸血非依存（血小板輸血または血小板増殖因子なし≤適格性を証明する採血7日以内）。
腎機能 a. 患者は、年齢調整血清クレアチニン≤年齢の1.5倍ULNと定義される適切な腎機能を有していなければならない。肝機能
- 総ビリルビン≤年齢の1.5倍ULN；および、
- SGPT（ALT）≤135 U/L（≤3倍ULN）。 ALTについては、すべての施設の正常上限は45 U/Lと定義されることに注意。
中枢神経系（CNS）機能：
- 脳実質内または軟膜基盤のCNS疾患の既往歴を有する患者は、研究登録時に活動性CNS疾患の臨床的または放射線学的証拠を有していてはならない。
- 直接頭蓋内進展を伴う頭蓋基底部腫瘍の患者は、病変に関連する神経学的兆候や症状がない限り適格である。
心機能
- 正常な駆出率（≥55％）が心エコーまたは放射性核種MUGA評価によって文書化されている、または正常な短縮率（≥27％）が心エコーによって文書化されている。
- 補正QT（QTcF）間隔≤480ミリ秒。肺機能 安静時の呼吸困難、運動不耐性、または酸素要求の証拠がない。生殖機能
a. すべての妊娠可能な女性（文書化された卵巣不全のない10歳以上の女性患者）は、登録前7日以内に陰性の血清または尿中β-HCGを有していなければならない。
b. 生殖年齢および妊娠可能な男女被験者は、研究参加期間中、またはプロトコル治療最終投与後3ヶ月のいずれか長い期間、2つの受容可能な避妊法（すなわち、子宮内避妊器具、ホルモン避妊、殺精子剤付きペッサリー、殺精子剤付きコンドーム、または禁欲）を使用すること、または異性間性交を控えることに同意しなければならない。
除外基準：
妊娠中、授乳中、または研究期間中に効果的な避妊法を使用する意思がない場合は、胎児および催奇形性有害事象のリスクのため、本研究には登録されない。
研究者の意見において、研究の安全モニタリングまたは放射線隔離要件に準拠できない可能性のある患者。
治療に耐える能力を損なう主要臓器系の疾患を有する患者。
患者は事前同種幹細胞移植を受けていないこと。
事前固形臓器移植を受けた患者。
患者は事前全身照射を受けていないこと。
血液透析中の患者。
活動性または制御不能の感染症を有する患者。 長期抗真菌療法中の患者は、培養陰性、無熱、および他の臓器機能基準を満たす場合、依然として適格である。
活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の既往歴。臨床所見または疑いがない場合、検査は不要である。
抗GD2抗体療法、GM-CSF、またはボリノスタットを毒性のために永久的に中止しなければならなかった既往歴を有する患者は適格ではない。
事前にMIBGを抗GD2モノクローナル抗体および/またはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤と併用して受けた患者
施設ガイドラインに従って投与可能な131I-MIBGの最大総許容量は、計算またはプロトコル最大131I-MIBG投与量の少なくとも90％でなければならず、そうでない場合は患者は適格ではない。
中心静脈カテーテルの存在に関連しない深部静脈血栓症の既往歴を有する患者。
NANT 2004-05、NANT生物学研究への参加を辞退した患者。
活動性MIBG非集積性疾患の証拠を有する患者；以前に治療され安定したMIBG非集積性疾患の患者は依然として適格である。
以前のMIBG療法後の最良反応が進行性疾患であった患者。
131I-MIBGの累積生涯投与量が20 mCi/kgを超える患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm A: 131I-MIBG + vorinostat
Patients assigned to Arm A will receive vorinostat orally once daily on Days 0 to 13 at a dose of 180 mg/m2/dose (maximum dose 400 mg). Patients will receive 131I-MIBG 18 mCi/kg (maximum dose 1200 mCi) on Day 1 and autologous stem cell infusion on Day 15 (plus 2 days or minus 1 day, hereafter abbreviated as +2/-1 days). There must be at least 24 hours between the last dose of vorinostat and stem cell infusion. Disease evaluation is to occur between days 43-57. The time interval between performing end of Course 1 disease evaluation and administration of Course 2 131I-MIBG is not to exceed 4 weeks. |
患者は1日目に131I-MIBG 18 mCi/kg（最大投与量1200 mCi）を受けます
他の名前：
ボリノスタットは、180 mg/m2/回（最大用量400 mg）の用量で、0日目から13日目まで投与されます。
他の名前：
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実験的：Arm B: 131I-MIBG + dinutuximab
Patients assigned to Arm B will receive 18 mCi/kg (maximum dose 1200 mCi) 131I-MIBG on Day 1 and autologous stem cell infusion on Day 15 (+2/-1 days). Dinutuximab 17.5 mg/m2/day is given intravenously on Days 8-11 and 29-32 of therapy. Disease evaluation is to occur between Days 43-57. In case of treatment delays with dinutuximab during Course 1, the time interval between performing end of Course 1 disease evaluation and administration of Course 2 131I-MIBG is not to exceed 4 weeks. |
患者は1日目に131I-MIBG 18 mCi/kg（最大投与量1200 mCi）を受けます
他の名前：
ジヌツキシマブ17.5 mg/m2/日を、治療の8-11日目および29-32日目に静脈内投与する
他の名前：
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実験的：Arm C: 131I-MIBG + vorinostat + dinutuximab
Patients assigned to Arm C will receive vorinostat 180 mg/m2/dose (maximum dose 400 mg) on Days 0 to 13, 131I-MIBG 18 mCi/kg (maximum dose 1200 mCi) on Day 1. Dinutuximab 17.5 mg/m2/day is given intravenously on Days 8-11 and 29-32 of therapy. Disease evaluation is to occur between Days 43-57. In case of treatment delays with dinutuximab during Course 1, the time interval between performing end of Course 1 disease evaluation and administration of Course 2 131I-MIBG is not to exceed 4 weeks. |
患者は1日目に131I-MIBG 18 mCi/kg（最大投与量1200 mCi）を受けます
他の名前：
ボリノスタットは、180 mg/m2/回（最大用量400 mg）の用量で、0日目から13日目まで投与されます。
他の名前：
ジヌツキシマブ17.5 mg/m2/日を、治療の8-11日目および29-32日目に静脈内投与する
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Objective Tumor Response After One Course of Therapy
時間枠：43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest overall response rate after one course of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3以上の非血液毒性を有する参加者の数
時間枠：プロトコル治療終了後30日までの登録からのすべての有害事象、平均6か月
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各131I-MIBG治療レジメンに関連するグレード3以上の毒性の毒性プロファイルを比較する：131I-MIBG単独；131I-MIBGとボリノスタット；131I-MIBGとジヌツキシマブ；または131I-MIBGとボリノスタットおよびジヌツキシマブ
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プロトコル治療終了後30日までの登録からのすべての有害事象、平均6か月
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Objective Tumor Response After Two Courses of Therapy
時間枠：43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest overall response rate after two courses of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective Bone Marrow Tumor Response After One Course of Therapy
時間枠：43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest bone marrow response rate after one course of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective Bone Marrow Tumor Response After Two Courses of Therapy
時間枠：43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest bone marrow response rate after two courses of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective Soft Tissue Tumor Response After One Course of Therapy
時間枠：43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest soft tissue response rate after one course of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective Soft Tissue Tumor Response After Two Courses of Therapy
時間枠：43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest soft tissue response rate after two courses of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective Bone Tumor Response After One Course of Therapy
時間枠：43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest bone response rate after one course of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective Bone Tumor Response After Two Courses of Therapy
時間枠：43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest bone response rate after two courses of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective MIBG Tumor Response After One Course of Therapy
時間枠：43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest MIBG response rate after one course of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective MIBG Tumor Response After Two Courses of Therapy
時間枠：43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest MIBG response rate after two courses of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NANT 2021-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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