NANT 2021-02: 보리노스타트/디누툭시맙/보리노스타트 + 디누툭시맙을 이용한 무작위 MIBG 연구
NANT 2021-02: 재발성 또는 난치성 신경모세포종을 대상으로 한 131I-MIBG와 보리노스타트 대 131I-MIBG와 디누투시맙 대 131I-MIBG와 디누투시맙 및 보리노스타트의 무작위 2상 임상시험
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Araz Marachelian, MD
- 전화번호: 323-361-5687
- 이메일: nantops@chla.usc.edu
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children Hospital of Colorado
-
-
Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
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-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- C.S Mott Children's Hospital
-
-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
연락하다:
- Sara Federico, MD
- 이메일: sara.federico@stjude.org
-
-
Texas
-
Dalls, Texas, 미국, 75235
- University of Texas Southwestern
-
연락하다:
- Tanya Watt, MD
- 이메일: tanya.watt@utsouthwestern.edu
-
Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
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-
Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
연령 환자는 연구 등록 시 1세 이상 30세 미만이어야 합니다.
진단 환자는 조직학적으로 신경모세포종이 확인되고/또는 골수 내 종양 세포와 함께 소변 카테콜아민 증가가 확인된 신경모세포종 또는 결절형 신경절신경모세포종 진단을 받아야 합니다.
질병 위험군 환자는 연구 등록 시 COG 위험 분류에 따라 고위험 신경모세포종을 가져야 합니다. 처음에는 저위험이나 중간 위험으로 간주되었으나 이후 고위험으로 재분류된 환자도 적격합니다.
이전 치료에 대한 반응 (INRC 정의 사용)
환자는 다음 중 적어도 하나를 충족해야 합니다:
- 등록 전 언제든지 고위험 신경모세포종 진단 후 재발/진행성 질환 - 1차 치료에 대한 반응과 관계없음. (처음에는 저위험이나 중간 위험으로 간주되었으나 고위험 질환으로 진행되었지만 고위험 신경모세포종 진단 후 진행되지 않은 환자는 제외됨).
- 고위험 신경모세포종 진단 이후 재발/진행성 질환 이력이 없는 경우,
- 난치성 질환: 고위험 신경모세포종 진단 이후 및 최소 4회의 유도 치료 후 최종 전반적 반응이 무반응/안정 질환인 경우.
지속성 질환: 고위험 신경모세포종 진단 이후 및 최소 4회의 유도 치료 후 최종 전반적 반응이 부분 반응인 경우:
i. 지속성 질환 환자가 3개 이상의 MIBG 흡수 부위(모든 연조직 및/또는 골병변 포함)를 가지거나 Curie 점수가 ≥ 3인 경우, 적격성 확인을 위한 생검은 필요하지 않습니다.
ii. 지속성 질환 환자가 1개 또는 2개의 MIBG 흡수 부위(모든 연조직 및/또는 골병변 포함)만을 가진 경우, 등록 시 존재하는 적어도 하나의 MIBG 흡수 부위(골수, 뼈 또는 연조직)에서 신경모세포종 및/또는 신경절신경모세포종에 대한 생검 확인이 필요합니다. 뼈 및/또는 연조직 병변은 연구 등록 전 언제든지 생검될 수 있으나, 골수는 연구 등록 시 수행되어야 합니다.
질병 부위: MIBG 흡수 환자는 연구 시작 21일 이내 및 중간 치료 후 1개 이상의 부위(뼈 또는 연조직)에서 종양으로의 MIBG 흡수 증거가 있어야 합니다. 제외 기준 참조.
자가 말초혈액 줄기세포(PBSC)
- 말초혈액 줄기세포의 최소 용량은 1.5 x 10⁶ 생존 가능한 CD34+ 세포/kg입니다. 이 최소 요구사항을 충족하지 않는 가용 PBSC를 가진 환자는 적격하지 않습니다.
- 센터가 제거된 줄기세포 주입에 대한 별도의 FDA 승인을 받지 않는 한, 제거되지 않은 줄기세포만 허용됩니다.
- 체중이 이상 체중(IBW)을 20% 초과하는 환자의 경우, 조정 체중을 PBSC 용량 계산에 사용할 수 있습니다.47
수행 능력 환자는 Lansky(≤ 16세) 또는 Karnofsky(> 16세) 점수가 ≥ 50이어야 합니다. 참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 사용하는 대상자는 수행 점수 평가 목적상 보행 가능한 것으로 간주됩니다.
이전 치료 환자는 연구 등록 전 모든 이전 화학요법, 면역요법 또는 방사선요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
기관 기능 요구사항
혈액학적 기능:
환자는 골수 질환 침범 여부와 관계없이 등록을 위해 다음 혈액학적 기준을 충족해야 합니다:
- ANC ≥750/µL (적격성 확인 혈액 채취 7일 이내 단기 작용 조혈 성장 인자 없음 및 적격성 확인 혈액 채취 14일 이내 장기 작용 조혈 성장 인자 없음); 및
- 혈소판 수 ≥ 50,000/µl, 수혈 독립적 (적격성 확인 혈액 채취 7일 이내 혈소판 수혈 또는 혈소판 성장 인자 없음).
신장 기능 a. 환자는 연령에 맞는 혈청 크레아티닌이 연령에 따른 ULN의 ≤1.5배로 정의되는 적절한 신장 기능을 가져야 합니다. 간 기능
- 총 빌리루빈 ≤ 연령에 따른 ULN의 1.5배; 및,
- SGPT(ALT) ≤ 135 U/L (≤ ULN의 3배). ALT의 경우, 모든 기관의 정상 상한은 45 U/L로 정의됩니다.
중추신경계(CNS) 기능:
- 실질내 또는 연수막 기반 CNS 질환 이력이 있는 환자는 연구 등록 시 활동성 CNS 질환의 임상적 또는 방사선학적 증거가 없어야 합니다.
- 직접 두개내 침습을 동반한 두개 기저 종양이 있는 환자는 병변과 관련된 신경학적 징후나 증상이 없는 한 적격합니다.
심장 기능
- 심초음파 또는 방사성핵종 MUGA 평가로 확인된 정상 박출률(≥ 55%) 또는 심초음파로 확인된 정상 단축률(≥ 27%).
- 보정 QT(QTcF) 간격 ≤ 480 msec. 폐 기능 휴식 시 호흡곤란 증거 없음, 운동 불내증 없음, 산소 요구 없음. 생식 기능
a. 가임기 여성(난소 기능 부전이 문서화되지 않은 10세 이상 여성 환자)은 등록 7일 이내 음성 혈청 또는 소변 베타-HCG를 가져야 합니다.
b. 생식 연령 및 가임기 남녀 대상자는 연구 참여 기간 동안 또는 프로토콜 치료 마지막 투여 후 3개월 중 더 긴 기간 동안 두 가지 허용 가능한 피임 방법(예: 자궁 내 장치, 호르몬 피임, 정자살제가 포함된 다이어프램, 정자살제가 포함된 콘돔 또는 금욕)을 사용하거나 이성 간 성교를 금지하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
임신, 모유 수유, 또는 연구 중 효과적인 피임법 사용을 원하지 않는 경우 태아 및 기형 유발 부작용 위험으로 인해 본 연구에 등록되지 않습니다.
연구자의 판단에 따라 연구의 안전 모니터링 또는 방사선 격리 요구사항을 준수하지 못할 수 있는 환자.
치료를 견딜 수 있는 능력을 저해할 수 있는 주요 기관 시스템 질환을 가진 환자.
환자는 이전에 동종 조혈모세포 이식을 받지 않았어야 합니다.
이전에 고형 장기 이식을 받은 환자.
환자는 이전에 전신 방사선 조사를 받지 않았어야 합니다.
혈액투석을 받고 있는 환자.
활동성 또는 통제되지 않은 감염을 가진 환자. 장기 항진균 치료를 받고 있는 환자는 배양 음성, 무열 상태이며 다른 기관 기능 기준을 충족하는 경우 여전히 적격입니다.
활동성 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염 이력이 알려진 경우. 임상 소견이나 의심이 없는 경우 검사는 필요하지 않습니다.
독성으로 인해 항-GD2 항체 치료, GM-CSF 또는 보리노스타트를 영구적으로 중단해야 했던 이력이 있는 환자는 적격하지 않습니다.
이전에 MIBG를 항-GD2 단일클론항체 및/또는 히스톤 탈아세틸화효소 억제제와 병용하여 받은 환자
기관 지침에 따라 허용 가능한 최대 총 131I-MIBG 용량은 계산된 또는 프로토콜 최대 131I-MIBG 용량의 최소 90% 이상이어야 하며, 그렇지 않으면 환자는 적격하지 않습니다.
중심정맥관 존재와 관련되지 않은 심부정맥혈전증 이력이 있는 환자.
NANT 2004-05, NANT 생물학 연구 참여를 거부하는 환자.
활동성 MIBG 비흡수 질환 증거가 있는 환자; 이전에 치료받고 안정된 MIBG 비흡수 질환이 있는 환자는 여전히 적격입니다.
이전 MIBG 치료 후 최상 반응이 진행성 질환인 환자.
누적 생애 131I-MIBG 용량이 20 mCi/kg을 초과하는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Arm A: 131I-MIBG + vorinostat
Patients assigned to Arm A will receive vorinostat orally once daily on Days 0 to 13 at a dose of 180 mg/m2/dose (maximum dose 400 mg). Patients will receive 131I-MIBG 18 mCi/kg (maximum dose 1200 mCi) on Day 1 and autologous stem cell infusion on Day 15 (plus 2 days or minus 1 day, hereafter abbreviated as +2/-1 days). There must be at least 24 hours between the last dose of vorinostat and stem cell infusion. Disease evaluation is to occur between days 43-57. The time interval between performing end of Course 1 disease evaluation and administration of Course 2 131I-MIBG is not to exceed 4 weeks. |
환자는 1일에 131I-MIBG 18 mCi/kg(최대 용량 1200 mCi)을 투여받습니다.
다른 이름들:
보리노스탓은 0-13일 동안 180 mg/m2/회 용량(최대 용량 400 mg)으로 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: Arm B: 131I-MIBG + dinutuximab
Patients assigned to Arm B will receive 18 mCi/kg (maximum dose 1200 mCi) 131I-MIBG on Day 1 and autologous stem cell infusion on Day 15 (+2/-1 days). Dinutuximab 17.5 mg/m2/day is given intravenously on Days 8-11 and 29-32 of therapy. Disease evaluation is to occur between Days 43-57. In case of treatment delays with dinutuximab during Course 1, the time interval between performing end of Course 1 disease evaluation and administration of Course 2 131I-MIBG is not to exceed 4 weeks. |
환자는 1일에 131I-MIBG 18 mCi/kg(최대 용량 1200 mCi)을 투여받습니다.
다른 이름들:
디누툭시맙 17.5 mg/m2/일은 치료 8-11일차 및 29-32일차에 정맥 내 투여됩니다
다른 이름들:
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실험적: Arm C: 131I-MIBG + vorinostat + dinutuximab
Patients assigned to Arm C will receive vorinostat 180 mg/m2/dose (maximum dose 400 mg) on Days 0 to 13, 131I-MIBG 18 mCi/kg (maximum dose 1200 mCi) on Day 1. Dinutuximab 17.5 mg/m2/day is given intravenously on Days 8-11 and 29-32 of therapy. Disease evaluation is to occur between Days 43-57. In case of treatment delays with dinutuximab during Course 1, the time interval between performing end of Course 1 disease evaluation and administration of Course 2 131I-MIBG is not to exceed 4 weeks. |
환자는 1일에 131I-MIBG 18 mCi/kg(최대 용량 1200 mCi)을 투여받습니다.
다른 이름들:
보리노스탓은 0-13일 동안 180 mg/m2/회 용량(최대 용량 400 mg)으로 투여됩니다.
다른 이름들:
디누툭시맙 17.5 mg/m2/일은 치료 8-11일차 및 29-32일차에 정맥 내 투여됩니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Objective Tumor Response After One Course of Therapy
기간: 43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest overall response rate after one course of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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3등급 이상 비혈액학적 독성이 발생한 참가자 수
기간: 등록부터 프로토콜 치료 종료 후 30일까지의 모든 독성, 평균 6개월
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각각의 131I-MIBG 치료 요법과 관련된 등급 3 이상의 독성 프로파일을 비교합니다: 131I-MIBG 단독; 131I-MIBG와 보리노스탯; 131I-MIBG와 디누툭시맙; 또는 131I-MIBG와 보리노스탯 및 디누툭시맙
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등록부터 프로토콜 치료 종료 후 30일까지의 모든 독성, 평균 6개월
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Objective Tumor Response After Two Courses of Therapy
기간: 43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest overall response rate after two courses of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective Bone Marrow Tumor Response After One Course of Therapy
기간: 43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest bone marrow response rate after one course of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective Bone Marrow Tumor Response After Two Courses of Therapy
기간: 43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest bone marrow response rate after two courses of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective Soft Tissue Tumor Response After One Course of Therapy
기간: 43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest soft tissue response rate after one course of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective Soft Tissue Tumor Response After Two Courses of Therapy
기간: 43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest soft tissue response rate after two courses of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective Bone Tumor Response After One Course of Therapy
기간: 43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest bone response rate after one course of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective Bone Tumor Response After Two Courses of Therapy
기간: 43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest bone response rate after two courses of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective MIBG Tumor Response After One Course of Therapy
기간: 43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest MIBG response rate after one course of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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Objective MIBG Tumor Response After Two Courses of Therapy
기간: 43-57 days from study day 1
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To identify the MIBG treatment regimen associated with the highest MIBG response rate after two courses of treatment on the three arms.
The response evaluation was based on central review (intent to treat analysis).
Responders defined as meeting CR/MRD/PR criteria.
Response was based on NANT response criteria v1.2 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).
RECST 1.1 criteria was used for measurable tumors with PR criteria > 30% decrease in target tumor size.
Curie score was used with PR criteria > 50% decrease in Curie score.
Complete Response- disappearance of all target lesions, Curie score of 0 and no detectable bone marrow disease.
Overall Response (OR)=CR+PR.
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43-57 days from study day 1
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NANT 2021-02
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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