狭窄性クローン病における酪酸菌 (AUTOCD)

クローン病は、原因不明の慢性再燃性炎症性腸疾患であり、免疫調節異常と微生物叢の変化を伴います。狭窄性疾患（モントリオールB2表現型）は、腸線維症に対する薬物療法が現在利用できないため、しばしば外科的に管理される主要な未解決の治療ニーズを表しています。

細胞恒常性の主要な調節因子であるオートファジーは、オートファジー関連遺伝子の多型を特定する遺伝学的研究により、クローン病の病因に関連しています。オートファジーの障害は、炎症、酸化ストレス、組織損傷を悪化させる可能性があります。当グループの予備データは、炎症性表現型または健康な対照群と比較して、狭窄性クローン病患者においてオートファジーが減少していることを示しています。

強力な酪酸産生活性を持つ次世代プロバイオティクスであるClostridium butyricumは、オートファジーの刺激を介して部分的に抗炎症および粘膜保護効果を発揮します。その使用は、クローン病の線維狭窄性合併症を予防または軽減する新しい治療アプローチを表す可能性があります。

これは、狭窄性クローン病患者40名（モントリオール分類B2、局在L2またはL3）を登録する非営利の介入的臨床パイロット研究です。臨床的に適応された大腸内視鏡検査を受ける患者は、手技の2か月前に以下の4群のいずれかに無作為化され、以下を受け取ります：

1. C. butyricum補充
2. トレハロース補充（既知のオートファジー誘導剤）
3. C. butyricumとトレハロースの併用
4. プラセボ 大腸内視鏡検査中に、通常の生検が得られ、研究目的で追加の2サンプルが採取され、末梢血液サンプルとともに収集されます。実験室分析は、炎症、線維症、酸化ストレス、およびオートファジー経路の分子メディエーターに焦点を当てます。

主要目的は、C. butyricumが安全であり、狭窄性クローン病患者の腸粘膜における局所的なオートファジープロセスを刺激できるという仮説を検証することです。

副次目的には、オートファジー関連経路（炎症、線維症、ROS産生、NADPHオキシダーゼ活性）の評価、および4つの治療群間での結果の比較が含まれます。実験室手順は、生検および血液サンプル中のオートファジー、炎症、線維症、酸化ストレスを評価および定量化するために使用されます。特に、オートファジーは、粘膜オートファジーマーカーLC3b-IIおよびp62の測定によって評価されます。炎症は、プロ炎症性サイトカイン（TNFα、IFNγ、IL-17、およびCOX2）の発現を測定し、特定のプライマーを用いたリアルタイム（RT）-PCRによりmRNAを定量化することで評価されます。線維症は、関連遺伝子Col1a1、α-sma、Snail1、Snail2、TGFβのmRNAの定量化によって評価されます。最後に、酸化ストレスレベルは、sNOX2-dp、H2O2、および血清過酸化水素（H2O2）分解活性（HBA）などの血清マーカーを測定することで評価されます。