Clostridium Butyricum i stenoserende Crohn's sygdom (AUTOCD)

Crohns sygdom er en kronisk, tilbagevendende inflammatorisk tarmsygdom med ukendt ætiologi, som involverer immundysregulering og ændringer i mikrobiotaen.
Striktursygdom (Montreal B2-fænotype) repræsenterer et stort uopfyldt terapeutisk behov, da der i øjeblikket ikke er nogen farmakologiske behandlinger tilgængelige for tarmfibrose, som ofte håndteres kirurgisk.

Autofagi, en nøgleregulator for cellulær homeostase, er blevet forbundet med Crohns sygdoms patogenese, hvor genetiske undersøgelser har identificeret polymorfismer i autofagi-relaterede gener.
Nedsat autofagi kan forværre inflammation, oxidativ stress og vævsskade.
Foreløbige data fra vores gruppe viser reduceret autofagi hos patienter med strikturerende Crohns sygdom sammenlignet med dem med inflammatorisk fænotype eller raske kontroller.

Clostridium butyricum, en næste generations probiotikum med stærk butyrat-producerende aktivitet, udøver antiinflammatoriske og slimhindebeskyttende effekter delvist gennem stimulering af autofagi.
Dets anvendelse kan repræsentere en ny terapeutisk tilgang til at forebygge eller mindske fibrostenotiske komplikationer ved Crohns sygdom.

Dette er en nonprofit, interventionel klinisk pilotundersøgelse, der rekrutterer 40 patienter med strikturerende Crohns sygdom (B2, Montreal-klassifikation; lokalisation L2 eller L3).
Patienter, der gennemgår klinisk indikerede koloskopier, vil blive randomiseret til en af fire grupper for at modtage i to måneder før proceduren:

1. C. butyricum-tilskud
2. Trehalose-tilskud (en kendt autofagi-inducer)
3. Kombineret C. butyricum + trehalose
4. Placebo Under koloskopi vil rutinebiopsier blive taget, med to yderligere prøver indsamlet til forskningsformål sammen med perifere blodprøver.
   Laboratorieanalyser vil fokusere på molekylære mediatorer for inflammation, fibrose, oxidativ stress og autofagi-veje.

Det primære formål er at teste hypotesen om, at C. butyricum er sikkert og i stand til at stimulere lokale autofagi-processer i tarmens slimhinde hos patienter med strikturerende Crohns sygdom.

Sekundære formål inkluderer evaluering af autofagi-relaterede veje (inflammation, fibrose, ROS-produktion, NADPH-oxidase-aktivitet) og sammenligning af resultater på tværs af de fire behandlingsgrupper.
Laboratorieprocedurer vil blive brugt til at evaluere og kvantificere, i bioptiske og blodprøver, autofagi, inflammation, fibrose og oxidativ stress. Specielt vil autofagi blive evalueret ved måling af de slimhindeautofagi-markører LC3b-II og p62.
Inflammation vil blive evalueret ved at måle udtrykket af proinflammatoriske cytokiner (TNFα, IFNγ, IL-17 og COX2), ved at kvantificere mRNA ved realtids (RT)-PCR med specifikke primere.
Fibrose vil blive evalueret ved kvantificering af mRNA af de relaterede gener Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ.
Endelig vil niveauer af oxidativ stress blive evalueret ved at måle serummarkører såsom sNOX2-dp, H2O2 og serum hydrogenperoxid (H2O2) nedbrydningsaktivitet (HBA).