Clostridium Butyricum w zwężającej chorobie Crohna (AUTOCD)
Skuteczność i bezpieczeństwo terapeutycznego zastosowania Clostridium butyricum u pacjentów ze stenozującą chorobą Leśniowskiego-Crohna: badanie pilotażowe
Choroba Leśniowskiego-Crohna jest schorzeniem o nieznanej etiologii z immunologicznie pośredniczoną patogenezą. Podgrupa choroby Leśniowskiego-Crohna o fenotypie zwężającym stanowi szczególne wyzwanie dla klinicystów, ponieważ obecnie nie ma skutecznych terapii medycznych do zapobiegania lub leczenia włóknienia. Autofagia jest kluczowym mechanizmem w regulacji homeostazy komórkowej, a wstępne doniesienia z naszej grupy i innych sugerują potencjalną rolę w patogenezie powikłań włóknieniowo-zwężających w chorobie Leśniowskiego-Crohna.
Probiotyk nowej generacji Clostridium butyricum został niedawno zaproponowany jako opcja leczenia w kilku schorzeniach, w tym nieswoistych chorobach zapalnych jelit (IBD). Jego korzystne efekty są głównie wywierane poprzez produkcję kwasu masłowego, który z kolei odgrywa ważne role na poziomie błony śluzowej jelit, w tym stymulację autofagii. Możliwość stymulacji autofagii u pacjentów ze zwężającą chorobą Leśniowskiego-Crohna może stanowić obiecujące podejście terapeutyczne do zapobiegania i leczenia włóknienia.
Badanie to obejmuje pobranie próbek biopsji i krwi od 40 pacjentów ze zwężającą chorobą Leśniowskiego-Crohna poddawanych kolonoskopii. W ciągu dwóch miesięcy poprzedzających kolonoskopię pacjenci zostaną losowo przydzieleni do czterech grup:
Pacjenci leczeni C. butyricum
Pacjenci leczeni stymulatorem autofagii trehalozą
Pacjenci leczeni C. butyricum + trehalozą
Pacjenci leczeni placebo
Analizy laboratoryjne zostaną przeprowadzone na próbkach biopsji i krwi w celu oceny i ilościowego określenia mediatorów molekularnych zaangażowanych w stan zapalny, włóknienie i autofagię.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba Leśniowskiego-Crohna jest przewlekłą, nawracającą zapalną chorobą jelit o nieznanej etiologii, obejmującą zaburzenia immunologiczne i zmiany w mikrobiocie. Choroba zwężająca (fenotyp B2 według klasyfikacji Montrealu) stanowi istotną niezaspokojoną potrzebę terapeutyczną, ponieważ obecnie nie ma dostępnych leków farmakologicznych na włóknienie jelit, które często jest leczone chirurgicznie.
Autofagia, kluczowy regulator homeostazy komórkowej, została powiązana z patogenezą choroby Leśniowskiego-Crohna, a badania genetyczne zidentyfikowały polimorfizmy w genach związanych z autofagią. Zaburzenia autofagii mogą nasilać stan zapalny, stres oksydacyjny i uszkodzenia tkanek. Wstępne dane z naszej grupy wykazują zmniejszoną autofagię u pacjentów ze zwężającą chorobą Leśniowskiego-Crohna w porównaniu z pacjentami z fenotypem zapalnym lub zdrowymi osobami z grupy kontrolnej.
Clostridium butyricum, probiotyk nowej generacji o silnej aktywności wytwarzania maślanu, wykazuje działanie przeciwzapalne i ochronne na błonę śluzową, częściowo poprzez stymulację autofagii. Jego zastosowanie może stanowić nowe podejście terapeutyczne w zapobieganiu lub łagodzeniu powikłań włóknieniowo-zwężających w chorobie Leśniowskiego-Crohna.
Jest to niekomercyjne, interwencyjne badanie pilotażowe, które obejmie 40 pacjentów ze zwężającą chorobą Leśniowskiego-Crohna (B2 według klasyfikacji Montrealu; lokalizacja L2 lub L3). Pacjenci poddawani klinicznie wskazanej kolonoskopii zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech grup w celu otrzymywania przez dwa miesiące przed zabiegiem:
- Suplementacja C. butyricum
- Suplementacja trehalozy (znanego induktora autofagii)
- Połączenie C. butyricum + trehaloza
- Placebo Podczas kolonoskopii zostaną pobrane rutynowe biopsje, z dwoma dodatkowymi próbkami pobranymi do celów badawczych, wraz z próbkami krwi obwodowej. Analizy laboratoryjne będą skupiać się na molekularnych mediatorach stanu zapalnego, włóknienia, stresu oksydacyjnego i szlaków autofagii.
Głównym celem jest sprawdzenie hipotezy, że C. butyricum jest bezpieczny i zdolny do stymulowania lokalnych procesów autofagicznych w błonie śluzowej jelit pacjentów ze zwężającą chorobą Leśniowskiego-Crohna.
Cele drugorzędne obejmują ocenę szlaków związanych z autofagią (stan zapalny, włóknienie, produkcja ROS, aktywność NADPH oksydazy) oraz porównanie wyników w czterech grupach leczniczych. Procedury laboratoryjne zostaną wykorzystane do oceny i ilościowego oznaczenia autofagii, stanu zapalnego, włóknienia i stresu oksydacyjnego w próbkach biopsyjnych i krwi.W szczególności autofagia będzie oceniana poprzez pomiar markerów autofagicznych błony śluzowej LC3b-II i p62. Stan zapalny będzie oceniany poprzez pomiar ekspresji cytokin prozapalnych (TNFα, IFNγ, IL-17 i COX2), ilościowo oznaczając mRNA metodą PCR w czasie rzeczywistym (RT-PCR) z użyciem specyficznych starterów. Włóknienie będzie oceniane poprzez ilościowe oznaczenie mRNA związanych genów Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ. Wreszcie, poziomy stresu oksydacyjnego będą oceniane poprzez pomiar markerów surowiczych, takich jak sNOX2-dp, H2O2 oraz aktywność rozkładu nadtlenku wodoru (HBA) w surowicy.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Cristiano Pagnini, MD, PhD
- Numer telefonu: +39 06 7705 1
- E-mail: cpagnini@hsangiovanni.roma.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Roma, Włochy, 00184
- Rekrutacyjny
- San Giovanni Addolorata Hospital
-
Kontakt:
- Cristiano Pagnini, MD, PhD
- Numer telefonu: +39 06 7705 1
- E-mail: cpagnini@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z potwierdzonym rozpoznaniem choroby Leśniowskiego-Crohna (ustalonym zgodnie z kryteriami klinicznymi, endoskopowymi, histologicznymi i radiologicznymi zgodnie z aktualnymi wytycznymi włoskimi i europejskimi), z fenotypem zwężającym (B2 według klasyfikacji montrealskiej), określonym na podstawie wywiadu klinicznego pacjenta i badań instrumentalnych, z chorobą zlokalizowaną w prawej okrężnicy lub okolicy krętniczo-kątniczej, obserwowani w Poradni Chorób Zapalnych Jelit Oddziału Gastroenterologii i Endoskopii Przewodu Pokarmowego, u których zaplanowano kolonoskopię z biopsją ze wskazań klinicznych (ponowna ocena choroby, zaostrzenie lub kontrola).
- Pacjenci w wieku ≥18 i ≤85 lat.
- Pacjenci nieprzyjmujący żadnej specyficznej immunomodulacyjnej terapii na chorobę Leśniowskiego-Crohna lub poddawani leczeniu mesalazyną lub sulfasalazyną.
- Pacjenci, którzy zostali odpowiednio poinformowani o protokole badania i którzy zrozumieli i dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- Inne ostre lub przewlekłe zapalne choroby jelit (np. zapalenie uchyłków, zapalenie jelita grubego o podłożu infekcyjnym, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
- Pacjenci otrzymujący leczenie choroby Leśniowskiego-Crohna lekami immunosupresyjnymi (tiopuryny, metotreksat, cyklosporyna), lekami biologicznymi (przeciw TNFα, wedolizumab, ustekinumab), doustnymi lekami anty-JAK lub doustnymi/dożylnymi kortykosteroidami.
- Choroby immunologiczne lub reumatologiczne.
- Obecne lub przebyte nowotwory złośliwe.
- Aktywne infekcje.
- Wywiad przeszczepu narządu.
- Obecne leczenie środkami farmakologicznymi znanymi z istotnej modulacji procesu autofagii.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: C. butyricum
Clostridium butyricum CBM 588 (27 x 10^5 jtk/dzień)
|
Podawanie tabletek C. butyricum (3 + 3 dziennie, 27 × 10^5 CFY/dzień)
|
|
Aktywny komparator: Trehaloza
Trehaloza (30g/dzień)
|
Podawanie trehalozy w dawce 30 g na dobę
|
|
Eksperymentalny: C butyricum + trehaloza
C. butyricum (27 x 10^5 CFU/dzień) + trehaloza (30 g/dzień)
|
Podawanie tabletek C. butyricum (3 + 3 dziennie, 27 × 10^5 CFY/dzień)
Podawanie trehalozy w dawce 30 g na dobę
|
|
Brak interwencji: placebo
Pacjenci bez leczenia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność C. butyricum w stymulowaniu autofagii
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Oceniamy stymulację autofagii, mierząc ekspresję śluzówki i produkcję markerów molekularnych LC3 b II i p62 po leczeniu C. butyricum
|
2 miesiące
|
|
Bezpieczeństwo podawania C. butyricum
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [bezpieczeństwo i tolerancja] preparatu C. butyricum u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna będzie oceniana poprzez monitorowanie i raportowanie zdarzeń niepożądanych
|
2 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie efektów leczenia
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Porównanie wpływu na indukcję autofagii (mierzoną wytwarzaniem i ekspresją LC3b-II i p62 w błonie śluzowej), markery zapalne (TNFα, IFNγ, IL-17 i COX2) oraz markery włóknienia (Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ) w grupie C. butyricum, trehalozy oraz C. butyricum+trehalozy
|
2 miesiące
|
|
Pomiar i porównanie stresu oksydacyjnego
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Pomiar i porównanie markerów stresu oksydacyjnego w surowicy (sNOX2-dp, H2O2 oraz aktywność rozkładu nadtlenku wodoru w surowicy [H2O2] – HBA) w grupach
|
2 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AUTOCD01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .