Clostridium Butyricum en la Enfermedad de Crohn Estenosante (AUTOCD)

La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica y recurrente de etiología desconocida, que implica desregulación inmunitaria y alteraciones de la microbiota. La enfermedad estenosante (fenotipo B2 de Montreal) representa una importante necesidad terapéutica no cubierta, ya que actualmente no existen terapias farmacológicas disponibles para la fibrosis intestinal, que a menudo se maneja quirúrgicamente.

La autofagia, un regulador clave de la homeostasis celular, se ha relacionado con la patogénesis de la enfermedad de Crohn, con estudios genéticos que identifican polimorfismos en genes relacionados con la autofagia. La autofagia alterada puede exacerbar la inflamación, el estrés oxidativo y el daño tisular. Los datos preliminares de nuestro grupo muestran una autofagia reducida en pacientes con enfermedad de Crohn estenosante en comparación con aquellos con fenotipo inflamatorio o controles sanos.

Clostridium butyricum, un probiótico de nueva generación con una fuerte actividad productora de butirato, ejerce efectos antiinflamatorios y protectores de la mucosa en parte mediante la estimulación de la autofagia. Su uso puede representar un enfoque terapéutico novedoso para prevenir o mitigar las complicaciones fibroestenóticas en la enfermedad de Crohn.

Este es un estudio piloto clínico intervencionista sin ánimo de lucro que incluirá a 40 pacientes con enfermedad de Crohn estenosante (B2, clasificación de Montreal; localización L2 o L3). Los pacientes que se sometan a una colonoscopia indicada clínicamente serán aleatorizados en uno de los cuatro grupos para recibir durante dos meses antes del procedimiento:

1. Suplementación con C. butyricum
2. Suplementación con trehalosa (un inductor conocido de la autofagia)
3. Combinación de C. butyricum + trehalosa
4. Placebo Durante la colonoscopia, se obtendrán biopsias de rutina, con dos muestras adicionales recogidas con fines de investigación, junto con muestras de sangre periférica. Los análisis de laboratorio se centrarán en los mediadores moleculares de la inflamación, fibrosis, estrés oxidativo y vías de autofagia.

El objetivo principal es probar la hipótesis de que C. butyricum es seguro y capaz de estimular los procesos autofágicos locales en la mucosa intestinal de pacientes con enfermedad de Crohn estenosante.

Los objetivos secundarios incluyen evaluar las vías relacionadas con la autofagia (inflamación, fibrosis, producción de ROS, actividad de NADPH oxidasa) y comparar los resultados entre los cuatro grupos de tratamiento. Se utilizarán procedimientos de laboratorio para evaluar y cuantificar, en muestras biópticas y sanguíneas, la autofagia, inflamación, fibrosis y estrés oxidativo. En particular, la autofagia se evaluará mediante la medición de los marcadores autofágicos mucosos LC3b-II y p62. La inflamación se evaluará midiendo la expresión de citoquinas proinflamatorias (TNFα, IFNγ, IL-17 y COX2), cuantificando el ARNm mediante PCR en tiempo real (RT-PCR) con cebadores específicos. La fibrosis se evaluará mediante la cuantificación del ARNm de los genes relacionados Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ. Finalmente, los niveles de estrés oxidativo se evaluarán midiendo marcadores séricos como sNOX2-dp, H2O2 y la actividad de descomposición del peróxido de hidrógeno sérico (H2O2) (HBA).