Clostridium Butyricum bij stenoserende ziekte van Crohn (AUTOCD)
Werkzaamheid en veiligheid van therapeutische toepassing van Clostridium Butyricum bij patiënten met stenoserende ziekte van Crohn: een pilotstudie
De ziekte van Crohn is een aandoening met onbekende etiologie en een immuungemedieerde pathogenese. De subgroep van de ziekte van Crohn met een stenoserend fenotype vormt een bijzondere uitdaging voor clinici, aangezien er momenteel geen effectieve medische therapieën beschikbaar zijn voor de preventie of behandeling van fibrose. Autofagie is een belangrijk mechanisme bij de regulatie van cellulaire homeostase, en voorlopige rapporten van onze groep en anderen suggereren een potentiële rol in de pathogenese van fibrostenotische complicaties bij de ziekte van Crohn.
De nieuwe generatie probioticum Clostridium butyricum is recentelijk voorgesteld als behandelingsoptie bij verschillende aandoeningen, waaronder inflammatoire darmziekten (IBD). De gunstige effecten worden voornamelijk uitgeoefend via de productie van boterzuur, dat op zijn beurt belangrijke rollen speelt op het niveau van het darmslijmvlies, waaronder de stimulatie van autofagie. De mogelijkheid om autofagie te stimuleren bij patiënten met stenoserende ziekte van Crohn kan een veelbelovende therapeutische benadering vormen voor de preventie en behandeling van fibrose.
Deze studie omvat het verzamelen van biopsie- en bloedmonsters van 40 patiënten met stenoserende ziekte van Crohn die een colonoscopie ondergaan. In de twee maanden voorafgaand aan de colonoscopie worden patiënten gerandomiseerd in vier groepen:
Patiënten behandeld met C. butyricum
Patiënten behandeld met de autofagiestimulator trehalose
Patiënten behandeld met C. butyricum + trehalose
Patiënten behandeld met placebo
Laboratoriumanalyses worden uitgevoerd op biopsie- en bloedmonsters om moleculaire mediatoren betrokken bij ontsteking, fibrose en autofagie te evalueren en te kwantificeren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Crohn is een chronische, recidiverende inflammatoire darmziekte met onbekende etiologie, waarbij immuundysregulatie en microbiota-veranderingen betrokken zijn. Stenoserende ziekte (Montreal B2-fenotype) vertegenwoordigt een belangrijke onvervulde therapeutische behoefte, aangezien er momenteel geen farmacologische therapieën beschikbaar zijn voor intestinale fibrose, die vaak chirurgisch wordt behandeld.
Autofagie, een belangrijke regulator van cellulaire homeostase, is in verband gebracht met de pathogenese van de ziekte van Crohn, waarbij genetische studies polymorfismen in autofagie-gerelateerde genen hebben geïdentificeerd. Verminderde autofagie kan ontsteking, oxidatieve stress en weefselschade verergeren. Voorlopige gegevens van onze groep tonen verminderde autofagie bij patiënten met stenoserende ziekte van Crohn in vergelijking met patiënten met een inflammatoir fenotype of gezonde controles.
Clostridium butyricum, een next-generation probiotica met sterke butyraatproducerende activiteit, oefent ontstekingsremmende en mucosabeschermende effecten uit, deels door stimulatie van autofagie. Het gebruik ervan kan een nieuwe therapeutische benadering vertegenwoordigen om fibrostenotische complicaties bij de ziekte van Crohn te voorkomen of te verminderen.
Dit is een non-profit, interventionele klinische pilotstudie waarbij 40 patiënten met stenoserende ziekte van Crohn (B2, Montreal-classificatie; lokalisatie L2 of L3) worden ingesloten. Patiënten die een klinisch geïndiceerde colonoscopie ondergaan, worden gerandomiseerd naar een van de vier groepen om gedurende twee maanden vóór de procedure te ontvangen:
- C. butyricum-suppletie
- Trehalose-suppletie (een bekende autofagie-inducer)
- Gecombineerde C. butyricum + trehalose
- Placebo Tijdens colonoscopie worden routinematig biopten verkregen, met twee extra monsters verzameld voor onderzoeksdoeleinden, samen met perifere bloedmonsters. Laboratoriumanalyses richten zich op moleculaire mediatoren van ontsteking, fibrose, oxidatieve stress en autofagiepaden.
Het primaire doel is om de hypothese te testen dat C. butyricum veilig is en in staat is om lokale autofagische processen in het darmslijmvlies van patiënten met stenoserende ziekte van Crohn te stimuleren.
Secundaire doelstellingen omvatten het evalueren van autofagie-gerelateerde paden (ontsteking, fibrose, ROS-productie, NADPH-oxidaseactiviteit) en het vergelijken van uitkomsten tussen de vier behandelgroepen. Laboratoriumprocedures worden gebruikt om in bioptische en bloedmonsters autofagie, ontsteking, fibrose en oxidatieve stress te evalueren en te kwantificeren. In het bijzonder wordt autofagie geëvalueerd door meting van de mucosale autofagiemarkers LC3b-II en p62. Ontsteking wordt geëvalueerd door het meten van de expressie van pro-inflammatoire cytokines (TNFα, IFNγ, IL-17 en COX2), waarbij mRNA wordt gekwantificeerd door real-time (RT)-PCR met specifieke primers. Fibrose wordt geëvalueerd door kwantificering van mRNA van de gerelateerde genen Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ. Ten slotte worden oxidatieve stressniveaus geëvalueerd door het meten van serummarkers zoals sNOX2-dp, H2O2 en serum waterstofperoxide (H2O2) afbraakactiviteit (HBA).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Cristiano Pagnini, MD, PhD
- Telefoonnummer: +39 06 7705 1
- E-mail: cpagnini@hsangiovanni.roma.it
Studie Locaties
-
-
-
Roma, Italië, 00184
- Werving
- San Giovanni Addolorata Hospital
-
Contact:
- Cristiano Pagnini, MD, PhD
- Telefoonnummer: +39 06 7705 1
- E-mail: cpagnini@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van Crohn (vastgesteld volgens klinische, endoscopische, histologische en radiologische criteria in overeenstemming met de huidige Italiaanse en Europese richtlijnen), met een stricturerend fenotype (B2 volgens de Montreal-classificatie), bepaald op basis van de klinische voorgeschiedenis en instrumentele onderzoeken van de patiënt, met ziekte gelokaliseerd in het rechter colon of ileocecale regio, gevolgd op de polikliniek voor inflammatoire darmziekten van de eenheid voor gastro-enterologie en digestieve endoscopie, bij wie een colonoscopie met biopten is gepland voor klinische indicatie (herevaluatie van de ziekte, opvlamming of follow-up).
- Patiënten van 18 jaar en ouder en ≤85 jaar.
- Patiënten die geen specifieke immunomodulerende therapie voor de ziekte van Crohn krijgen of die behandeling ondergaan met mesalazine of sulfasalazine.
- Patiënten die adequaat zijn geïnformeerd over het studieprotocol en die het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben begrepen en vrijwillig hebben ondertekend.
Exclusiecriteria:
- Andere acute of chronische inflammatoire darmziekten (bijv. diverticulitis, infectieuze colitis, colitis ulcerosa).
- Patiënten die behandeling voor de ziekte van Crohn krijgen met immunosuppressiva (thiopurines, methotrexaat, cyclosporine), biologicals (anti-TNFα, vedolizumab, ustekinumab), orale anti-JAK of orale/intraveneuze corticosteroïden.
- Immunologische of reumatologische aandoeningen.
- Huidige of eerdere maligniteiten.
- Actieve infecties.
- Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
- Huidige behandelingen met farmacologische middelen waarvan bekend is dat ze het autofagieproces significant moduleren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: C. butyricum
Clostridium butyricum CBM 588 (27 x 10^5 CFU/dag)
|
Toediening van C. butyricum tabletten (3 + 3 per dag, 27 x 10^5 CFY/dag)
|
|
Actieve vergelijker: Trehalose
Trehalose (30g/dag)
|
Toediening van trehalose in een dosering van 30 g per dag
|
|
Experimenteel: C butyricum + trehalose
C. butyricum (27 x 10^5 CFU/dag) + trehalose (30 g/dag)
|
Toediening van C. butyricum tabletten (3 + 3 per dag, 27 x 10^5 CFY/dag)
Toediening van trehalose in een dosering van 30 g per dag
|
|
Geen tussenkomst: placebo
Patiënten zonder behandeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effectiviteit van C. butyricum bij het stimuleren van autofagie
Tijdsspanne: 2 maanden
|
We evalueren de stimulering van autofagie door de mucosale expressie en productie van de moleculaire markers LC3 b II en p62 te meten na behandeling met C. butyricum
|
2 maanden
|
|
Veiligheid van toediening van C. butyricum
Tijdsspanne: 2 maanden
|
De incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen [veiligheid en verdraagbaarheid] van C. butyricum bij patiënten met de ziekte van Crohn zal worden geëvalueerd door monitoring en rapportage van bijwerkingen
|
2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van behandelingseffect
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Vergelijking van het effect op de inductie van autofagie (gemeten door LC3b-II en p62 mucosale productie en expressie), inflammatoire (TNFα, IFNγ, IL-17 en COX2) en fibrose (Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ) markers in de C. butyricum-, trehalose- en C. butyricum+trehalose groep
|
2 maanden
|
|
Oxidatieve stressmeting en vergelijking
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Meting en vergelijking van serum oxidatieve stress markers (sNOX2-dp, H2O2 en serum waterstofperoxide [H2O2] afbraakactiviteit - HBA) in de groepen
|
2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AUTOCD01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .