Clostridium Butyricum при стенозирующей болезни Крона (AUTOCD)
Эффективность и безопасность терапевтического применения Clostridium Butyricum у пациентов со стенозирующей болезнью Крона: пилотное исследование
Болезнь Крона — это заболевание неизвестной этиологии с иммуноопосредованным патогенезом. Подгруппа болезни Крона со стриктурирующим фенотипом представляет особую проблему для клиницистов, поскольку в настоящее время не существует эффективных медикаментозных методов для профилактики или лечения фиброза. Аутофагия является ключевым механизмом в регуляции клеточного гомеостаза, и предварительные отчеты нашей группы и других исследователей указывают на её потенциальную роль в патогенезе фибростенотических осложнений при болезни Крона.
Пробиотик нового поколения Clostridium butyricum недавно был предложен в качестве варианта лечения при нескольких заболеваниях, включая воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). Его благотворное действие в основном осуществляется за счет выработки масляной кислоты, которая, в свою очередь, играет важную роль на уровне кишечной слизистой оболочки, включая стимуляцию аутофагии. Возможность стимулирования аутофагии у пациентов со стриктурирующей болезнью Крона может представлять перспективный терапевтический подход для профилактики и лечения фиброза.
Это исследование включает сбор биопсийных и образцов крови у 40 пациентов со стриктурирующей болезнью Крона, проходящих колоноскопию. В течение двух месяцев, предшествующих колоноскопии, пациенты будут рандомизированы в четыре группы:
Пациенты, получающие лечение C. butyricum
Пациенты, получающие лечение стимулятором аутофагии трегалозой
Пациенты, получающие лечение C. butyricum + трегалозой
Пациенты, получающие лечение плацебо
Лабораторные анализы будут проведены на биопсийных и образцах крови для оценки и количественного определения молекулярных медиаторов, участвующих в воспалении, фиброзе и аутофагии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Крона – это хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кишечника с неизвестной этиологией, связанное с иммунной дисрегуляцией и изменениями микробиоты. Стриктурирующая форма болезни (фенотип B2 по Монреальской классификации) представляет собой значительную неудовлетворённую терапевтическую потребность, поскольку в настоящее время не существует фармакологических методов лечения кишечного фиброза, который часто лечится хирургическим путём.
Аутофагия, ключевой регулятор клеточного гомеостаза, связана с патогенезом болезни Крона, а генетические исследования выявили полиморфизмы в генах, связанных с аутофагией. Нарушение аутофагии может усугублять воспаление, окислительный стресс и повреждение тканей. Предварительные данные нашей группы показывают снижение аутофагии у пациентов со стриктурирующей болезнью Крона по сравнению с пациентами с воспалительным фенотипом или здоровыми лицами из контрольной группы.
Clostridium butyricum, пробиотик нового поколения с выраженной бутират-продуцирующей активностью, оказывает противовоспалительное и слизисто-защитное действие, частично за счёт стимуляции аутофагии. Его использование может представлять собой новый терапевтический подход для предотвращения или смягчения фибростенотических осложнений при болезни Крона.
Это некоммерческое интервенционное пилотное клиническое исследование, в которое планируется включить 40 пациентов со стриктурирующей болезнью Крона (B2 по Монреальской классификации; локализация L2 или L3). Пациенты, которым по клиническим показаниям назначена колоноскопия, будут рандомизированы в одну из четырёх групп для получения в течение двух месяцев до процедуры:
- Добавка C. butyricum
- Добавка трегалозы (известного индуктора аутофагии)
- Комбинация C. butyricum + трегалоза
- Плацебо Во время колоноскопии будут взяты плановые биопсии, а также два дополнительных образца для исследовательских целей вместе с образцами периферической крови. Лабораторные анализы будут сосредоточены на молекулярных медиаторах воспаления, фиброза, окислительного стресса и путей аутофагии.
Основная цель – проверить гипотезу о том, что C. butyricum безопасен и способен стимулировать локальные аутофагические процессы в слизистой оболочке кишечника пациентов со стриктурирующей болезнью Крона.
Вторичные цели включают оценку путей, связанных с аутофагией (воспаление, фиброз, продукция АФК, активность NADPH-оксидазы), и сравнение результатов в четырёх группах лечения. Лабораторные процедуры будут использоваться для оценки и количественного определения в биопсийных и кровяных образцах аутофагии, воспаления, фиброза и окислительного стресса. В частности, аутофагия будет оцениваться путём измерения маркеров аутофагии слизистой оболочки LC3b-II и p62. Воспаление будет оцениваться путём измерения экспрессии провоспалительных цитокинов (TNFα, IFNγ, IL-17 и COX2), количественного определения мРНК методом ПЦР в реальном времени (RT-PCR) со специфическими праймерами. Фиброз будет оцениваться путём количественного определения мРНК связанных генов Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ. Наконец, уровни окислительного стресса будут оцениваться путём измерения сывороточных маркеров, таких как sNOX2-dp, H2O2 и активность разложения перекиси водорода сыворотки (HBA).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Cristiano Pagnini, MD, PhD
- Номер телефона: +39 06 7705 1
- Электронная почта: cpagnini@hsangiovanni.roma.it
Места учебы
-
-
-
Roma, Италия, 00184
- Рекрутинг
- San Giovanni Addolorata Hospital
-
Контакт:
- Cristiano Pagnini, MD, PhD
- Номер телефона: +39 06 7705 1
- Электронная почта: cpagnini@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола с подтвержденным диагнозом болезни Крона (установленным в соответствии с клиническими, эндоскопическими, гистологическими и радиологическими критериями в соответствии с действующими итальянскими и европейскими рекомендациями), со стриктурирующим фенотипом (B2 по классификации Монреаля), определенным на основании клинического анамнеза пациента и инструментальных обследований, с локализацией заболевания в правой части толстой кишки или илеоцекальной области, наблюдаемые в амбулаторном отделении воспалительных заболеваний кишечника отделения гастроэнтерологии и эндоскопии пищеварительного тракта, у которых запланирована колоноскопия с биопсией по клиническим показаниям (переоценка заболевания, обострение или контрольное наблюдение).
- Пациенты в возрасте ≥18 и ≤85 лет.
- Пациенты, либо не получающие какой-либо специфической иммуномодулирующей терапии по поводу болезни Крона, либо проходящие лечение месалазином или сульфасалазином.
- Пациенты, которые были адекватно проинформированы о протоколе исследования и которые поняли и добровольно подписали форму информированного согласия.
Критерии исключения:
- Другие острые или хронические воспалительные заболевания кишечника (например, дивертикулит, инфекционный колит, язвенный колит).
- Пациенты, получающие лечение по поводу болезни Крона иммуносупрессивными препаратами (тиопурины, метотрексат, циклоспорин), биологическими препаратами (анти-ФНОα, ведолизумаб, устекинумаб), пероральными анти-JAK или пероральными/внутривенными кортикостероидами.
- Иммунологические или ревматологические заболевания.
- Наличие или наличие в анамнезе злокачественных новообразований.
- Активные инфекции.
- Наличие в анамнезе трансплантации органов.
- Текущее лечение фармакологическими средствами, известными значительным модулирующим влиянием на процесс аутофагии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: C. butyricum
Clostridium butyricum CBM 588 (27 × 10^5 КОЕ/сутки)
|
Применение таблеток C. butyricum (3 + 3 в день, 27 × 10^5 КОЕ/день)
|
|
Активный компаратор: Трегалоза
Трегалоза (30 г/сутки)
|
Применение трегалозы в дозировке 30 г в сутки
|
|
Экспериментальный: C butyricum + трегалоза
C. butyricum (27 x 10^5 КОЕ/день) + трегалоза (30 г/день)
|
Применение таблеток C. butyricum (3 + 3 в день, 27 × 10^5 КОЕ/день)
Применение трегалозы в дозировке 30 г в сутки
|
|
Без вмешательства: плацебо
Пациенты без лечения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность C. butyricum в стимулировании аутофагии
Временное ограничение: 2 месяца
|
Мы оцениваем стимуляцию аутофагии, измеряя экспрессию слизистой оболочки и продукцию молекулярных маркеров LC3 b II и p62 после лечения C. butyricum
|
2 месяца
|
|
Безопасность введения C. butyricum
Временное ограничение: 2 месяца
|
Частота развития нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость] C. butyricum у пациентов с болезнью Крона будет оцениваться путем мониторинга и регистрации нежелательных явлений
|
2 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение эффекта лечения
Временное ограничение: 2 месяца
|
Сравнение влияния на индукцию аутофагии (по показателям продукции и экспрессии LC3b-II и p62 в слизистой оболочке), воспалительные (TNFα, IFNγ, IL-17 и COX2) и фиброзные (Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ) маркеры в группах C. butyricum, трегалозы и C. butyricum+трегалоза
|
2 месяца
|
|
Измерение и сравнение окислительного стресса
Временное ограничение: 2 месяца
|
Измерение и сравнение маркеров окислительного стресса в сыворотке (sNOX2-dp, H2O2 и активность распада перекиси водорода [H2O2] в сыворотке - HBA) в группах
|
2 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AUTOCD01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .