Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Clostridium Butyricum u stenózní Crohnovy choroby (AUTOCD)

23. listopadu 2025 aktualizováno: Cristiano Pagnini, San Giovanni Addolorata Hospital

Účinnost a bezpečnost terapeutické aplikace Clostridium butyricum u pacientů se stenózující Crohnovou chorobou: pilotní studie

Crohnova choroba je onemocnění neznámé etiologie s imunitně zprostředkovanou patogenezí. Podskupina Crohnovy choroby se stenózním fenotypem představuje pro kliniky zvláštní výzvu, protože v současné době nejsou k dispozici žádné účinné lékařské terapie pro prevenci nebo léčbu fibrózy. Autofagie je klíčovým mechanismem v regulaci buněčné homeostázy a předběžné zprávy z naší skupiny a od dalších naznačují její potenciální roli v patogenezi fibrostenotických komplikací u Crohnovy choroby.

Probiotikum nové generace Clostridium butyricum bylo nedávno navrženo jako léčebná možnost u několika stavů, včetně zánětlivých střevních onemocnění (IBD). Jeho blahodárné účinky se projevují především produkcí kyseliny máselné, která zase hraje důležitou roli na úrovni střevní sliznice, včetně stimulace autofagie. Možnost stimulace autofagie u pacientů se stenózní Crohnovou chorobou může představovat slibný terapeutický přístup pro prevenci a léčbu fibrózy.

Tato studie zahrnuje odběr vzorků biopsie a krve od 40 pacientů se stenózní Crohnovou chorobou podstupujících kolonoskopii. V průběhu dvou měsíců před kolonoskopií budou pacienti randomizováni do čtyř skupin:

Pacienti léčení C. butyricum

Pacienti léčení stimulátorem autofagie trehalózou

Pacienti léčení C. butyricum + trehalózou

Pacienti léčení placebem

Na vzorcích biopsie a krve budou provedeny laboratorní analýzy k vyhodnocení a kvantifikaci molekulárních mediátorů zapojených do zánětu, fibrózy a autofagie.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Crohnova choroba je chronické, recidivující zánětlivé střevní onemocnění s neznámou etiologií, které zahrnuje imunitní dysregulaci a změny mikrobiomu. Strikturující forma onemocnění (Montrealský fenotyp B2) představuje významnou nenaplněnou terapeutickou potřebu, protože v současné době nejsou k dispozici žádné farmakologické terapie pro střevní fibrózu, která je často řešena chirurgicky.

Autofagie, klíčový regulátor buněčné homeostázy, byla spojena s patogenezí Crohnovy choroby, přičemž genetické studie identifikovaly polymorfismy v genech souvisejících s autofagií. Narušená autofagie může zhoršovat zánět, oxidační stres a poškození tkáně. Předběžné údaje naší skupiny ukazují sníženou autofagii u pacientů se strikturující Crohnovou chorobou ve srovnání s pacienty se zánětlivým fenotypem nebo zdravými kontrolami.

Clostridium butyricum, probiotikum nové generace se silnou butyrát produkující aktivitou, vykazuje protizánětlivé a mukózní protektivní účinky částečně prostřednictvím stimulace autofagie. Jeho použití může představovat nový terapeutický přístup k prevenci nebo zmírnění fibrostenotických komplikací u Crohnovy choroby.

Toto je nezisková, intervenční pilotní klinická studie, která zahrnuje 40 pacientů se strikturující Crohnovou chorobou (B2, Montrealská klasifikace; lokalizace L2 nebo L3). Pacienti podstupující klinicky indikovanou kolonoskopii budou randomizováni do jedné ze čtyř skupin, aby dva měsíce před výkonem dostávali:

  1. Suplementaci C. butyricum
  2. Suplementaci trehalózy (známého induktoru autofagie)
  3. Kombinaci C. butyricum + trehalóza
  4. Placebo Během kolonoskopie budou získány rutinní biopsie, přičemž pro výzkumné účely budou odebrány dva další vzorky spolu se vzorky periferní krve. Laboratorní analýzy se zaměří na molekulární mediátory zánětu, fibrózy, oxidačního stresu a autofagních drah.

Primárním cílem je ověřit hypotézu, že C. butyricum je bezpečné a schopné stimulovat místní autofagní procesy ve střevní sliznici pacientů se strikturující Crohnovou chorobou.

Sekundární cíle zahrnují vyhodnocení drah souvisejících s autofagií (zánět, fibróza, produkce ROS, aktivita NADPH oxidázy) a porovnání výsledků napříč čtyřmi léčebnými skupinami. Laboratorní postupy budou použity k vyhodnocení a kvantifikaci autofagie, zánětu, fibrózy a oxidačního stresu v bioptických a krevních vzorcích.Konkrétně bude autofagie hodnocena měřením mukózních autofagních markerů LC3b-II a p62. Zánět bude hodnocen měřením exprese prozánětlivých cytokinů (TNFα, IFNγ, IL-17 a COX2), kvantifikací mRNA pomocí real-time (RT)-PCR se specifickými primery. Fibróza bude hodnocena kvantifikací mRNA souvisejících genů Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ. Nakonec budou hladiny oxidačního stresu hodnoceny měřením sérových markerů, jako jsou sNOX2-dp, H2O2 a aktivita rozkladu sérového peroxidu vodíku (H2O2) (HBA).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
      • Roma, Itálie, 00184
        • San Giovanni Addolorata Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužští nebo ženští pacienti s potvrzenou diagnózou Crohnovy choroby (stanovenou podle klinických, endoskopických, histologických a radiologických kritérií v souladu s aktuálními italskými a evropskými doporučeními), se stenotizujícím fenotypem (B2 podle Montrealské klasifikace), stanoveným na základě klinické anamnézy pacienta a instrumentálních vyšetření, s lokalizací onemocnění v pravém tračníku nebo ileocekální oblasti, sledovaní v ambulanci pro idiopatické střevní záněty při jednotce gastroenterologie a digestivní endoskopie, u kterých je naplánována kolonoskopie s biopsiemi z klinické indikace (přehodnocení onemocnění, vzplanutí nebo sledování).
  • Pacienti ve věku ≥18 a ≤85 let.
  • Pacienti, kteří buď nejsou léčeni žádnou specifickou imunomodulační terapií pro Crohnovu chorobu, nebo podstupují léčbu mesalazinem nebo sulfasalazinem.
  • Pacienti, kteří byli dostatečně informováni o studijním protokolu a kteří pochopili a dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

  • Jiná akutní nebo chronická zánětlivá střevní onemocnění (např. divertikulitida, infekční kolitida, ulcerózní kolitida).
  • Pacienti léčení na Crohnovu chorobu imunosupresivy (thiopuriny, metotrexát, cyklosporin), biologiky (anti-TNFα, vedolizumab, ustekinumab), perorálními antiJAK nebo perorálními/intravenózními kortikosteroidy.
  • Imunologická nebo revmatologická onemocnění.
  • Současná nebo minulá malignita.
  • Aktivní infekce.
  • Anamnéza transplantace orgánů.
  • Současná léčba farmakologickými látkami, o kterých je známo, že významně modulují autofágní proces.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: C. butyricum
Clostridium butyricum CBM 588 (27 × 105 CFU/den)
Doplněk stravy: Clostridum Butyricum Capsule
Podávání tablet C. butyricum (3 + 3 denně, 27 × 10^5 CFY/den)
Aktivní komparátor: Trehalóza
Trehalóza (30 g/den)
Doplněk stravy: Trehalóza
Podávání trehalózy v dávce 30 g denně
Experimentální: C butyricum + trehalóza
C. butyricum (27 x 10^5 CFU/den) + trehalóza (30 g/den)
Doplněk stravy: Clostridum Butyricum Capsule
Podávání tablet C. butyricum (3 + 3 denně, 27 × 10^5 CFY/den)
Doplněk stravy: Trehalóza
Podávání trehalózy v dávce 30 g denně
Žádný zásah: placebo
Pacienti bez léčby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost C. butyricum při stimulaci autofagie
Časové okno: 2 měsíce
Vyhodnocujeme stimulaci autofagie měřením mukózní exprese a produkce molekulárních markerů LC3 b II a p62 po léčbě C. butyricum
2 měsíce
Bezpečnost podávání C. butyricum
Časové okno: 2 měsíce
Výskyt nežádoucích příhod spojených s léčbou [bezpečnost a snášenlivost] C. butyricum u pacientů s Crohnovou chorobou bude hodnocen sledováním a hlášením nežádoucích příhod
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání léčebného účinku
Časové okno: 2 měsíce
Srovnání účinku na indukci autofagie (měřeno produkcí a expresí LC3b-II a p62 na sliznici), zánětlivé (TNFα, IFNγ, IL-17 a COX2) a fibrotické (Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ) markery ve skupinách C. butyricum, trehalóza a C. butyricum+trehalóza
2 měsíce
Měření a porovnání oxidačního stresu
Časové okno: 2 měsíce
Měření a porovnání sérových markerů oxidačního stresu (sNOX2-dp, H2O2 a aktivita rozkladu sérového peroxidu vodíku [H2O2] - HBA) ve skupinách
2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

San Giovanni Addolorata Hospital

Spolupracovníci

University of Roma La Sapienza

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AUTOCD01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc (CD)

Klinické studie na Clostridum Butyricum Capsule

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit