Clostridium Butyricum dans la maladie de Crohn sténosante (AUTOCD)
Efficacité et Sécurité de l'Application Thérapeutique de Clostridium Butyricum chez les Patients Atteints de la Maladie de Crohn Sténosante : une Étude Pilote
La maladie de Crohn est une affection d'étiologie inconnue avec une pathogénèse à médiation immunitaire. Le sous-groupe de la maladie de Crohn présentant un phénotype sténosant représente un défi particulier pour les cliniciens, car actuellement aucune thérapie médicale efficace n'est disponible pour la prévention ou le traitement de la fibrose. L'autophagie est un mécanisme clé dans la régulation de l'homéostasie cellulaire, et des rapports préliminaires de notre groupe et d'autres ont suggéré un rôle potentiel dans la pathogénèse des complications fibrosténotiques de la maladie de Crohn.
Le probiotique de nouvelle génération Clostridium butyricum a récemment été proposé comme option thérapeutique dans plusieurs affections, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI). Ses effets bénéfiques sont principalement exercés par la production d'acide butyrique, qui joue à son tour des rôles importants au niveau de la muqueuse intestinale, y compris la stimulation de l'autophagie. La possibilité de stimuler l'autophagie chez les patients atteints de la maladie de Crohn sténosante pourrait représenter une approche thérapeutique prometteuse pour la prévention et le traitement de la fibrose.
Cette étude implique la collecte d'échantillons de biopsie et de sang de 40 patients atteints de la maladie de Crohn sténosante subissant une coloscopie. Dans les deux mois précédant la coloscopie, les patients seront randomisés en quatre groupes :
Patients traités avec C. butyricum
Patients traités avec le stimulateur d'autophagie tréhalose
Patients traités avec C. butyricum + tréhalose
Patients traités avec placebo
Des analyses de laboratoire seront effectuées sur les échantillons de biopsie et de sang pour évaluer et quantifier les médiateurs moléculaires impliqués dans l'inflammation, la fibrose et l'autophagie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin à rechutes d'étiologie inconnue, impliquant une dysrégulation immunitaire et des altérations du microbiote. La maladie sténosante (phénotype B2 de Montréal) représente un besoin thérapeutique majeur non satisfait, car aucun traitement pharmacologique n'est actuellement disponible pour la fibrose intestinale, souvent prise en charge chirurgicalement.
L'autophagie, un régulateur clé de l'homéostasie cellulaire, a été liée à la pathogenèse de la maladie de Crohn, avec des études génétiques identifiant des polymorphismes dans les gènes liés à l'autophagie. Une autophagie altérée peut exacerber l'inflammation, le stress oxydatif et les lésions tissulaires. Des données préliminaires de notre groupe montrent une autophagie réduite chez les patients atteints de la maladie de Crohn sténosante par rapport à ceux présentant un phénotype inflammatoire ou des témoins sains.
Clostridium butyricum, un probiotique de nouvelle génération avec une forte activité de production de butyrate, exerce des effets anti-inflammatoires et protecteurs de la muqueuse en partie par la stimulation de l'autophagie. Son utilisation pourrait représenter une nouvelle approche thérapeutique pour prévenir ou atténuer les complications fibrosténotiques de la maladie de Crohn.
Il s'agit d'une étude pilote clinique interventionnelle à but non lucratif incluant 40 patients atteints de la maladie de Crohn sténosante (B2, classification de Montréal ; localisation L2 ou L3). Les patients subissant une coloscopie cliniquement indiquée seront randomisés en l'un des quatre groupes pour recevoir pendant deux mois avant la procédure :
- Supplémentation en C. butyricum
- Supplémentation en tréhalose (un inducteur d'autophagie connu)
- Combinaison C. butyricum + tréhalose
- Placebo Pendant la coloscopie, des biopsies de routine seront réalisées, avec deux échantillons supplémentaires prélevés à des fins de recherche, ainsi que des échantillons de sang périphérique. Les analyses de laboratoire se concentreront sur les médiateurs moléculaires de l'inflammation, de la fibrose, du stress oxydatif et des voies de l'autophagie.
L'objectif principal est de tester l'hypothèse que C. butyricum est sûr et capable de stimuler les processus autophagiques locaux dans la muqueuse intestinale des patients atteints de la maladie de Crohn sténosante.
Les objectifs secondaires incluent l'évaluation des voies liées à l'autophagie (inflammation, fibrose, production d'ERO, activité de la NADPH oxydase) et la comparaison des résultats entre les quatre groupes de traitement. Des procédures de laboratoire seront utilisées pour évaluer et quantifier, dans les échantillons bioptiques et sanguins, l'autophagie, l'inflammation, la fibrose et le stress oxydatif.En particulier, l'autophagie sera évaluée par la mesure des marqueurs autophagiques muqueux LC3b-II et p62. L'inflammation sera évaluée en mesurant l'expression des cytokines pro-inflammatoires (TNFα, IFNγ, IL-17 et COX2), en quantifiant l'ARNm par PCR en temps réel (RT) avec des amorces spécifiques. La fibrose sera évaluée par la quantification de l'ARNm des gènes associés Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ. Enfin, les niveaux de stress oxydatif seront évalués en mesurant des marqueurs sériques tels que sNOX2-dp, H2O2 et l'activité de dégradation du peroxyde d'hydrogène sérique (H2O2) (HBA).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Cristiano Pagnini, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +39 06 7705 1
- E-mail: cpagnini@hsangiovanni.roma.it
Lieux d'étude
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Roma, Italie, 00184
- Recrutement
- San Giovanni Addolorata Hospital
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Contact:
- Cristiano Pagnini, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +39 06 7705 1
- E-mail: cpagnini@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patients de sexe masculin ou féminin avec un diagnostic confirmé de maladie de Crohn (établi selon les critères cliniques, endoscopiques, histologiques et radiologiques conformément aux directives italiennes et européennes actuelles), avec un phénotype sténosant (B2 selon la classification de Montréal), déterminé sur la base des antécédents cliniques du patient et des examens instrumentaux, avec une maladie localisée au côlon droit ou à la région iléo-cæcale, suivis à la clinique externe des maladies inflammatoires de l'intestin de l'unité de gastro-entérologie et d'endoscopie digestive, chez qui une coloscopie avec biopsies a été programmée pour une indication clinique (réévaluation de la maladie, poussée ou suivi).
- Patients âgés de ≥18 et ≤85 ans.
- Patients ne recevant aucun traitement immunomodulateur spécifique pour la maladie de Crohn ou suivant un traitement par mésalazine ou sulfasalazine.
- Patients qui ont été dûment informés sur le protocole de l'étude et qui ont compris et signé volontairement le formulaire de consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Autres maladies inflammatoires intestinales aiguës ou chroniques (par exemple, diverticulite, colite infectieuse, rectocolite hémorragique).
- Patients recevant un traitement pour la maladie de Crohn avec des médicaments immunosuppresseurs (thiopurines, méthotrexate, ciclosporine), des biologiques (anti-TNFα, védolizumab, ustékinumab), des antiJAK oraux ou des corticostéroïdes oraux/intraveineux.
- Maladies immunologiques ou rhumatologiques.
- Malignités actuelles ou passées.
- Infections actives.
- Antécédents de transplantation d'organe.
- Traitements actuels avec des agents pharmacologiques connus pour moduler significativement le processus autophagique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: C. butyricum
Clostridium butyricum CBM 588 (27 x 10^5 UFC/jour)
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Administration de comprimés de C. butyricum (3 + 3 par jour, 27 x 10^5 UFC/jour)
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Comparateur actif: Tréhalose
Tréhalose (30g/jour)
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Administration de tréhalose à raison de 30 g par jour
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Expérimental: C butyricum + tréhalose
C. butyricum (27 x 10^5 UFC/jour) + tréhalose (30 g/jour)
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Administration de comprimés de C. butyricum (3 + 3 par jour, 27 x 10^5 UFC/jour)
Administration de tréhalose à raison de 30 g par jour
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Aucune intervention: placebo
Patients sans traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité de C. butyricum dans la stimulation de l'autophagie
Délai: 2 mois
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Nous évaluons la stimulation de l'autophagie en mesurant l'expression et la production muqueuses des marqueurs moléculaires LC3 b II et p62 après traitement avec C. butyricum
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2 mois
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Sécurité de l'administration de C. butyricum
Délai: 2 mois
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L'incidence des événements indésirables émergents du traitement [Sécurité et tolérabilité] de C. butyricum chez les patients atteints de la maladie de Crohn sera évaluée par la surveillance et le signalement des événements indésirables
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2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparaison de l'effet du traitement
Délai: 2 mois
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Comparaison de l'effet sur l'induction de l'autophagie (mesurée par la production et l'expression muqueuses de LC3b-II et p62), les marqueurs inflammatoires (TNFα, IFNγ, IL-17 et COX2) et de fibrose (Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ) dans les groupes C. butyricum, tréhalose et C. butyricum+tréhalose
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2 mois
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Mesure et comparaison du stress oxydatif
Délai: 2 mois
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Mesure et comparaison des marqueurs de stress oxydatif sérique (sNOX2-dp, H2O2 et activité de dégradation du peroxyde d'hydrogène sérique [H2O2] - HBA) dans les groupes
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2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AUTOCD01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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