Clostridium Butyricum ahtaavassa Crohnin taudissa (AUTOCD)
Clostridium Butyricum -terapeuttisen käytön tehokkuus ja turvallisuus ahtaavan Crohnin taudin potilailla: pilottitutkimus
Crohnin tauti on tuntemattoman etiologian omaava tila, jolla on immuunivälitteinen patogeneesi. Crohnin taudin alaryhmä, jolla on ahtaava fenotyyppi, edustaa erityistä haastetta lääkäreille, sillä tällä hetkellä ei ole saatavilla tehokkaita lääkinnällisiä hoitoja fibroosin ehkäisemiseen tai hoitoon. Autofagia on keskeinen mekanismi solun homeostaasin säätelyssä, ja alustavat raportit ryhmästämme ja muilta ovat viitanneet mahdolliseen rooliin fibrostenoottisten komplikaatioiden patogeneesissä Crohnin taudissa.
Uuden sukupolven probiootti Clostridium butyricum on äskettäin ehdotettu hoitovaihtoehdoksi useissa tiloissa, mukaan lukien tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD). Sen hyödylliset vaikutukset ilmenevät pääasiassa voihapon tuotannon kautta, mikä puolestaan toimii tärkeitä tehtäviä suolen limakalvolla, mukaan lukien autofagian stimulointi. Mahdollisuus stimuloida autofagiaa potilailla, joilla on ahtaava Crohnin tauti, saattaa edustaa lupaavaa terapeuttista lähestymistapaa fibroosin ehkäisemiseen ja hoitoon.
Tämä tutkimus sisältää biopsia- ja verinäytteiden keräämisen 40 potilaalta, joilla on ahtaava Crohnin tauti ja jotka ovat kolonoskopian alla. Kahden kuukauden aikana ennen kolonoskopiaa potilaat arvotaan neljään ryhmään:
Potilaat, joita hoidetaan C. butyricumilla
Potilaat, joita hoidetaan autofagian stimulaattorilla trehaloosilla
Potilaat, joita hoidetaan C. butyricumilla + trehaloosilla
Potilaat, joita hoidetaan lumelääkkeellä
Laboratorioanalyysit suoritetaan biopsia- ja verinäytteistä arvioidakseen ja määrittääkseen tulehdukseen, fibroosiin ja autofagiaan osallistuvia molekyylivälittäjiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Crohnin tauti on krooninen, uusiutuva tulehduksellinen suolistosairaus, jonka etiologia on tuntematon ja joka liittyy immuunitoiminnan häiriöihin ja mikrobiston muutoksiin. Ahtautuva tautimuoto (Montreal B2-fenotyyppi) edustaa merkittävää hoitotarvetta, jota ei ole vielä täysin tyydytetty, sillä suoliston fibroosille ei ole tällä hetkellä saatavilla farmakologisia hoitoja, ja sitä hoidetaan usein kirurgisesti.
Autofagia, solun homeostaasin keskeinen säätelijä, on yhteydessä Crohnin taudin patogeneesiin, ja geneettiset tutkimukset ovat tunnistaneet polymorfismeja autofagiaan liittyvissä geeneissä. Heikentynyt autofagia voi pahentaa tulehdusta, oksidatiivista stressiä ja kudosvaurioita. Ryhmämme alustavat tulokset osoittavat vähentynyttä autofagiaa ahtautuvassa Crohnin taudissa sairastavilla potilailla verrattuna tulehduksellista fenotyyppiä sairastaviin potilaisiin tai terveisiin kontrolliryhmiin.
Clostridium butyricum, seuraavan sukupolven probiootti, jolla on voimakas butyraattia tuottava aktiivisuus, aiheuttaa tulehdusta hillitseviä ja limakalvoa suojaavia vaikutuksia osittain autofagian stimuloinnin kautta. Sen käyttö voi edustaa uutta hoitomenetelmää fibrostenoottisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi tai lieventämiseksi Crohnin taudissa.
Tämä on voittoa tavoittelematon interventiivinen kliininen pilottitutkimus, johon otetaan 40 ahtautuvaa Crohnin tautia sairastavaa potilasta (B2, Montreal-luokitus; sijainti L2 tai L3). Potilaat, joille tehdään kliinisesti indikoitu kolonoskopia, randomisoidaan yhteen neljästä ryhmästä saamaan kahden kuukauden ajan ennen toimenpidettä:
- C. butyricum -lisäravinteet
- Trehaloosi-lisäravinteet (tunnettu autofagian indusoija)
- Yhdistetty C. butyricum + trehaloosi
- Plasebo Kolonoskopian aikana otetaan rutiininäytteet, ja tutkimustarkoituksiin kerätään kaksi ylimääräistä näytettä sekä perifeerisiä verinäytteitä. Laboratorioanalyysit keskittyvät tulehduksen, fibroosin, oksidatiivisen stressin ja autofagian reittien molekyylivälittäjiin.
Ensisijainen tavoite on testata hypoteesia, että C. butyricum on turvallinen ja kykenee stimuloimaan paikallisia autofagiaprosesseja ahtautuvaa Crohnin tautia sairastavien potilaiden suoliston limakalvossa.
Toissijaiset tavoitteet sisältävät autofagiaan liittyvien reittien (tulehdus, fibroosi, ROS-tuotanto, NADPH-oksidaasiaktiivisuus) arvioinnin ja tulosten vertailun neljän hoitoryhmän välillä. Laboratoriomenetelmiä käytetään arvioimaan ja määrittämään biopsia- ja verinäytteissä autofagiaa, tulehdusta, fibroosia ja oksidatiivista stressiä. Erityisesti autofagiaa arvioidaan mittaamalla limakalvon autofagian merkkiaineita LC3b-II ja p62. Tulehdusta arvioidaan mittaamalla pro-inflammatoristen sytokiinien (TNFα, IFNγ, IL-17 ja COX2) ilmentymistä ja määräämällä mRNA:ta reaaliaikaisella (RT)-PCR:llä spesifisillä alukkeilla. Fibroosia arvioidaan määrittämällä siihen liittyvien geenien Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ mRNA:ta. Lopuksi oksidatiivisen stressin tasoja arvioidaan mittaamalla seerumin merkkiaineita, kuten sNOX2-dp, H2O2 ja seerumin vetyperoksidin (H2O2) hajoamisaktiivisuutta (HBA).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cristiano Pagnini, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 06 7705 1
- Sähköposti: cpagnini@hsangiovanni.roma.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Roma, Italia, 00184
- Rekrytointi
- San Giovanni Addolorata Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Cristiano Pagnini, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 06 7705 1
- Sähköposti: cpagnini@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, joilla on varmennettu Crohnin tautidiagnoosi (perustuen kliinisiin, endoskopisiin, histologisiin ja radiologisiin kriteereihin nykyisten italialaisten ja eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti), jolla on ahtaava fenotyyppi (B2 Montreal-luokituksen mukaan), joka on määritetty potilaan kliinisen historian ja instrumentaalisten tutkimusten perusteella, ja jonka tauti on rajoittunut oikeaan paksusuoleen tai ileosekaalialueeseen, joita seurataan Gastroenterologian ja ruoansulatuskanavan endoskopian yksikön tulehduksellisten suolistosairauksien poliklinikalla, ja joille on suunniteltu kolonoskopia näytteidenottoineen kliinisen indikaation vuoksi (taudin uudelleenarviointi, paheneminen tai seuranta).
- Potilaat, joiden ikä on ≥18 ja ≤85 vuotta.
- Potilaat, jotka eivät saa mitään erityistä immunomodulatorista hoitoa Crohnin taudille tai jotka ovat mesalasiini- tai sulfasalasiinihoidossa.
- Potilaat, joille on annettu riittävät tiedot tutkimusprotokollasta ja jotka ovat ymmärtäneet ja vapaaehtoisesti allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut akuutit tai krooniset tulehdukselliset suolistosairaudet (esim. divertikuliitti, infektioinen koliitti, haavainen koliitti).
- Potilaat, jotka saavat hoitoa Crohnin taudille immunosupressiivisilla lääkkeillä (tiopuriinit, metotreksaatti, syklosporiini), biologisilla lääkkeillä (anti-TNFα, vedolizumab, ustekinumab), suun kautta annettavilla antiJAK-lääkkeillä tai suun kautta/iv:n kautta annettavilla kortikosteroideilla.
- Immunologiset tai reumatologiset sairaudet.
- Nykyiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet.
- Aktiiviset infektiot.
- Elimensiirron historia.
- Nykyiset hoidot sellaisilla farmakologisilla aineilla, joiden tiedetään merkittävästi säätelevän autofagiaprosessia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: C. butyricum
Clostridium butyricum CBM 588 (27 x 10^5 CFU/päivä)
|
C. butyricum -tablettien antaminen (3 + 3 päivässä, 27 x 10^5 CFY/päivä)
|
|
Active Comparator: Trehaloosi
Trehaloosi (30 g/päivä)
|
Trehaloosin annostelu 30 g päivässä
|
|
Kokeellinen: C butyricum + trehaloosi
C. butyricum (27 x 10^5 CFU/päivä) + trehaloosi (30 g/päivä)
|
C. butyricum -tablettien antaminen (3 + 3 päivässä, 27 x 10^5 CFY/päivä)
Trehaloosin annostelu 30 g päivässä
|
|
Ei väliintuloa: placebo
Potilaat, joilla ei ole hoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
C. butyricumin teho autofagian stimuloinnissa
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Arvioimme autofagian stimulaatiota mittaamalla limakalvon ekspressiota ja molekulaaristen merkkiaineiden LC3 b II ja p62 tuotantoa C. butyricum -hoidon jälkeen
|
2 kuukautta
|
|
C. butyricumin antoturvallisuus
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
C. butyricumin hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyvyyttä [turvallisuus ja siedettävyys] Crohnin tautipotilailla arvioidaan haittatapahtumien seurannalla ja raportoinnilla
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitovaikutusten vertailu
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
C. butyricumin, trehaloosin ja C. butyricum+trehaloosi-ryhmän autofagian induktion (mitattuna LC3b-II:n ja p62:n tuotannolla ja ilmentymisellä limakalvossa), tulehdusmarkkerien (TNFα, IFNγ, IL-17 ja COX2) sekä fibroosimarkkerien (Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ) vaikutusten vertailu
|
2 kuukautta
|
|
Hapetumisstressin mittaus ja vertailu
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Seerumin oksidatiivisen stressin merkkiaineiden (sNOX2-dp, H2O2 ja seerumin vetyperoksidin [H2O2] hajoamisaktiivisuus - HBA) mittaus ja vertailu ryhmissä
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AUTOCD01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .