Clostridium Butyricum i stenoserende Crohns sykdom (AUTOCD)
Effekt og sikkerhet ved terapeutisk anvendelse av Clostridium Butyricum hos pasienter med stenoserende Crohns sykdom: en pilotstudie
Crohns sykdom er en tilstand med ukjent etiologi og en immunmediert patogenese. Undergruppen av Crohns sykdom med en strikturerende fenotype utgjør en spesielt utfordring for klinikere, ettersom det for tiden ikke finnes effektive medisinske behandlinger for forebygging eller behandling av fibrose. Autofagi er en nøkkelmekanisme i reguleringen av cellulær homeostase, og foreløpige rapporter fra vår gruppe og andre har antydet en potensiell rolle i patogenesen til fibrostenotiske komplikasjoner ved Crohns sykdom.
Den neste generasjonens probiotikum Clostridium butyricum har nylig blitt foreslått som en behandlingsmulighet for flere tilstander, inkludert inflammatorisk tarmsykdom (IBD). Dens gunstige effekter utøves hovedsakelig gjennom produksjon av butyresyre, som igjen spiller viktige roller på tarmens slimhinnivå, inkludert stimulering av autofagi. Muligheten for å stimulere autofagi hos pasienter med strikturerende Crohns sykdom kan representere en lovende terapeutisk tilnærming for forebygging og behandling av fibrose.
Denne studien innebærer innsamling av biopsi- og blodprøver fra 40 pasienter med strikturerende Crohns sykdom som gjennomgår koloskopi. I de to månedene før koloskopi vil pasientene bli randomisert i fire grupper:
Pasienter behandlet med C. butyricum
Pasienter behandlet med autofagi-stimulatoren trehalose
Pasienter behandlet med C. butyricum + trehalose
Pasienter behandlet med placebo
Laboratorieanalyser vil bli utført på biopsi- og blodprøver for å evaluere og kvantifisere molekylære mediatorer involvert i inflammasjon, fibrose og autofagi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Crohns sykdom er en kronisk, tilbakevendende inflammatorisk tarmsykdom med ukjent årsak, som involverer immunreguleringsproblemer og endringer i mikrobiota. Striktursykdom (Montreal B2-fenotype) representerer et stort uoppfylt terapeutisk behov, siden det for tiden ikke finnes farmakologiske behandlinger for tarmfibrose, som ofte håndteres kirurgisk.
Autofagi, en nøkkelregulator for cellulær homeostase, er knyttet til Crohns sykdom patogenese, med genetiske studier som identifiserer polymorfismer i autofagirelaterte gener. Nedsatt autofagi kan forverre betennelse, oksidativt stress og vevsskade. Foreløpige data fra vår gruppe viser redusert autofagi hos pasienter med strikturell Crohns sykdom sammenlignet med de med inflammatorisk fenotype eller friske kontroller.
Clostridium butyricum, en neste generasjons probiotikum med sterk butyratproduserende aktivitet, utøver antiinflammatoriske og slimhinnebeskyttende effekter delvis gjennom stimulering av autofagi. Dens bruk kan representere en ny terapeutisk tilnærming for å forebygge eller redusere fibrostenotiske komplikasjoner ved Crohns sykdom.
Dette er en ikke-kommersiell, intervensjonell klinisk pilotstudie som inkluderer 40 pasienter med strikturell Crohns sykdom (B2, Montreal-klassifisering; lokalisering L2 eller L3). Pasienter som gjennomgår klinisk indikert koloskopi vil bli randomisert til en av fire grupper for å motta i to måneder før prosedyren:
- C. butyricum-tilskudd
- Trehalose-tilskudd (en kjent autofagi-induserer)
- Kombinert C. butyricum + trehalose
- Placebo Under koloskopi vil rutinebiopsier bli tatt, med to ekstra prøver samlet for forskningsformål, sammen med perifere blodprøver. Laboratorieanalyser vil fokusere på molekylære mediatorer for betennelse, fibrose, oksidativt stress og autofagi-veier.
Hovedmålet er å teste hypotesen om at C. butyricum er trygt og i stand til å stimulere lokale autofagiprosesser i tarmens slimhinne hos pasienter med strikturell Crohns sykdom.
Sekundære mål inkluderer å evaluere autofagirelaterte mekanismer (betennelse, fibrose, ROS-produksjon, NADPH-oksidase-aktivitet) og sammenligne resultater på tvers av de fire behandlingsgruppene. Laboratorieprosedyrer vil bli brukt til å evaluere og kvantifisere, i bioptiske og blodprøver, autofagi, betennelse, fibrose og oksidativt stress. Spesielt vil autofagi bli evaluert ved måling av de slimhinneautofagiske markørene LC3b-II og p62. Betennelse vil bli evaluert ved å måle uttrykket av proinflammatoriske cytokiner (TNFα, IFNγ, IL-17 og COX2), kvantifisering av mRNA ved sanntids (RT)-PCR med spesifikke primere. Fibrose vil bli evaluert ved kvantifisering av mRNA av de relaterte genene Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ. Til slutt vil oksidativt stressnivå bli evaluert ved måling av serummarkører som sNOX2-dp, H2O2 og serum hydrogenperoksid (H2O2) nedbrytningsaktivitet (HBA).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Cristiano Pagnini, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 06 7705 1
- E-post: cpagnini@hsangiovanni.roma.it
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italia, 00184
- Rekruttering
- San Giovanni Addolorata Hospital
-
Ta kontakt med:
- Cristiano Pagnini, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 06 7705 1
- E-post: cpagnini@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter med bekreftet diagnose av Crohns sykdom (etablert i henhold til kliniske, endoskopiske, histologiske og radiologiske kriterier i tråd med gjeldende italienske og europeiske retningslinjer), med en strikturerende fenotype (B2 i henhold til Montreal-klassifiseringen), fastsatt basert på pasientens kliniske historie og instrumentelle undersøkelser, med sykdom lokalisert til høyre kolon eller ileocekal region, fulgt opp ved Poliklinikken for inflammatorisk tarmsykdom ved Avdeling for gastroenterologi og digestiv endoskopi, hvor en koloskopi med biopsier er planlagt for klinisk indikasjon (ny vurdering av sykdom, oppblussing eller oppfølging).
- Pasienter i alderen ≥18 og ≤85 år.
- Pasienter som enten ikke mottar noen spesifikk immunmodulerende behandling for Crohns sykdom eller som gjennomgår behandling med mesalazin eller sulfasalazin.
- Pasienter som har blitt tilstrekkelig informert om studiens protokoll og som har forstått og frivillig signert informert samtykkeskjemaet.
Eksklusjonskriterier:
- Andre akutte eller kroniske inflammatoriske tarmsykdommer (f.eks. divertikulitt, infeksiøs kolitt, ulcerøs kolitt).
- Pasienter som mottar behandling for Crohns sykdom med immundempende legemidler (tiopuriner, metotreksat, syklosporin), biologiske legemidler (anti-TNFα, vedolizumab, ustekinumab), orale antiJAK eller orale/intravenøse kortikosteroider.
- Immunologiske eller revmatologiske sykdommer.
- Nåværende eller tidligere maligniteter.
- Aktive infeksjoner.
- Historikk med organtransplantasjon.
- Nåværende behandling med farmakologiske midler kjent for å modulere autofagiprosessen betydelig.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: C. butyricum
Clostridium butyricum CBM 588 (27 x 10^5 CFU/dag)
|
Administrasjon av C. butyricum-tabletter (3 + 3 per dag, 27 x 10^5 CFY/dag)
|
|
Aktiv komparator: Trehalose
Trehalose (30g/dag)
|
Administrasjon av trehalose med 30 g per dag
|
|
Eksperimentell: C butyricum + trehalose
C. butyricum (27 x 10^5 CFU/dag) + trehalose (30 g/dag)
|
Administrasjon av C. butyricum-tabletter (3 + 3 per dag, 27 x 10^5 CFY/dag)
Administrasjon av trehalose med 30 g per dag
|
|
Ingen inngripen: placebo
Pasienter uten behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av C. butyricum for å stimulere autofagi
Tidsramme: 2 måneder
|
Vi evaluerer stimuleringen av autofagi ved å måle den mukose ekspresjonen og produksjonen av de molekylære markørene LC3 b II og p62 etter behandling med C. butyricum
|
2 måneder
|
|
Sikkerhet ved administrering av C. butyricum
Tidsramme: 2 måneder
|
Forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger [sikkerhet og tolerabilitet] av C. butyricum hos pasienter med Crohns sykdom vil bli evaluert gjennom overvåking og rapportering av bivirkninger
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingseffektsammenligning
Tidsramme: 2 måneder
|
Sammenligning av effekten på autofagi-induksjon (målt ved LC3b-II og p62-produksjon og -uttrykk i slimhinnen), inflammatoriske markører (TNFα, IFNγ, IL-17 og COX2) og fibrose-markører (Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ) i C. butyricum-, trehalose- og C. butyricum+trehalose-gruppene
|
2 måneder
|
|
Oksidativ stressmåling og sammenligning
Tidsramme: 2 måneder
|
Måling og sammenligning av serum oksidativt stress-markører (sNOX2-dp, H₂O₂, og serum hydrogenperoksid [H₂O₂] nedbrytningsaktivitet - HBA) i gruppene
|
2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AUTOCD01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .