협착성 크론병에서의 클로스트리디움 부티리쿰 (AUTOCD)

크론병은 원인 불명의 만성 재발성 염증성 장질환으로, 면역 조절 장애와 미생물총 변화를 동반합니다. 협착성 질환(몬트리올 B2 표현형)은 장 섬유화에 대한 약물 치료가 현재 사용 가능하지 않고 종종 수술적으로 관리되기 때문에 주요한 치료 미충족 요구를 나타냅니다.

세포 항상성의 핵심 조절자인 자가포식은 크론병 발병 기전과 연관되어 있으며, 유전자 연구에서 자가포식 관련 유전자의 다형성을 확인했습니다. 손상된 자가포식은 염증, 산화 스트레스 및 조직 손상을 악화시킬 수 있습니다. 우리 연구진의 예비 데이터에 따르면, 염증성 표현형 또는 건강한 대조군과 비교하여 협착성 크론병 환자에서 자가포식이 감소한 것으로 나타났습니다.

강력한 부티르산 생성 활성을 가진 차세대 프로바이오틱스인 클로스트리디움 부티리쿰은 자가포식 자극을 통해 부분적으로 항염증 및 점막 보호 효과를 발휘합니다. 이를 사용하는 것은 크론병의 섬유협착성 합병증을 예방하거나 완화하는 새로운 치료 접근법이 될 수 있습니다.

이것은 협착성 크론병 환자 40명(B2, 몬트리올 분류; 위치 L2 또는 L3)을 등록하는 비영리 중재적 임상 파일럿 연구입니다. 임상적으로 적응증이 있는 대장내시경을 받는 환자는 시술 2개월 전에 다음 네 그룹 중 하나에 무작위 배정됩니다:

1. C. butyricum 보충
2. 트레할로스 보충(알려진 자가포식 유도제)
3. C. butyricum + 트레할로스 병용
4. 위약 대장내시경 중에 일상 생검이 이루어지며, 연구 목적으로 추가 샘플 두 개가 말초 혈액 샘플과 함께 채취됩니다. 실험실 분석은 염증, 섬유화, 산화 스트레스 및 자가포식 경로의 분자 매개체에 중점을 둘 것입니다.

주요 목적은 C. butyricum이 협착성 크론병 환자의 장 점막에서 국소 자가포식 과정을 자극할 수 있으며 안전하다는 가설을 검증하는 것입니다.

부차적 목적에는 자가포식 관련 경로(염증, 섬유화, ROS 생성, NADPH 산화효소 활성) 평가 및 네 치료 그룹 간 결과 비교가 포함됩니다. 생검 및 혈액 샘플에서 자가포식, 염증, 섬유화 및 산화 스트레스를 평가하고 정량화하기 위해 실험실 절차가 사용됩니다. 특히, 자가포식은 점막 자가포식 표지자 LC3b-II 및 p62의 측정으로 평가됩니다. 염증은 염증성 사이토카인(TNFα, IFNγ, IL-17 및 COX2)의 발현을 측정하고, 특정 프라이머를 사용한 실시간(RT)-PCR로 mRNA를 정량화하여 평가됩니다. 섬유화는 관련 유전자 Col1a1, α-sma, Snail1, Snail2, TGFβ의 mRNA 정량화로 평가됩니다. 마지막으로, 산화 스트레스 수준은 sNOX2-dp, H2O2 및 혈청 과산화수소(H2O2) 분해 활성(HBA)과 같은 혈청 표지자를 측정하여 평가됩니다.