進行性固形腫瘍におけるPRaG-1プラスPRaG療法：前向き臨床試験（PRaG 10.0）
進行性固形癌に対するPRaG-1プラスPRaG療法：前向き臨床試験（PRaG 10.0）
この臨床試験の目的は、PRaG-1冬虫夏草錠剤を放射線療法、免疫増強注射、および免疫療法薬と組み合わせた治療が、進行性固形がん患者に効果があるかどうかを確認することです。安全性も評価します。主な研究課題は以下の通りです：
この治療は免疫機能を改善し、腫瘍の成長を遅らせるか？治療中にどのような副作用やリスクが発生するか？
参加者は以下の治療を受けます：
PRaG-1冬虫夏草錠剤（冬虫夏草菌由来の天然化合物）を経口投与：放射線治療前の7日間は高用量、その後2週間は低用量を毎日投与。腫瘍部位に標的放射線療法を実施（合計5-12 Gyを2-3回に分割）。放射線治療開始と同時に7日間、毎日免疫増強注射（GM-CSF）を投与。放射線治療後1週間以内に免疫療法薬（PD-1/PD-L1阻害剤）を投与。最初の2つの治療サイクルの前後に、免疫分析のために採血および小さな腫瘍組織サンプルを採取。すべての参加者はこの組み合わせ治療を受けます。この研究ではプラセボ群または代替治療群は設けられていません。
調査の概要
詳細な説明
- この臨床試験は、PRaG-1コルジセピン錠（経口投与）を用いて免疫細胞およびサイトカインプロファイルを調節します。 治療前後にリンパ球サブセット分析を行い、免疫機能の変化を定量化します。
治療段階：
コルジセピン：PRaG-1コルジセピン錠（南京工業大学国家生物工学工学技術センター所属のLife Origin Biotechnology Co., Ltd.製造）は、1錠あたり200mgのコルジセピンを含み、国家食品生産許可証番号SC11332019200201を保持しています。
ローディング投与量：放射線療法開始1週間前から開始し、食後水で1日1回2錠を7日間連続投与します。
維持投与量：ローディング投与完了後、放射線療法開始とともに食後水で1日1回1錠を継続し、3週間ごとのサイクルで2週間維持します。 有効性は各サイクルで評価されます。
生体試料収集：最初の2治療サイクルの前後に5mLの血液と2gの腫瘍生検組織を採取し、免疫機能分析（バルクRNAシーケンシング、シングルセルシーケンシング、TCRシーケンシング、プロテオーム解析、メタボローム解析、腸内細菌叢解析、尿中細胞外小胞解析を含む）を行います。
治療中止基準：確認された疾患進行、耐えられない毒性、インフォームドコンセントの撤回、死亡、またはその他のプロトコル指定基準。
放射線療法：治療サイクルの1日目に開始。病変ごとに総線量5-12Gyを1日1回、2-3分割で照射します。
GM-CSF：放射線療法開始日から毎日皮下投与200μgを7日間継続します。
免疫療法：放射線療法後1週間以内にPD-1/PD-L1阻害剤を開始します。
- 維持段階：
ステージA：コルジセピンと放射線療法、PD-1/PD-L1阻害剤、GM-CSFの併用を2サイクル以上。
ステージB：PD-1/PD-L1阻害剤、GM-CSF、コルジセピンによる維持療法を6か月以上。
ステージC：疾患進行または許容できない毒性が認められるまで、PD-1/PD-L1阻害剤単剤療法を継続します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Liyuan Zhang, Doctor
- 電話番号：051267784829
- メール：zhangliyuan126@126.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 年齢が18歳以上。
- 組織学的に確認された未治療または再発／転移性進行固形がんであり、現行の臨床ガイドラインに基づく標準治療の選択肢がないか、標準治療に不耐容であること；測定可能な転移病変が1cm以上（RECIST基準による）；絶対的リンパ球数（ALC）が正常下限値（LLN）を下回っていること。
- 過去6か月以内にうっ血性心不全、不安定狭心症、または不安定な不整脈の既往がないこと。
- ECOGパフォーマンスステータスが0-3；推定余命が3か月以上。
- 重大な血液学的、心臓、肺、肝臓、または腎臓機能障害の既往がないこと。
- 基準時のASTが3×ULN以下、ALTが3×ULN以下（肝細胞がんまたは肝転移の場合は5×ULN以下）；クレアチニンが3×ULN以下。
- 研究手順を理解し、自発的に文面によるインフォームドコンセントを提供する能力があること。
除外基準：
- 過去5年以内に他の悪性腫瘍の既往があること。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除く。
- 制御されていないてんかん、中枢神経系障害、または精神障害であり、研究者の判断においてインフォームドコンセントまたは治療遵守に支障をきたす可能性があるもの。
- 臨床的に有意な活動性心疾患、症状のある冠動脈疾患、NYHAクラスII以上のうっ血性心不全、薬物介入を要する重症不整脈、または過去12か月以内の心筋梗塞を含む。
- 継続的な免疫抑制療法を必要とする固形臓器移植の既往。
- 既知の重大な活動性感染症、または重大な血液学的、腎臓、代謝、胃腸、または内分泌機能障害、または研究者によって決定されるその他の重篤な制御されていない併存疾患。
- 研究薬のいずれかの成分に対するアレルギー。
- 免疫不全の既往、HIV感染症、後天性または先天性免疫不全疾患、固形臓器移植、免疫関連疾患に対する慢性的な免疫抑制療法を含む。
- 活動性または潜在性結核感染症であり、陽性のT-SPOT.TB検査または結核を示唆する胸部X線所見によって確認されたもの。
- 研究者の臨床的判断において、研究参加または安全性を損なう可能性があるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
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PRaG-1 冬虫夏草錠剤＋放射線療法＋GM-CSF＋PD-1/PD-L1阻害剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率 #ORR#
時間枠：36ヶ月
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客観的応答率は、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) を示した参加者の割合として定義されました。
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：36ヶ月
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PFSは、治験治療の最初の投与から、研究者がRECIST v1.1を使用して決定した疾患進行の最初の発生、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
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36ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：36ヶ月
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DCRは、完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または安定した疾患（SD）を有する参加者の割合として定義されました。
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36ヶ月
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有害事象
時間枠：36ヶ月
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有害事象の発生率
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36ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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