PRaG-1 Plus terapia PRaG w zaawansowanych guzach litych: prospektywne badanie kliniczne (PRaG 10.0)
PRaG-1 Plus Terapia PRaG w Zaawansowanych Nowotworach Litych: Prospektywne Badanie Kliniczne (PRaG 10.0)
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy terapia skojarzona z wykorzystaniem tabletek PRaG-1 Cordycepin z radioterapią, zastrzykami wzmacniającymi odporność i lekami immunoterapeutycznymi może pomóc pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi. Oceni również bezpieczeństwo. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
Czy to leczenie poprawia funkcję układu odpornościowego i spowalnia wzrost guza? Jakie działania niepożądane lub ryzyka występują podczas leczenia?
Uczestnicy będą:
Przyjmować tabletki PRaG-1 Cordycepin (naturalny związek pochodzący z grzyba Cordyceps) doustnie: wyższą dawkę przez 7 dni przed radioterapią, następnie niższą dawkę dzienną przez 2 tygodnie Otrzymywać celowaną radioterapię na obszar guza (łącznie 5-12 Gy w 2-3 sesjach) Otrzymywać codzienne zastrzyki wzmacniające odporność (GM-CSF) przez 7 dni, zaczynając od radioterapii Otrzymywać leki immunoterapeutyczne (inhibitory PD-1/PD-L1) w ciągu tygodnia po radioterapii Poddawać się pobieraniu krwi i małych próbek tkanki guza przed i po pierwszych dwóch cyklach leczenia do analizy immunologicznej Wszyscy uczestnicy otrzymają to leczenie skojarzone; w tym badaniu nie ma grupy placebo ani grupy alternatywnego leczenia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- Badanie kliniczne wykorzystuje tabletki PRaG-1 z kordycepiną (podawanie doustne) do modulacji profilu komórek odpornościowych i cytokin. Analiza podzbiorów limfocytów jest przeprowadzana przed i po leczeniu w celu ilościowej oceny zmian funkcji immunologicznej.
Fazy leczenia:
Kordycepina: Tabletki PRaG-1 z kordycepiną (produkowane przez Life Origin Biotechnology Co., Ltd., afiliowaną przy Narodowym Centrum Inżynierii Biotechnologicznej, Nanjing Tech University) zawierają 200 mg kordycepiny na tabletkę i posiadają krajowe pozwolenie na produkcję żywności nr SC11332019200201.
Dawka nasycająca: Rozpoczynana 1 tydzień przed radioterapią, podawana jako 2 tabletki raz dziennie po posiłkach z wodą przez 7 kolejnych dni.
Dawka podtrzymująca: Po zakończeniu dawki nasycającej kontynuuje się 1 tabletkę raz dziennie po posiłkach z wodą, rozpoczynając wraz z radioterapią przez 2 tygodnie na cykl (co 3 tygodnie). Skuteczność jest oceniana w każdym cyklu.
Pobieranie próbek biologicznych: 5 mL krwi i 2 g tkanki nowotworowej z biopsji są pobierane przed i po pierwszych dwóch cyklach leczenia do analizy funkcji immunologicznej (włącznie z sekwencjonowaniem RNA całej populacji, sekwencjonowaniem pojedynczych komórek, sekwencjonowaniem TCR, analizą proteomiczną, analizą metabolomiczną, analizą mikrobiomu jelitowego oraz analizą pęcherzyków zewnątrzkomórkowych w moczu).
Kryteria przerwania leczenia: Potwierdzona progresja choroby, nietolerowana toksyczność, wycofanie świadomej zgody, śmierć lub inne kryteria określone w protokole.
Radioterapia: Rozpoczyna się w Dniu 1 cyklu leczenia; całkowita dawka 5-12 Gy podawana w 2-3 frakcjach na zmianę, raz dziennie.
GM-CSF: 200 μg podskórnie codziennie rozpoczynając w dniu radioterapii, kontynuowane przez 7 dni.
Immunoterapia: Inhibitory PD-1/PD-L1 rozpoczęte w ciągu jednego tygodnia po radioterapii.
- Fazy podtrzymujące:
Etap A: ≥2 cykle kordycepiny w połączeniu z radioterapią, inhibitorami PD-1/PD-L1 i GM-CSF.
Etap B: Terapia podtrzymująca z inhibitorami PD-1/PD-L1, GM-CSF i kordycepiną przez ≥6 miesięcy.
Etap C: Kontynuowana monoterapia inhibitorem PD-1/PD-L1 do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Liyuan Zhang, Doctor
- Numer telefonu: 051267784829
- E-mail: zhangliyuan126@126.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat.
- Histologicznie potwierdzone, nienajleczone lub nawrotowe/przerzutowe zaawansowane nowotwory lite bez standardowej opcji leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi lub nietolerancja standardowej terapii; mierzalne zmiany przerzutowe ≥1 cm (według kryteriów RECIST); bezwzględna liczba limfocytów (ALC) poniżej dolnej granicy normy (LLN).
- Brak historii niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej lub niestabilnych zaburzeń rytmu serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Stan sprawności ECOG 0-3; szacowana długość życia ≥3 miesiące.
- Brak istotnych dysfunkcji hematologicznych, sercowych, płucnych, wątrobowych lub nerkowych w wywiadzie.
- AST w punkcie wyjścia ≤3×ULN i ALT ≤3×ULN (≤5×ULN w raku wątrobowokomórkowym lub przerzutach do wątroby); kreatynina ≤3×ULN.
- Zdolność do zrozumienia procedur badania i dobrowolnego udzielenia pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- Historia innych nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak lub raka szyjki macicy in situ.
- Niekontrolowana padaczka, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzenia psychiczne, które zdaniem badacza mogą zakłócać świadomą zgodę lub przestrzeganie leczenia.
- Klinicznie istotna aktywna choroba serca, w tym objawowa choroba wieńcowa, niewydolność serca w klasie NYHA II lub wyższej, ciężkie zaburzenia rytmu wymagające interwencji farmakologicznej lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Historia przeszczepu narządu stałego wymagająca ciągłej terapii immunosupresyjnej.
- Znaczna aktywna infekcja lub istotne dysfunkcje hematologiczne, nerkowe, metaboliczne, żołądkowo-jelitowe lub endokrynologiczne, lub inne poważne niekontrolowane choroby współistniejące określone przez badacza.
- Alergia na jakikolwiek składnik badanego leku/leków.
- Historia niedoboru odporności, w tym zakażenia HIV, nabyte lub wrodzone zaburzenia odporności, przeszczep narządu stałego lub przewlekła terapia immunosupresyjna w schorzeniach związanych z układem immunologicznym.
- Aktywne lub utajone zakażenie gruźlicą potwierdzone dodatnim testem T-SPOT.TB lub wynikami zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej sugerującymi gruźlicę.
- Każdy inny stan, który w ocenie klinicznej badacza może ograniczać udział w badaniu lub bezpieczeństwo.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: leczenie
|
PRaG-1 Tabletki z Kordycepiną+ Radioterapia+ GM-CSF+ Inhibitory PD-1/PD-L1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi #ORR#
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR).
|
36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszego podania badanego leku do pierwszego wystąpienia progresji choroby określonej przez badacza przy użyciu RECIST v1.1 lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
36 miesięcy
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) lub choroba stabilna (SD).
|
36 miesięcy
|
|
Niekorzystne wydarzenie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
częstość występowania zdarzeń niepożądanych
|
36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- JD-LK2025017-IR01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .