PRaG-1 Plus PRaG Therapie bij Gevorderde Solide Tumoren: Een Prospectieve Klinische Studie (PRaG 10.0)
PRaG-1 Plus PRaG Therapie bij Geavanceerde Vaste Tumoren: Een Prospectieve Klinische Studie (PRaG 10.0)
Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of een combinatiebehandeling met PRaG-1 Cordycepin-tabletten in combinatie met radiotherapie, immuniteitsversterkende injecties en immunotherapie-medicijnen patiënten met gevorderde solide tumoren kan helpen. Ook wordt de veiligheid beoordeeld. De belangrijkste vragen die het onderzoek probeert te beantwoorden zijn:
Verbetert deze behandeling de immuunfunctie en vertraagt het de tumorgroei? Welke bijwerkingen of risico's treden op tijdens de behandeling?
Deelnemers zullen:
PRaG-1 Cordycepin-tabletten (een natuurlijke verbinding afkomstig van de Cordyceps-schimmel) oraal innemen: hogere dosis gedurende 7 dagen voor de bestraling, daarna lagere dagelijkse dosis gedurende 2 weken Gerichte radiotherapie op het tumorgebied ontvangen (5-12 Gy totaal in 2-3 sessies) Dagelijkse immuniteitsversterkende injecties (GM-CSF) ontvangen gedurende 7 dagen vanaf de start van de bestraling Immunotherapie-medicijnen (PD-1/PD-L1-remmers) ontvangen binnen één week na de bestraling Bloed laten afnemen en kleine tumorweefselmonsters laten nemen voor en na de eerste twee behandelingscycli voor immuunanalyse Alle deelnemers zullen deze combinatiebehandeling ontvangen; er is geen placebogroep of alternatieve behandelingsgroep in deze studie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Deze klinische studie maakt gebruik van PRaG-1 Cordycepin Tabletten (oraal toegediend) om immuuncel- en cytokineprofielen te moduleren. Lymfocytensubsetanalyse wordt uitgevoerd voor en na de behandeling om veranderingen in immuunfunctie te kwantificeren.
Behandelingsfasen:
Cordycepin: PRaG-1 Cordycepin Tabletten (geproduceerd door Life Origin Biotechnology Co., Ltd., gelieerd aan het National Bioengineering Engineering Technology Center, Nanjing Tech University) bevatten 200 mg cordycepin per tablet en hebben Nationaal Voedselproductievergunningnummer SC11332019200201.
Oplaaddosis: Gestart 1 week voor radiotherapie, toegediend als 2 tabletten eenmaal daags na de maaltijd met water gedurende 7 opeenvolgende dagen.
Onderhoudsdosis: Na voltooiing van de oplaaddosis wordt 1 tablet eenmaal daags na de maaltijd met water voortgezet vanaf de start van radiotherapie gedurende 2 weken per cyclus (elke 3 weken). Effectiviteit wordt bij elke cyclus beoordeeld.
Biospecimenverzameling: 5 mL bloed en 2 g tumorbiopsieweefsel worden verkregen voor en na de eerste twee behandelingscycli voor immuunfunctieanalyse (inclusief bulk RNA-sequencing, single-cell sequencing, TCR-sequencing, proteomische analyse, metabolomische analyse, darmmicrobioomanalyse en analyse van extracellulaire blaasjes in urine).
Criteria voor stopzetting behandeling: Bevestigde ziekteprogressie, onverdraaglijke toxiciteit, intrekking geïnformeerde toestemming, overlijden of andere protocolgespecificeerde criteria.
Radiotherapie: Begint op Dag 1 van de behandelingscyclus; 5-12 Gy totale dosis toegediend in 2-3 fracties per laesie, eenmaal daags.
GM-CSF: 200 μg subcutaan dagelijks vanaf de radiotherapiedag, voortgezet gedurende 7 dagen.
Immunotherapie: PD-1/PD-L1-remmers gestart binnen één week na radiotherapie.
- Onderhoudsfasen:
Fase A: ≥2 cycli cordycepin gecombineerd met radiotherapie, PD-1/PD-L1-remmers en GM-CSF.
Fase B: Onderhoudstherapie met PD-1/PD-L1-remmers, GM-CSF en cordycepin gedurende ≥6 maanden.
Fase C: Voortgezette PD-1/PD-L1-remmer monotherapie tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Liyuan Zhang, Doctor
- Telefoonnummer: 051267784829
- E-mail: zhangliyuan126@126.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Histologisch bevestigde, niet-behandelde of gerecidiveerde/gemetastaseerde gevorderde solide maligniteiten zonder standaardbehandelingsoptie volgens de huidige klinische richtlijnen of intolerantie voor standaardtherapie; meetbare metastatische laesies ≥1 cm (volgens RECIST-criteria); absoluut lymfocytenaantal (ALC) onder de onderste normale limiet (LLN).
- Geen voorgeschiedenis van congestief hartfalen, instabiele angina of instabiele hartritmestoornissen in de afgelopen 6 maanden.
- ECOG-prestatiestatus 0-3; verwachte levensverwachting ≥3 maanden.
- Geen voorgeschiedenis van significante hematologische, cardiale, pulmonale, hepatische of renale dysfunctie.
- Baseline AST ≤3×ULN en ALT ≤3×ULN (≤5×ULN voor hepatocellulair carcinoom of levermetastasen); creatinine ≤3×ULN.
- Vermogen om de studieprocedures te begrijpen en vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
Exclusiecriteria:
- Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of cervixcarcinoom in situ.
- Ongecontroleerde epilepsie, centrale zenuwstelselaandoeningen of psychiatrische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de geïnformeerde toestemming of therapietrouw kunnen beïnvloeden.
- Klinisch significante actieve hartziekte, waaronder symptomatische coronaire hartziekte, NYHA-klasse II of hoger congestief hartfalen, ernstige aritmieën die farmacologische interventie vereisen, of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
- Voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie die voortdurende immunosuppressieve therapie vereist.
- Bekende significante actieve infectie, of significante hematologische, renale, metabole, gastro-intestinale of endocriene dysfunctie, of andere ernstige ongecontroleerde comorbiditeiten zoals bepaald door de onderzoeker.
- Allergie voor enig bestanddeel van de studiegeneesmiddel(en).
- Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-infectie, verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, solide orgaantransplantatie of chronische immunosuppressieve therapie voor immuungerelateerde aandoeningen.
- Actieve of latente tuberculose-infectie bevestigd door positieve T-SPOT.TB-test of thoraxfoto-bevindingen die op tuberculose wijzen.
- Enige andere aandoening die, naar het klinisch oordeel van de onderzoeker, de deelname aan de studie of de veiligheid in gevaar kan brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: behandeling
|
PRaG-1 Cordycepin-tabletten+ Radiotherapie+ GM-CSF+ PD-1/PD-L1-remmers
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage #ORR#
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Het objectieve responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR).
|
36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
36 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een complete respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD).
|
36 maanden
|
|
Nadelige gebeurtenis
Tijdsspanne: 36 maanden
|
aantal bijwerkingen
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- JD-LK2025017-IR01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .