PRaG-1 Plus Terapia PRaG en Tumores Sólidos Avanzados: Un Ensayo Clínico Prospectivo (PRaG 10.0)
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si un tratamiento combinado que utiliza las tabletas de cordicepina PRaG-1 con radioterapia, inyecciones que refuerzan el sistema inmunitario y fármacos de inmunoterapia puede ayudar a pacientes con tumores sólidos avanzados. También evaluará la seguridad. Las principales preguntas que pretende responder son:
¿Mejora este tratamiento la función inmunitaria y ralentiza el crecimiento tumoral? ¿Qué efectos secundarios o riesgos ocurren durante el tratamiento?
Los participantes:
Tomarán las tabletas de cordicepina PRaG-1 (un compuesto natural derivado del hongo Cordyceps) por vía oral: dosis más alta durante 7 días antes de la radiación, luego dosis diaria más baja durante 2 semanas. Recibirán radioterapia dirigida al área del tumor (5-12 Gy en total en 2-3 sesiones). Recibirán inyecciones diarias que refuerzan el sistema inmunitario (GM-CSF) durante 7 días comenzando con la radiación. Recibirán fármacos de inmunoterapia (inhibidores de PD-1/PD-L1) dentro de una semana después de la radiación. Se les extraerá sangre y se tomarán pequeñas muestras de tejido tumoral antes y después de los dos primeros ciclos de tratamiento para el análisis inmunológico. Todos los participantes recibirán este tratamiento combinado; no hay grupo de placebo ni grupo de tratamiento alternativo en este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Este estudio clínico utiliza comprimidos de cordycepina PRaG-1 (administración oral) para modular los perfiles de células inmunitarias y citocinas. El análisis de subpoblaciones de linfocitos se realiza antes y después del tratamiento para cuantificar los cambios en la función inmunitaria.
Fases del tratamiento:
Cordycepina: Los comprimidos de cordycepina PRaG-1 (fabricados por Life Origin Biotechnology Co., Ltd., afiliada al Centro Nacional de Ingeniería y Tecnología de Bioingeniería, Universidad Tecnológica de Nanjing) contienen 200 mg de cordycepina por comprimido y poseen la Licencia Nacional de Producción de Alimentos N.º SC11332019200201.
Dosis de carga: Iniciada 1 semana antes de la radioterapia, administrada como 2 comprimidos una vez al día después de las comidas con agua durante 7 días consecutivos.
Dosis de mantenimiento: Tras completar la dosis de carga, se continúa con 1 comprimido una vez al día después de las comidas con agua, comenzando con la radioterapia durante 2 semanas por ciclo (cada 3 semanas). La eficacia se evalúa en cada ciclo.
Recolección de biospecímenes: Se obtienen 5 mL de sangre y 2 g de tejido de biopsia tumoral antes y después de los dos primeros ciclos de tratamiento para el análisis de la función inmunitaria (incluyendo secuenciación de ARN masivo, secuenciación de células individuales, secuenciación de TCR, análisis proteómico, análisis metabolómico, análisis del microbioma intestinal y análisis de vesículas extracelulares urinarias).
Criterios de interrupción del tratamiento: Progresión de la enfermedad confirmada, toxicidad intolerable, retirada del consentimiento informado, muerte u otros criterios especificados en el protocolo.
Radioterapia: Comienza el Día 1 del ciclo de tratamiento; dosis total de 5-12 Gy administrada en 2-3 fracciones por lesión, una vez al día.
GM-CSF: 200 μg por vía subcutánea diariamente comenzando el día de la radioterapia, continuado durante 7 días.
Inmunoterapia: Inhibidores de PD-1/PD-L1 iniciados dentro de una semana después de la radioterapia.
- Fases de mantenimiento:
Etapa A: ≥2 ciclos de cordycepina combinada con radioterapia, inhibidores de PD-1/PD-L1 y GM-CSF.
Etapa B: Terapia de mantenimiento con inhibidores de PD-1/PD-L1, GM-CSF y cordycepina durante ≥6 meses.
Etapa C: Continuación de la monoterapia con inhibidores de PD-1/PD-L1 hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Liyuan Zhang, Doctor
- Número de teléfono: 051267784829
- Correo electrónico: zhangliyuan126@126.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Tumores sólidos avanzados con confirmación histológica, sin tratamiento previo o recidivantes/metastásicos, sin opción de tratamiento estándar según las guías clínicas actuales o intolerancia al tratamiento estándar; lesiones metastásicas medibles ≥1 cm (según criterios RECIST); recuento absoluto de linfocitos (RAL) por debajo del límite inferior normal (LIN).
- Sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable o arritmias cardíacas inestables en los últimos 6 meses.
- Estado funcional ECOG 0-3; esperanza de vida estimada ≥3 meses.
- Sin antecedentes de disfunción hematológica, cardíaca, pulmonar, hepática o renal significativa.
- AST basal ≤3×LSN y ALT ≤3×LSN (≤5×LSN para carcinoma hepatocelular o metástasis hepáticas); creatinina ≤3×LSN.
- Capacidad para comprender los procedimientos del estudio y proporcionar consentimiento informado por escrito voluntariamente.
Criterios de exclusión:
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma cervical in situ adecuadamente tratados.
- Epilepsia no controlada, trastornos del sistema nervioso central o trastornos psiquiátricos que, en opinión del investigador, puedan interferir con el consentimiento informado o la adherencia al tratamiento.
- Enfermedad cardíaca activa clínicamente significativa, incluida enfermedad arterial coronaria sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva clase II o superior de la NYHA, arritmias graves que requieran intervención farmacológica o infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
- Antecedentes de trasplante de órgano sólido que requiera terapia inmunosupresora continua.
- Infección activa significativa conocida, o disfunción hematológica, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina significativa, u otras comorbilidades graves no controladas según determine el investigador.
- Alergia a cualquier componente del fármaco(s) del estudio.
- Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida infección por VIH, trastornos de inmunodeficiencia adquirida o congénita, trasplante de órgano sólido o terapia inmunosupresora crónica para afecciones relacionadas con el sistema inmunitario.
- Infección tuberculosa activa o latente confirmada por prueba T-SPOT.TB positiva o hallazgos de radiografía de tórax sugestivos de tuberculosis.
- Cualquier otra condición que, en el juicio clínico del investigador, pueda comprometer la participación en el estudio o la seguridad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: tratamiento
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Comprimidos de Cordicepina PRaG-1 + Radioterapia + GM-CSF + Inhibidores de PD-1/PD-L1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva #ORR#
Periodo de tiempo: 36 meses
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La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
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36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: 36 meses
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La SSP se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad según lo determinado por el investigador utilizando RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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36 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 36 meses
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DCR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD).
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36 meses
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Acontecimiento adverso
Periodo de tiempo: 36 meses
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tasa de eventos adversos
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- JD-LK2025017-IR01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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