PRaG-1 Plus PRaG terapie u pokročilých solidních nádorů: prospektivní klinická studie (PRaG 10.0)
Cílem této klinické studie je zjistit, zda kombinovaná léčba pomocí tablet PRaG-1 Cordycepin společně s radioterapií, injekcemi posilujícími imunitu a imunoterapeutickými léky může pomoci pacientům s pokročilými solidními nádory. Posoudí se také bezpečnost. Hlavní otázky, na které se studie snaží odpovědět, jsou:
Zlepšuje tato léčba imunitní funkci a zpomaluje růst nádoru? Jaké vedlejší účinky nebo rizika se vyskytují během léčby?
Účastníci budou:
Užívat tablety PRaG-1 Cordycepin (přírodní látka odvozená z houby Cordyceps) orálně: vyšší dávku po dobu 7 dnů před radioterapií, poté nižší denní dávku po dobu 2 týdnů Podstoupit cílenou radioterapii na oblast nádoru (celkem 5–12 Gy ve 2–3 sezeních) Dostávat denní injekce posilující imunitu (GM-CSF) po dobu 7 dnů počínaje radioterapií Dostávat imunoterapeutické léky (inhibitory PD-1/PD-L1) do jednoho týdne po radioterapii Podstoupit odběr krve a malých vzorků nádorové tkáně před a po prvních dvou cyklech léčby pro imunitní analýzu Všichni účastníci obdrží tuto kombinovanou léčbu; v této studii není skupina s placebem ani alternativní léčbou.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Tato klinická studie využívá tablety PRaG-1 Cordycepin (perorální podání) k modulaci profilů imunitních buněk a cytokinů. Analýza subpopulací lymfocytů se provádí před a po léčbě za účelem kvantifikace změn imunitní funkce.
Fáze léčby:
Cordycepin: Tablety PRaG-1 Cordycepin (vyráběné společností Life Origin Biotechnology Co., Ltd., přidruženou k Národnímu centru biotechnologického inženýrství, Nanjing Tech University) obsahují 200 mg cordycepinu na tabletu a mají Státní licenci na výrobu potravin č. SC11332019200201.
Úvodní dávka: Zahájena 1 týden před radioterapií, podávána jako 2 tablety jednou denně po jídle s vodou po dobu 7 po sobě jdoucích dnů.
Udržovací dávka: Po dokončení úvodní dávky se pokračuje s 1 tabletou jednou denně po jídle s vodou, počínaje radioterapií, po dobu 2 týdnů v každém cyklu (každé 3 týdny). Účinnost se hodnotí v každém cyklu.
Odběr biologických vzorků: Před a po prvních dvou léčebných cyklech se získává 5 ml krve a 2 g bioptické tkáně nádoru pro analýzu imunitní funkce (včetně sekvenování bulk RNA, sekvenování jednotlivých buněk, sekvenování TCR, proteomické analýzy, metabolomické analýzy, analýzy střevního mikrobiomu a analýzy extracelulárních vezikulů v moči).
Kritéria ukončení léčby: Potvrzená progrese onemocnění, nesnesitelná toxicita, odvolání informovaného souhlasu, úmrtí nebo jiná kritéria stanovená protokolem.
Radioterapie: Začíná v den 1 léčebného cyklu; celková dávka 5-12 Gy podána ve 2-3 frakcích na lézi, jednou denně.
GM-CSF: 200 μg subkutánně denně od dne radioterapie, pokračuje se 7 dní.
Imunoterapie: Inhibitory PD-1/PD-L1 zahájené do jednoho týdne po radioterapii.
- Udržovací fáze:
Fáze A: ≥2 cykly cordycepinu v kombinaci s radioterapií, inhibitory PD-1/PD-L1 a GM-CSF.
Fáze B: Udržovací terapie inhibitory PD-1/PD-L1, GM-CSF a cordycepinem po dobu ≥6 měsíců.
Fáze C: Pokračující monoterapie inhibitory PD-1/PD-L1 až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Liyuan Zhang, Doctor
- Telefonní číslo: 051267784829
- E-mail: zhangliyuan126@126.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Histologicky potvrzené pokročilé solidní malignity bez předchozí léčby nebo relapsové/metastatické, bez standardní léčebné možnosti podle současných klinických doporučení nebo intolerance k standardní terapii; měřitelné metastatické léze ≥1 cm (podle kritérií RECIST); absolutní počet lymfocytů (ALC) pod dolní hranicí normy (LLN).
- Bez anamnézy městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo nestabilních srdečních arytmií v posledních 6 měsících.
- ECOG performance status 0-3; odhadovaná délka života ≥3 měsíce.
- Bez anamnézy významné hematologické, srdeční, plicní, jaterní nebo renální dysfunkce.
- Výchozí AST ≤3×ULN a ALT ≤3×ULN (≤5×ULN pro hepatocelulární karcinom nebo jaterní metastázy); kreatinin ≤3×ULN.
- Schopnost porozumět studijním postupům a dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech, kromě adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu děložního hrdla in situ.
- Nekontrolovaná epilepsie, onemocnění centrálního nervového systému nebo psychiatrická onemocnění, která podle posouzení vyšetřovatele mohou narušit informovaný souhlas nebo adherenci k léčbě.
- Klinicky významné aktivní srdeční onemocnění, včetně symptomatické ischemické choroby srdeční, městnavého srdečního selhání NYHA třídy II nebo vyšší, těžkých arytmií vyžadujících farmakologickou intervenci nebo infarktu myokardu v posledních 12 měsících.
- Anamnéza transplantace solidního orgánu vyžadující pokračující imunosupresivní terapii.
- Známá významná aktivní infekce, nebo významná hematologická, renální, metabolická, gastrointestinální nebo endokrinní dysfunkce, nebo jiné závažné nekontrolované komorbidity podle posouzení vyšetřovatele.
- Alergie na kteroukoli složku studijního léku/léků.
- Anamnéza imunodeficience, včetně infekce HIV, získaných nebo vrozených poruch imunity, transplantace solidního orgánu nebo chronické imunosupresivní terapie pro imunitně podmíněná onemocnění.
- Aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce potvrzená pozitivním testem T-SPOT.TB nebo nálezy na rentgenu hrudníku naznačující tuberkulózu.
- Jakýkoli jiný stav, který podle klinického posouzení vyšetřovatele může ohrozit účast ve studii nebo bezpečnost.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: léčba
|
PRaG-1 Tablety Cordycepin + Radioterapie + GM-CSF + Inhibitory PD-1/PD-L1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cílová míra odezvy #ORR#
Časové okno: 36 měsíců
|
Míra objektivní odpovědi byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).
|
36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 36 měsíců
|
PFS bylo definováno jako doba od prvního podání studijní léčby do prvního výskytu progrese onemocnění, jak určil zkoušející pomocí RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
36 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 36 měsíců
|
DCR byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD).
|
36 měsíců
|
|
Nežádoucí událost
Časové okno: 36 měsíců
|
míra nežádoucích událostí
|
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- JD-LK2025017-IR01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .