PRaG-1 Plus Thérapie PRaG dans les Tumeurs Solides Avancées : Un Essai Clinique Prospectif (PRaG 10.0)
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si un traitement combiné utilisant les comprimés de cordycépine PRaG-1 avec la radiothérapie, des injections stimulant l'immunité et des médicaments d'immunothérapie peut aider les patients atteints de tumeurs solides avancées. Il évaluera également la sécurité. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
Ce traitement améliore-t-il la fonction immunitaire et ralentit-il la croissance tumorale ? Quels effets secondaires ou risques surviennent pendant le traitement ?
Les participants devront :
Prendre les comprimés de cordycépine PRaG-1 (un composé naturel dérivé du champignon Cordyceps) par voie orale : dose plus élevée pendant 7 jours avant la radiothérapie, puis dose quotidienne plus faible pendant 2 semaines Recevoir une radiothérapie ciblée sur la zone tumorale (5-12 Gy au total en 2-3 séances) Recevoir des injections quotidiennes stimulant l'immunité (GM-CSF) pendant 7 jours à partir du début de la radiothérapie Recevoir des médicaments d'immunothérapie (inhibiteurs PD-1/PD-L1) dans la semaine suivant la radiothérapie Subir des prélèvements sanguins et de petits échantillons de tissu tumoral avant et après les deux premiers cycles de traitement pour analyse immunitaire Tous les participants recevront ce traitement combiné ; il n'y a pas de groupe placebo ou de traitement alternatif dans cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Cette étude clinique utilise les comprimés PRaG-1 de Cordycepine (administration orale) pour moduler les profils des cellules immunitaires et des cytokines. L'analyse des sous-ensembles lymphocytaires est effectuée avant et après le traitement pour quantifier les changements de la fonction immunitaire.
Phases de traitement :
Cordycepine : Les comprimés PRaG-1 de Cordycepine (fabriqués par Life Origin Biotechnology Co., Ltd., affiliée au National Bioengineering Engineering Technology Center, Nanjing Tech University) contiennent 200 mg de cordycepine par comprimé et détiennent le numéro de licence nationale de production alimentaire SC11332019200201.
Dose de charge : Initiée 1 semaine avant la radiothérapie, administrée sous forme de 2 comprimés une fois par jour après les repas avec de l'eau pendant 7 jours consécutifs.
Dose d'entretien : Après l'achèvement de la dose de charge, 1 comprimé une fois par jour après les repas avec de l'eau est poursuivi à partir de la radiothérapie pendant 2 semaines par cycle (toutes les 3 semaines). L'efficacité est évaluée à chaque cycle.
Collecte de spécimens biologiques : 5 mL de sang et 2 g de tissu de biopsie tumorale sont obtenus avant et après les deux premiers cycles de traitement pour l'analyse de la fonction immunitaire (y compris le séquençage ARN en vrac, le séquençage unicellulaire, le séquençage TCR, l'analyse protéomique, l'analyse métabolomique, l'analyse du microbiome intestinal et l'analyse des vésicules extracellulaires urinaires).
Critères d'arrêt du traitement : Progression de la maladie confirmée, toxicité intolérable, retrait du consentement éclairé, décès ou autres critères spécifiés par le protocole.
Radiothérapie : Commence le jour 1 du cycle de traitement ; dose totale de 5-12 Gy administrée en 2-3 fractions par lésion, une fois par jour.
GM-CSF : 200 μg par voie sous-cutanée quotidiennement à partir du jour de la radiothérapie, poursuivi pendant 7 jours.
Immunothérapie : Les inhibiteurs PD-1/PD-L1 initiés dans la semaine suivant la radiothérapie.
- Phases d'entretien :
Étape A : ≥2 cycles de cordycepine combinée avec radiothérapie, inhibiteurs PD-1/PD-L1 et GM-CSF.
Étape B : Thérapie d'entretien avec inhibiteurs PD-1/PD-L1, GM-CSF et cordycepine pendant ≥6 mois.
Étape C : Poursuite de la monothérapie par inhibiteur PD-1/PD-L1 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Liyuan Zhang, Doctor
- Numéro de téléphone: 051267784829
- E-mail: zhangliyuan126@126.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans.
- Tumeurs solides avancées, naïves de traitement ou en rechute/métastatiques, confirmées histologiquement, sans option thérapeutique standard selon les recommandations cliniques actuelles ou intolérance au traitement standard ; lésions métastatiques mesurables ≥ 1 cm (selon les critères RECIST) ; numération lymphocytaire absolue (NLA) inférieure à la limite inférieure de la normale (LIN).
- Aucun antécédent d'insuffisance cardiaque congestive, d'angor instable ou d'arythmies cardiaques instables au cours des 6 derniers mois.
- État général ECOG 0-3 ; espérance de vie estimée ≥ 3 mois.
- Aucun antécédent de dysfonctionnement hématologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénal significatif.
- ASAT de base ≤ 3×ULN et ALAT ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN pour le carcinome hépatocellulaire ou les métastases hépatiques) ; créatinine ≤ 3×ULN.
- Capacité à comprendre les procédures de l'étude et à fournir volontairement un consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- Antécédent d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome ou d'un carcinome cervical in situ adéquatement traité.
- Épilepsie non contrôlée, troubles du système nerveux central ou troubles psychiatriques qui, selon l'appréciation de l'investigateur, pourraient interférer avec le consentement éclairé ou l'observance du traitement.
- Maladie cardiaque active cliniquement significative, incluant une maladie coronarienne symptomatique, une insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II ou supérieure, des arythmies sévères nécessitant une intervention pharmacologique, ou un infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
- Antécédent de greffe d'organe solide nécessitant un traitement immunosuppresseur continu.
- Infection active significative connue, ou dysfonctionnement hématologique, rénal, métabolique, gastro-intestinal ou endocrinien significatif, ou autres comorbidités graves non contrôlées, selon l'appréciation de l'investigateur.
- Allergie à l'un des composants du ou des médicaments de l'étude.
- Antécédent d'immunodéficience, incluant une infection par le VIH, des troubles immunodéficitaires acquis ou congénitaux, une greffe d'organe solide, ou un traitement immunosuppresseur chronique pour des affections immunitaires.
- Infection tuberculeuse active ou latente confirmée par un test T-SPOT.TB positif ou des résultats radiographiques thoraciques évocateurs de tuberculose.
- Toute autre condition qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, pourrait compromettre la participation à l'étude ou la sécurité.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: traitement
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Comprimés de Cordycépine PRaG-1 + Radiothérapie + GM-CSF + Inhibiteurs de PD-1/PD-L1
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif #ORR#
Délai: 36 mois
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Le taux de réponse objective a été défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse complète (RC) ou partielle (PR).
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36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP)
Délai: 36 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première administration du traitement à l'étude et la première apparition d'une progression de la maladie déterminée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1 ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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36 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 36 mois
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Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD).
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36 mois
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Événement indésirable
Délai: 36 mois
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taux d'événements indésirables
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JD-LK2025017-IR01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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