TITAN-HCC：ミラノ基準を超える切除可能な肝細胞癌におけるTACE併用QL1706の術前・術後療法 (TITAN-HCC)

包含基準:

• 年齢≥18歳、男性または女性
• 組織学的または病理学的に確認された肝細胞癌（HCC）の患者、または米国肝臓学会（AASLD）が定義する肝細胞癌の臨床診断基準を満たす患者
• BCLCステージAまたはBの肝細胞癌で、多職種協議後に治癒目的の手術が可能と判断されたが、ミラノ基準を超えるもの
• 試験施設で事前に定義されたTACE処置の適格であり、禁忌がない
• Child-Pughスコア≤7
• ECOG PS≤1
• RECIST 1.1基準による測定可能な疾患
• 予後余命>12週間
• 以下の検査値基準を満たす適切な臓器機能：血液学的：好中球絶対数（ANC）≥1.5×10⁹/L、血小板数（PLT）≥75×10⁹/L、ヘモグロビン（HGB）≥90 g/L。肝臓：総ビリルビン（TBIL）≤3×正常上限（ULN）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤5×ULN、血清アルブミン≥28 g/L。注：標準的な肝臓サポート療法を≥1週間行い、値が安定した場合、試験責任医師の判断により登録可能。腎臓：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算）。凝固：国際標準化比（INR）≤2×ULNまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤2×ULN
• 研究関連手順の前に文面によるインフォームドコンセントを自発的かつ可能に提供できる

除外基準:

• 組織病理学的に確認された変異型肝細胞癌（HCC）サブタイプの患者、以下を含む：線維板状肝細胞癌、肉腫様肝細胞癌、混合肝細胞-胆管細胞癌
• 対象病変に対する事前の局所療法、以下を含むがこれに限らない：経動脈的化学塞栓療法（TACE）、経動脈的塞栓療法（TAE）、経動脈的放射線塞栓療法（TARE）、肝動脈内注入化学療法（HAIC）、ラジオ波焼灼療法（RFA）、凍結療法、集束超音波療法（HIFU）、放射線療法
• 肝細胞癌に対する事前の全身的抗がん療法、以下を含むがこれに限らない：分子標的薬（例：チロシンキナーゼ阻害剤、抗血管新生薬）、従来の化学療法、免疫療法：免疫チェックポイント阻害剤（例：PD-1/PD-L1/CTLA-4阻害剤）、免疫チェックポイント作動薬、細胞免疫療法（例：CAR-T、NK細胞療法）、生物学的療法：がんワクチン、サイトカイン（例：インターフェロン、インターロイキン）、増殖因子阻害剤
• 門脈腫瘍血栓、肝静脈または下大静脈腫瘍血栓、または遠隔転移の存在
• 初期治療前6ヶ月以内の出血イベントの既往、以下を含むがこれに限らない：門脈圧亢進症による食道または胃静脈瘤からの急性出血、および/または未治療または不適切に治療されたもの
• 臨床的に有意な心血管疾患または脳血管疾患、初期治療前3ヶ月以内に以下のいずれかを含む：うっ血性心不全（NYHAクラス≥II）、心筋梗塞、脳血管障害（脳卒中/TIA）、不安定な不整脈、不安定狭心症、または先天性QT延長症候群の既往、またはスクリーニング心電図でQTc間隔>500 ms（Fridericia式で計算）
• 初期治療前2年以内に全身治療（例：疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤）を必要とする活動性自己免疫疾患、以下の例外を除く：非全身的補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎/下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充）
• 既知のHIV陽性状態または活動性後天性免疫不全症候群（AIDS）の既往
• 同種幹細胞移植または固形臓器移植の既往
• 初期治療前5年以内の他の活動性悪性腫瘍の既往、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く（例：5年全生存率>90%）、以下を含む：適切に治療された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌（グリーソンスコア≤6、必要に応じて治療済み）、表在性膀胱癌（Ta/Tis、非浸潤性）
• 妊娠中または授乳中の女性
• 他の臨床試験への同時参加、以下を除く：非介入研究（例：観察研究/レジストリ研究）、または患者が介入試験のフォローアップ段階にあり、事前試験での最終投与から≥4週間、または試験薬の≥5半減期（いずれか短い方）が経過している場合
• 初期治療前2週間以内の全身コルチコステロイド（>10 mg/日のプレドニゾンまたは同等量）または他の免疫抑制療法、以下の例外を除く：副腎補充療法（プレドニゾン≤10 mg/日または同等量）、全身吸収が最小限の局所、眼内、関節内、経鼻、または吸入コルチコステロイド、過敏反応に対する短期コルチコステロイド予防（例：CTスキャンの前投薬）
• 試験責任医師が本臨床研究への登録に不適切と判断する臨床的または検査的異常、またはコンプライアンス上の問題