TITAN-HCC: Neoadjuvant og adjuvant QL1706 med TACE i resektabel hepatocellulærcarcinom utover Milan-kriteriene (TITAN-HCC)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år, mann eller kvinne
• Pasienter med histologisk eller patologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC), eller pasienter som oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene for hepatocellulært karsinom som definert av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
• BCLC stadium A eller B hepatocellulært karsinom som anses egnet for kurativt hensiktsmessig kirurgi etter multidisciplinær konsultasjon, men som overskrider Milan-kriteriene
• Egnet for TACE-prosedyren forhåndsdefinert av studiensenteret, uten kontraindikasjoner
• Child-Pugh score ≤7
• ECOG PS ≤1
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriteriene
• Forventet levetid >12 uker
• Tilstrekkelig organfunksjon som oppfyller følgende laboratorieverdier: Hematologisk: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L Blodplateantall (PLT) ≥75×10⁹/L Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L Hepatisk: Totalt bilirubin (TBIL) ≤3× øvre normalgrense (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤5×ULN Serum albumin ≥28 g/L Merknad: Pasienter kan inkluderes hvis verdiene stabiliseres etter standard leverstøtterapi i ≥1 uke, som vurdert av forskeren. Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller Kreatininklarering ≥50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen) Koagulasjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤2×ULN eller Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤2×ULN
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før noen studie-relaterte prosedyrer

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med histopatologisk bekreftede varianter av hepatocellulært karsinom (HCC) undertyper, inkludert: Fibrolamellært hepatocellulært karsinom Sarcomatoid hepatocellulært karsinom Blandet hepatocellulær-kolangiokarsinom
• Tidligere lokal terapi rettet mot indekslesjon(er), inkludert, men ikke begrenset til: Transarteriell kemoembolisering (TACE) Transarteriell embolisering (TAE) Transarteriell radioembolisering (TARE) Hepatal arterial infusjonskjemoterapi (HAIC) Radiofrekvensablasjon (RFA) Kryoablasjon Høyintens fokusert ultralyd (HIFU) Stråleterapi
• Tidligere systemisk antikreftbehandling for hepatocellulært karsinom, inkludert, men ikke begrenset til: Molekylært målrettede midler (f.eks. tyrosinkinasehemmere, anti-angiogeniske legemidler) Konvensjonell kjemoterapi Immunterapi: Immunsjekkpunkthemmere (f.eks. PD-1/PD-L1/CTLA-4-hemmere) Immunsjekkpunktagonister Cellulær immunterapi (f.eks. CAR-T, NK-celleterapi) Biologisk terapi: Kreftvaksiner Cytokiner (f.eks. interferoner, interleukiner) Vekstfaktorhemmere
• Tilstedeværelse av portvene-tumor trombus, levervene- eller nedre hulvene-tumor trombus, eller fjernmetastase
• Historie med blødningshendelser innen 6 måneder før startbehandling, inkludert, men ikke begrenset til: Akutt blødning fra esofageale eller gastriske varicer forårsaket av portalt hypertensjon OG/ELLER 6. Ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet
• Klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende innen 3 måneder før startbehandling: Kongestiv hjertesvikt (NYHA Klasse ≥II) Myokardieinfarkt Cerebrovaskulær ulykke (slag/TIA) Ustabil arytmi Ustabil angina pectoris ELLER 8. Historie med medfødt langt QT-syndrom ELLER 9. Screening EKG som viser QTc-intervall >500 ms (beregnet med Fridericias formel)
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider, immunsuppressiva) innen 2 år før startbehandling, med følgende unntak: Ikke-systemiske erstatningsterapier (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid-erstatning for binyre-/hypofyseinsuffisiens)
• Kjent HIV-positiv status eller historie med aktivt ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS)
• Historie med allogen stamcelletransplantasjon eller fast organ transplantasjon
• Historie med andre aktive maligniteter innen 5 år før startbehandling, unntatt de med ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. 5-års total overlevelsesrate >90%), inkludert: Tilstrekkelig behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen Ikke-melanom hudkreft Lokalisert prostatakreft (Gleason score ≤6, behandlet hvis nødvendig) Overfladisk blærekreft (Ta/Tis, ikke-invasiv)
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre: Det er en ikke-intervensjonell studie (f.eks. observasjons-/registerstudie), ELLER Pasienten er i oppfølgingsfasen av en intervensjonell studie, definert som: ≥4 uker siden siste dose i forrige studie, ELLER ≥5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet (avhengig av hva som er kortest)
• Systemisk kortikosteroid (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller annen immunsuppressiv terapi innen 2 uker før startbehandling, med følgende unntak: Binyre-erstatningsterapi (prednison ≤10 mg/dag eller ekvivalent) Topiske, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon Kortvarig kortikosteroidprofilakse for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedikasjon for CT-skanninger)
• Enhver klinisk eller laboratorieavvik eller overholdelsesproblem som forskeren anser gjør pasienten uegnet for inkludering i denne kliniske studien