TITAN-HCC: Неоадъювантная и адъювантная терапия QL1706 в комбинации с TACE при резектабельном гепатоцеллюлярном раке за пределами критериев Милана (TITAN-HCC)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет, мужской или женский пол
• Пациенты с гистологически или патологически подтвержденной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), или пациенты, соответствующие клиническим диагностическим критериям гепатоцеллюлярной карциномы, определенным Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени (AASLD)
• ГЦК стадии A или B по классификации BCLC, признанная подходящей для хирургического лечения с целью излечения после мультидисциплинарной консультации, но превышающая критерии Милана
• Подходящие для процедуры TACE, предопределенной исследовательским центром, без противопоказаний
• Оценка по шкале Чайлд-Пью ≤7
• ECOG PS ≤1
• Измеримое заболевание по критериям RECIST 1.1
• Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель
• Адекватная функция органов, соответствующая следующим лабораторным значениям: Гематологические: Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×10⁹/л Количество тромбоцитов (PLT) ≥75×10⁹/л Гемоглобин (HGB) ≥90 г/л Печеночные: Общий билирубин (TBIL) ≤3× верхней границы нормы (ULN) Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤5×ULN Сывороточный альбумин ≥28 г/л Примечание: Пациенты могут быть включены, если значения стабилизируются после стандартной поддерживающей терапии печени в течение ≥1 недели, по оценке исследователя. Почечные: Сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5×ULN или Клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) Коагуляция: Международное нормализованное отношение (INR) ≤2×ULN или Активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) ≤2×ULN
• Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием

Критерии исключения:

• Пациенты с гистопатологически подтвержденными вариантами подтипов гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), включая: Фиброламеллярную гепатоцеллюлярную карциному Саркоматоидную гепатоцеллюлярную карциному Смешанную гепатоцеллюлярную-холангиокарциному
• Предыдущая локальная терапия, направленная на индексные поражения, включая, но не ограничиваясь: Трансартериальную химиоэмболизацию (TACE) Трансартериальную эмболизацию (TAE) Трансартериальную радиоэмболизацию (TARE) Внутриартериальную химиотерапию печени (HAIC) Радиочастотную абляцию (RFA) Криоабляцию Высокоинтенсивный сфокусированный ультразву (HIFU) Лучевую терапию
• Предыдущая системная противоопухолевая терапия по поводу гепатоцеллюлярной карциномы, включая, но не ограничиваясь: Молекулярно-таргетные агенты (например, ингибиторы тирозинкиназы, антиангиогенные препараты) Обычную химиотерапию Иммунотерапию: Ингибиторы иммунных контрольных точек (например, ингибиторы PD-1/PD-L1/CTLA-4) Агонисты иммунных контрольных точек Клеточную иммунотерапию (например, CAR-T, терапия NK-клетками) Биологическую терапию: Противоопухолевые вакцины Цитокины (например, интерфероны, интерлейкины) Ингибиторы факторов роста
• Наличие опухолевого тромба в воротной вене, опухолевого тромба в печеночной вене или нижней полой вене, или отдаленных метастазов
• Наличие кровотечений в течение 6 месяцев до начала лечения, включая, но не ограничиваясь: Острым кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода или желудка, вызванным портальной гипертензией, И/или 6. Нелеченное или неадекватно леченное
• Клинически значимое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, включая любое из следующих в течение 3 месяцев до начала лечения: Застойная сердечная недостаточность (NYHA класс ≥II) Инфаркт миокарда Цереброваскулярное событие (инсульт/ТИА) Нестабильная аритмия Нестабильная стенокардия ИЛИ 8. Наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT ИЛИ 9. Скрининговое ЭКГ, показывающее интервал QTc >500 мс (рассчитанный по формуле Фредерики)
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, болезнь-модифицирующих агентов, кортикостероидов, иммунодепрессантов) в течение 2 лет до начала лечения, за исключением следующих случаев: Несистемные заместительные терапии (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при недостаточности надпочечников/гипофиза)
• Известный ВИЧ-положительный статус или наличие активного синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Наличие аллогенной трансплантации стволовых клеток или трансплантации твердых органов
• Наличие других активных злокачественных новообразований в течение 5 лет до начала лечения, за исключением тех, которые имеют незначительный риск метастазирования или смерти (например, 5-летняя общая выживаемость >90%), включая: Адекватно леченный рак in situ шейки матки Немеланомный рак кожи Локализованный рак предстательной железы (оценка по шкале Глисона ≤6, леченный при необходимости) Поверхностный рак мочевого пузыря (Ta/Tis, неинвазивный)
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев: Это неинтервенционное исследование (например, наблюдательное/регистровое исследование), ИЛИ Пациент находится в фазе наблюдения интервенционного исследования, определяемой как: ≥4 недель с момента последней дозы в предыдущем исследовании, ИЛИ ≥5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что короче)
• Системная терапия кортикостероидами (>10 мг/день преднизона или эквивалент) или другая иммуносупрессивная терапия в течение 2 недель до начала лечения, за исключением следующих случаев: Заместительная терапия надпочечников (преднизон ≤10 мг/день или эквивалент) Топические, глазные, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды с минимальным системным всасыванием Краткосрочная профилактика кортикостероидами при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация перед КТ-сканированием)
• Любое клиническое или лабораторное отклонение или проблема с соблюдением режима, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в это клиническое исследование