TITAN-HCC: Neoadjuwantowy i adiuwantowy QL1706 z TACE w resektowalnym raku wątrobowokomórkowym wykraczającym poza kryteria mediolańskie (TITAN-HCC)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat, mężczyźni lub kobiety
• Pacjenci z histologicznie lub patologicznie potwierdzonym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) lub pacjenci spełniający kliniczne kryteria diagnostyczne raka wątrobowokomórkowego określone przez American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
• Rak wątrobowokomórkowy w stadium BCLC A lub B, uznany za nadający się do leczenia operacyjnego z intencją radykalną po konsultacji wielodyscyplinarnej, ale przekraczający kryteria mediolańskie
• Kwalifikujący się do procedury TACE zdefiniowanej przez ośrodek badawczy, bez przeciwwskazań
• Wynik Child-Pugh ≤7
• ECOG PS ≤1
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1
• Oczekiwana długość życia >12 tygodni
• Prawidłowa funkcja narządów spełniająca następujące wartości laboratoryjne: Hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L Liczba płytek krwi (PLT) ≥75×10⁹/L Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L Wątrobowe: Całkowita bilirubina (TBIL) ≤3× górna granica normy (ULN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5×ULN Albumina surowicy ≥28 g/L Uwaga: Pacjenci mogą być włączeni, jeśli wartości ustabilizują się po standardowej terapii wspomagającej wątrobę przez ≥1 tydzień, według oceny badacza. Nerkowe: Kreatynina surowicy (Cr) ≤1,5×ULN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) Krzepnięcie: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤2×ULN lub Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤2×ULN
• Gotowość i zdolność do podpisania pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z histopatologicznie potwierdzonymi wariantowymi podtypami raka wątrobowokomórkowego (HCC), w tym: Włókniakowaty rak wątrobowokomórkowy Sarkomatoidalny rak wątrobowokomórkowy Mieszany rak wątrobowokomórkowo-dróżkowy
• Wcześniejsza terapia miejscowa skierowana na zmiany indeksowe, w tym, ale nie tylko: Chemioembolizacja przeztętnicza (TACE) Embolizacja przeztętnicza (TAE) Radioembolizacja przeztętnicza (TARE) Chemioterapia dożylna wątrobowo-tętnicza (HAIC) Ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA) Krioblacja Skupiona ultradźwiękowa ablacja wysokiej intensywności (HIFU) Radioterapia
• Wcześniejsza systemowa terapia przeciwnowotworowa w raku wątrobowokomórkowym, w tym, ale nie tylko: Czynniki ukierunkowane molekularnie (np. inhibitory kinazy tyrozynowej, leki antyangiogenne) Konwencjonalna chemioterapia Immunoterapia: Inhibitory punktów kontroli immunologicznej (np. inhibitory PD-1/PD-L1/CTLA-4) Agoniści punktów kontroli immunologicznej Immunoterapia komórkowa (np. CAR-T, terapia komórkami NK) Terapia biologiczna: Szczepionki przeciwnowotworowe Cytokiny (np. interferony, interleukiny) Inhibitory czynników wzrostu
• Obecność zakrzepicy nowotworowej żyły wrotnej, zakrzepicy nowotworowej żyły wątrobowej lub żyły głównej dolnej, lub przerzutów odległych
• Wywiad krwotoczny w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, w tym, ale nie tylko: Ostry krwotok z żylaków przełyku lub żołądka spowodowany nadciśnieniem wrotnym ORAZ/LUB 6. Nieleczony lub niewłaściwie leczony
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa, w tym którakolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia: Niewydolność serca (NYHA klasa ≥II) Zawał mięśnia sercowego Incydent mózgowo-naczyniowy (udar/TIA) Niestabilna arytmia Niestabilna dusznica LUB 8. Wywiad wrodzonego zespołu długiego QT LUB 9. Badanie EKG przesiewowe wykazujące odstęp QTc >500 ms (obliczony według wzoru Fridericii)
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego (np. leki modyfikujące przebieg choroby, kortykosteroidy, leki immunosupresyjne) w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia, z następującymi wyjątkami: Niesystemowe terapie zastępcze (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna substytucja kortykosteroidów w niewydolności nadnerczy/przysadki)
• Znany dodatni status HIV lub wywiad czynnego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Wywiad allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych lub przeszczepienia narządu stałego
• Wywiad innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem tych o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. 5-letni wskaźnik przeżycia całkowitego >90%), w tym: Odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy Rak skóry inny niż czerniak Zlokalizowany rak prostaty (wynik Gleasona ≤6, leczony w razie potrzeby) Powierzchowny rak pęcherza moczowego (Ta/Tis, nieinwazyjny)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym, chyba że: Jest to badanie nieinterwencyjne (np. obserwacyjne/rejestracyjne), LUB Pacjent znajduje się w fazie obserwacji badania interwencyjnego, zdefiniowanej jako: ≥4 tygodnie od ostatniej dawki w poprzednim badaniu, LUB ≥5 okresów półtrwania badanego leku (co jest krótsze)
• Systemowa kortykosteroidoterapia (>10 mg/dzień prednizonu lub równoważnik) lub inna terapia immunosupresyjna w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, z następującymi wyjątkami: Terapia zastępcza nadnerczy (prednizon ≤10 mg/dzień lub równoważnik) Kortykosteroidy miejscowe, okulistyczne, dostawowe, donosowe lub wziewne o minimalnym wchłanianiu systemowym Krótkotrwała profilaktyka kortykosteroidami w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja przed tomografią komputerową)
• Jakakolwiek kliniczna lub laboratoryjna nieprawidłowość lub problem z przestrzeganiem zaleceń, które według oceny badacza dyskwalifikują pacjenta z udziału w tym badaniu klinicznym