TITAN-HCC: Neoadjuvante en adjuvante QL1706 met TACE bij reseceerbaar hepatocellulair carcinoom buiten de Milan-criteria (TITAN-HCC)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar, mannelijk of vrouwelijk
• Patiënten met histologisch of pathologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC), of Patiënten die voldoen aan de klinische diagnostische criteria voor hepatocellulair carcinoom zoals gedefinieerd door de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
• Hepatocellulair carcinoom in BCLC-stadium A of B dat na multidisciplinair overleg geschikt wordt geacht voor curatieve chirurgie, maar de Milan-criteria overschrijdt
• In aanmerking komend voor de TACE-procedure zoals vooraf bepaald door het studiecentrum, zonder contra-indicaties
• Child-Pugh score ≤7
• ECOG PS ≤1
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
• Levensverwachting >12 weken
• Voldoende orgaanfunctie die voldoet aan de volgende laboratoriumwaarden: Hematologisch: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L Bloedplaatjestelling (PLT) ≥75×10⁹/L Hemoglobine (HGB) ≥90 g/L Hepatisch: Totaal bilirubine (TBIL) ≤3× bovengrens normaal (BGN) Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤5×BGN Serumalbumine ≥28 g/L Opmerking: Patiënten kunnen worden ingesloten als de waarden stabiliseren na standaard leverondersteunende therapie gedurende ≥1 week, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Renal: Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×BGN of Creatinineklaring ≥50 mL/min (berekend met Cockcroft-Gault-formule) Stolling: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤2×BGN of Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤2×BGN
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen vóór enige studiegerelateerde procedures

Exclusiecriteria:

• Patiënten met histopathologisch bevestigde varianten van hepatocellulair carcinoom (HCC)-subtypen, waaronder: Fibrolamellair hepatocellulair carcinoom Sarcomatoïd hepatocellulair carcinoom Gemengd hepatocellulair-cholangiocarcinoom
• Eerdere lokale therapie gericht op de indexlaesie(s), inclusief maar niet beperkt tot: Transarteriële chemo-embolisatie (TACE) Transarteriële embolisatie (TAE) Transarteriële radio-embolisatie (TARE) Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) Radiofrequente ablatie (RFA) Cryoablatie High-intensity focused ultrasound (HIFU) Radiotherapie
• Eerdere systemische anti-kankertherapie voor hepatocellulair carcinoom, inclusief maar niet beperkt tot: Moleculaire doelgerichte middelen (bijv. tyrosinekinaseremmers, anti-angiogenese medicijnen) Conventionele chemotherapie Immunotherapie: Immune checkpoint-remmers (bijv. PD-1/PD-L1/CTLA-4-remmers) Immune checkpoint-agonisten Cellulaire immunotherapie (bijv. CAR-T, NK-celtherapie) Biologische therapie: Kankervaccins Cytokines (bijv. interferonen, interleukines) Groeifactorremmers
• Aanwezigheid van portale veneuze tumortrombus, hepatische veneuze of inferieure vena cava-tumortrombus, of metastasen op afstand
• Geschiedenis van bloedingen binnen 6 maanden vóór de initiële behandeling, inclusief maar niet beperkt tot: Acute bloeding door slokdarm- of maagvarices veroorzaakt door portale hypertensie EN/OF 6. Onbehandeld of onvoldoende behandeld
• Klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte, waaronder een van de volgende binnen 3 maanden vóór de initiële behandeling: Congestief hartfalen (NYHA Klasse ≥II) Myocardinfarct Cerebrovasculair accident (beroerte/TIA) Onstabiele aritmie Onstabiele angina OF 8. Geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom OF 9. Screenings-ECG met QTc-interval >500 ms (berekend met Fridericia's formule)
• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (bijv. ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden, immunosuppressiva) binnen 2 jaar vóór de initiële behandeling, met de volgende uitzonderingen: Niet-systemische vervangingstherapieën (bijv. thyroxine, insuline, of fysiologische corticosteroïdvervanging voor bijnier/hypofyse-insufficiëntie)
• Bekende HIV-positieve status of geschiedenis van actief verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie
• Geschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 5 jaar vóór de initiële behandeling, behalve die met verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars totale overlevingskans >90%), waaronder: Adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix Niet-melanoom huidkanker Gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason score ≤6, behandeld indien nodig) Oppervlakkige blaaskanker (Ta/Tis, niet-invasief)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij: Het een niet-interventionele studie is (bijv. observationele/registerstudie), OF De patiënt zich in de follow-upfase van een interventionele studie bevindt, gedefinieerd als: ≥4 weken sinds de laatste dosis in de vorige studie, OF ≥5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke korter is)
• Systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve therapie binnen 2 weken vóór de initiële behandeling, met de volgende uitzonderingen: Bijniervervangende therapie (prednison ≤10 mg/dag of equivalent) Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale of geïnhaleerde corticosteroïden met minimale systemische absorptie Kortdurende corticosteroïdenprofylaxe voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie voor CT-scans)
• Elke klinische of laboratoriumafwijking of nalevingskwestie die volgens de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor insluiting in deze klinische studie