TITAN-HCC: Neoadjuvante und adjuvante QL1706 mit TACE bei resektablem hepatozellulärem Karzinom außerhalb der Milan-Kriterien (TITAN-HCC)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich
• Patienten mit histologisch oder pathologisch bestätigtem hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Patienten, die die klinischen Diagnosekriterien für hepatozelluläres Karzinom gemäß der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) erfüllen
• BCLC-Stadium A oder B hepatozelluläres Karzinom, das nach multidisziplinärer Beratung für eine kurativ intendierte Operation geeignet erscheint, jedoch die Milan-Kriterien überschreitet
• Für das im Studienzentrum vordefinierte TACE-Verfahren geeignet, ohne Kontraindikationen
• Child-Pugh-Score ≤7
• ECOG PS ≤1
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST-1.1-Kriterien
• Lebenserwartung >12 Wochen
• Ausreichende Organfunktion, die die folgenden Laborwerte erfüllt: Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L Thrombozytenzahl (PLT) ≥75×10⁹/L Hämoglobin (HGB) ≥90 g/L Hepatisch: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤3× obere Grenze des Normbereichs (ULN) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤5×ULN Serumalbumin ≥28 g/L Hinweis: Patienten können eingeschlossen werden, wenn die Werte nach standardmäßiger Leberunterstützungstherapie für ≥1 Woche stabil bleiben, wie vom Prüfer beurteilt. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) Gerinnung: International normalisierte Ratio (INR) ≤2×ULN oder Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤2×ULN
• Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit histopathologisch bestätigten Varianten des hepatozellulären Karzinoms (HCC), einschließlich: Fibrolamelläres hepatozelluläres Karzinom Sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom Gemischtes hepatozelluläres-Cholangiokarzinom
• Vorherige lokale Therapie der Indexläsion(en), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Transarterielle Chemoembolisation (TACE) Transarterielle Embolisation (TAE) Transarterielle Radioembolisation (TARE) Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) Radiofrequenzablation (RFA) Kryoablation Hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU) Strahlentherapie
• Vorherige systemische Antikrebstherapie für hepatozelluläres Karzinom, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Molekulare zielgerichtete Wirkstoffe (z.B. Tyrosinkinase-Inhibitoren, antiangiogene Medikamente) Konventionelle Chemotherapie Immuntherapie: Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z.B. PD-1/PD-L1/CTLA-4-Inhibitoren) Immun-Checkpoint-Agonisten Zelluläre Immuntherapie (z.B. CAR-T, NK-Zelltherapie) Biologische Therapie: Krebsimpfstoffe Zytokine (z.B. Interferone, Interleukine) Wachstumsfaktor-Inhibitoren
• Vorhandensein von Pfortader-Tumorthrombus, Lebervenen- oder Vena-cava-inferior-Tumorthrombus oder Fernmetastasen
• Anamnese von Blutungsereignissen innerhalb von 6 Monaten vor der Erstbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Akute Blutung aus Ösophagus- oder Magenvarizen aufgrund von portaler Hypertension UND/ODER 6. Unbehandelt oder unzureichend behandelt
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung, einschließlich eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten vor der Erstbehandlung: Kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse ≥II) Myokardinfarkt Zerebrovaskulärer Unfall (Schlaganfall/TIA) Instabile Arrhythmie Instabile Angina pectoris ODER 8. Anamnese von angeborenem Long-QT-Syndrom ODER 9. Screening-EKG mit QTc-Intervall >500 ms (berechnet nach Fridericia-Formel)
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der Erstbehandlung eine systemische Behandlung erforderte (z.B. krankheitsmodifizierende Medikamente, Kortikosteroide, Immunsuppressiva), mit folgenden Ausnahmen: Nicht-systemische Ersatztherapien (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren-/Hypophyseninsuffizienz)
• Bekannter HIV-positiver Status oder Anamnese von aktivem erworbenem Immundefektsyndrom (AIDS)
• Anamnese von allogener Stammzelltransplantation oder Organtransplantation
• Anamnese von anderen aktiven Malignomen innerhalb von 5 Jahren vor der Erstbehandlung, außer solchen mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Sterberisiko (z.B. 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate >90%), einschließlich: Angemessen behandeltes Carcinoma in situ der Zervix Nicht-melanozytärer Hautkrebs Lokalisiertes Prostatakarzinom (Gleason-Score ≤6, bei Bedarf behandelt) Oberflächliches Blasenkarzinom (Ta/Tis, nicht-invasiv)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn: Es handelt sich um eine nicht-interventionelle Studie (z.B. Beobachtungs-/Registerstudie), ODER Der Patient befindet sich in der Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie, definiert als: ≥4 Wochen seit der letzten Dosis in der vorherigen Studie, ODER ≥5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was kürzer ist)
• Systemische Kortikosteroidtherapie (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Erstbehandlung, mit folgenden Ausnahmen: Nebennierenersatztherapie (Prednison ≤10 mg/Tag oder Äquivalent) Topische, okuläre, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroide mit minimaler systemischer Absorption Kurzfristige Kortikosteroidprophylaxe für Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. Prämedikation für CT-Untersuchungen)
• Jede klinische oder laborchemische Abweichung oder Compliance-Problematik, die nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet macht