TITAN-HCC: QL1706 Neoadjuvante e Adjuvante com TACE em Carcinoma Hepatocelular Ressecável Além dos Critérios de Milão (TITAN-HCC)

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥18 anos, masculino ou feminino
• Pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica ou patologicamente, ou Pacientes que preencham os critérios de diagnóstico clínico para carcinoma hepatocelular definidos pela Associação Americana para o Estudo das Doenças do Fígado (AASLD)
• Carcinoma hepatocelular em estágio BCLC A ou B considerado passível de cirurgia com intenção curativa após consulta multidisciplinar, mas que exceda os critérios de Milão
• Elegível para o procedimento de TACE pré-definido pelo centro de estudo, sem contraindicações
• Pontuação Child-Pugh ≤7
• ECOG PS ≤1
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Expectativa de vida >12 semanas
• Função orgânica adequada que preencha os seguintes valores laboratoriais: Hematológicos: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1.5×10⁹/L Contagem de plaquetas (PLT) ≥75×10⁹/L Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L Hepáticos: Bilirrubina total (BT) ≤3× o limite superior do normal (LSN) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤5×LSN Albumina sérica ≥28 g/L Nota: Os pacientes podem ser incluídos se os valores se estabilizarem após terapia de suporte hepático padrão por ≥1 semana, conforme avaliado pelo investigador. Renal: Creatinina sérica (Cr) ≤1.5×LSN ou Clearance de creatinina ≥50 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault) Coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤2×LSN ou Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤2×LSN
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado com o estudo

Critérios de Exclusão:

• Pacientes com subtipos variantes de carcinoma hepatocelular (CHC) confirmados histopatologicamente, incluindo: Carcinoma hepatocelular fibrolamelar Carcinoma hepatocelular sarcomatoide Carcinoma hepatocelular-colangiocarcinoma misto
• Terapia local prévia direcionada à(s) lesão(ões) índice, incluindo mas não limitada a: Quimioembolização transarterial (TACE) Embolização transarterial (TAE) Radioembolização transarterial (TARE) Quimioterapia por infusão arterial hepática (HAIC) Ablação por radiofrequência (RFA) Crioblação Ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU) Radioterapia
• Terapia sistémica anti-cancro prévia para carcinoma hepatocelular, incluindo mas não limitada a: Agentes moleculares direcionados (ex.: inibidores da tirosina quinase, fármacos anti-angiogénicos) Quimioterapia convencional Imunoterapia: Inibidores de pontos de verificação imunitários (ex.: inibidores de PD-1/PD-L1/CTLA-4) Agonistas de pontos de verificação imunitários Imunoterapia celular (ex.: CAR-T, terapia com células NK) Terapia biológica: Vacinas contra o cancro Citocinas (ex.: interferões, interleucinas) Inibidores de fatores de crescimento
• Presença de trombo tumoral na veia porta, trombo tumoral na veia hepática ou veia cava inferior, ou metástase à distância
• Histórico de eventos hemorrágicos nos 6 meses anteriores ao tratamento inicial, incluindo mas não limitado a: Hemorragia aguda de varizes esofágicas ou gástricas causada por hipertensão portal E/OU 6. Não tratado ou tratado de forma inadequada
• Doença cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer uma das seguintes nos 3 meses anteriores ao tratamento inicial: Insuficiência cardíaca congestiva (Classe NYHA ≥II) Enfarte do miocárdio Acidente cerebrovascular (AVC/AIT) Arritmia instável Angina instável OU 8. Histórico de síndrome do QT longo congénito OU 9. ECG de rastreio mostrando intervalo QTc >500 ms (calculado pela fórmula de Fridericia)
• Doença autoimune ativa que requeira tratamento sistémico (ex.: agentes modificadores da doença, corticosteroides, imunossupressores) nos 2 anos anteriores ao tratamento inicial, com as seguintes exceções: Terapias de substituição não sistémicas (ex.: tiroxina, insulina, ou substituição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal/hipofisária)
• Estado conhecido de VIH positivo ou histórico de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) ativa
• Histórico de transplante alogénico de células estaminais ou transplante de órgãos sólidos
• Histórico de outras neoplasias malignas ativas nos 5 anos anteriores ao tratamento inicial, exceto aquelas com risco negligenciável de metástase ou morte (ex.: taxa de sobrevivência global a 5 anos >90%), incluindo: Carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado Cancro da pele não melanoma Cancro da próstata localizado (pontuação de Gleason ≤6, tratado se necessário) Cancro da bexiga superficial (Ta/Tis, não invasivo)
• Mulheres grávidas ou a amamentar
• Participação simultânea noutro ensaio clínico, a menos que: Seja um estudo não intervencionista (ex.: estudo observacional/registo), OU O paciente esteja na fase de seguimento de um ensaio intervencionista, definida como: ≥4 semanas desde a última dose no ensaio anterior, OU ≥5 meias-vidas do fármaco em investigação (o que for mais curto)
• Corticosteroide sistémico (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outra terapia imunossupressora nas 2 semanas anteriores ao tratamento inicial, com as seguintes exceções: Terapia de substituição adrenal (prednisona ≤10 mg/dia ou equivalente) Corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais ou inalados com absorção sistémica mínima Profilaxia com corticosteroides de curta duração para reações de hipersensibilidade (ex.: pré-medicação para tomografias computadorizadas)
• Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial ou problema de conformidade considerado pelo investigador como tornando o paciente inadequado para inclusão neste estudo clínico