TITAN-HCC: Neoadjuvantní a adjuvantní QL1706 s TACE u resekovatelného hepatocelulárního karcinomu nad milánská kritéria (TITAN-HCC)

Kriteria pro zařazení:

• Věk ≥18 let, muž nebo žena
• Pacienti s histologicky nebo patologicky potvrzeným hepatocelulárním karcinomem (HCC) nebo pacienti splňující klinická diagnostická kritéria pro hepatocelulární karcinom podle definice Americké asociace pro studium onemocnění jater (AASLD)
• HCC ve stadiu BCLC A nebo B vhodný pro chirurgický zákrok s kurativním záměrem po multidisciplinární konzultaci, avšak překračující Milánská kritéria
• Vhodnost pro TACE proceduru předem definovanou studijním centrem, bez kontraindikací
• Child-Pugh skóre ≤7
• ECOG PS ≤1
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
• Očekávaná délka života >12 týdnů
• Adekvátní funkce orgánů splňující následující laboratorní hodnoty: Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l Počet trombocytů (PLT) ≥75×10⁹/l Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l Jaterní: Celkový bilirubin (TBIL) ≤3× horní hranice normy (ULN) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤5×ULN Sérový albumin ≥28 g/l Poznámka: Pacienti mohou být zařazeni, pokud se hodnoty stabilizují po standardní podpůrné léčbě jater po dobu ≥1 týdne podle posouzení vyšetřovatele. Ledviny: Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovým vzorcem) Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤2×ULN nebo Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤2×ULN
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli studijními procedurami

Kriteria pro vyloučení:

• Pacienti s histopatologicky potvrzenými variantními podtypy hepatocelulárního karcinomu (HCC), včetně: Fibrolamelárního hepatocelulárního karcinomu Sarkomatoidního hepatocelulárního karcinomu Smíšeného hepatocelulárního-cholangiokarcinomu
• Předchozí lokální léčba cílená na indexové léze, včetně, ale ne omezeno na: Transarteriální chemoembolizaci (TACE) Transarteriální embolizaci (TAE) Transarteriální radioembolizaci (TARE) Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) Radiofrekvenční ablaci (RFA) Kryoablaci Vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk (HIFU) Radiační terapii
• Předchozí systémová protinádorová léčba hepatocelulárního karcinomu, včetně, ale ne omezeno na: Molekulárně cílené látky (např. inhibitory tyrozinkináz, antiangiogenní léky) Konvenční chemoterapii Imunoterapii: Inhibitory imunitních checkpointů (např. inhibitory PD-1/PD-L1/CTLA-4) Agonisty imunitních checkpointů Buněčnou imunoterapii (např. CAR-T, NK buněčná terapie) Biologickou terapii: Protinádorové vakcíny Cytokiny (např. interferony, interleukiny) Inhibitory růstových faktorů
• Přítomnost portální žilní tumorózního trombu, tumorózního trombu v jaterní žíle nebo dolní duté žíle, nebo vzdálených metastáz
• Historie krvácivých příhod do 6 měsíců před zahájením léčby, včetně, ale ne omezeno na: Akutní krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů způsobené portální hypertenzí A/NEBO 6. Neléčené nebo nedostatečně léčené
• Klinicky významné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících do 3 měsíců před zahájením léčby: Kongestivní srdeční selhání (NYHA třída ≥II) Infarkt myokardu Cévní mozková příhoda (mrtvice/TIA) Nestabilní arytmie Nestabilní angina pectoris NEBO 8. Historie vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu NEBO 9. Screeningové EKG ukazující QTc interval >500 ms (vypočteno Fridericiovým vzorcem)
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. chorobu modifikující léky, kortikosteroidy, imunosupresiva) do 2 let před zahájením léčby, s následujícími výjimkami: Nesystémové substituční terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů pro adrenální/hypofyzární insuficienci)
• Známý HIV-pozitivní status nebo historie aktivního syndromu získané imunodeficience (AIDS)
• Historie alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace solidních orgánů
• Historie jiných aktivních malignit do 5 let před zahájením léčby, s výjimkou těch s zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5letá celková míra přežití >90 %), včetně: Adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku Nemelanomového karcinomu kůže Lokalizovaného karcinomu prostaty (Gleason skóre ≤6, léčeného pokud vyžadováno) Povrchového karcinomu močového měchýře (Ta/Tis, neinvazivní)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojí
• Současná účast v jiné klinické studii, s výjimkou: Jedná se o neintervenční studii (např. observační/registrovou studii), NEBO Pacient je ve fázi sledování intervenční studie, definované jako: ≥4 týdny od poslední dávky v předchozí studii, NEBO ≥5 poločasů zkoumaného léku (podle toho, co je kratší)
• Systémová kortikosteroidní terapie (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) nebo jiná imunosupresivní terapie do 2 týdnů před zahájením léčby, s následujícími výjimkami: Náhrada adrenální funkce (prednison ≤10 mg/den nebo ekvivalent) Topické, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí Krátkodobá kortikosteroidní profylaxe pro hypersenzitivní reakce (např. premedikace pro CT vyšetření)
• Jakákoli klinická nebo laboratorní abnormalita nebo problém s compliance, který vyšetřovatel považuje za činící pacienta nevhodným pro zařazení do této klinické studie