TITAN-HCC: QL1706 neoadyuvante y adyuvante con TACE en carcinoma hepatocelular resecable más allá de los criterios de Milán (TITAN-HCC)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años, hombre o mujer
• Pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica o patológicamente, o Pacientes que cumplen los criterios de diagnóstico clínico para carcinoma hepatocelular definidos por la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD)
• Carcinoma hepatocelular en estadio BCLC A o B considerado apto para cirugía con intención curativa tras consulta multidisciplinaria, pero que excede los criterios de Milán
• Apto para el procedimiento TACE predefinido por el centro de estudio, sin contraindicaciones
• Puntuación de Child-Pugh ≤7
• ECOG PS ≤1
• Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1
• Expectativa de vida >12 semanas
• Función orgánica adecuada que cumpla los siguientes valores de laboratorio: Hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10⁹/L Recuento de plaquetas (PLT) ≥75×10⁹/L Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L Hepáticos: Bilirrubina total (BT) ≤3× límite superior de lo normal (LSN) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤5×LSN Albúmina sérica ≥28 g/L Nota: Los pacientes pueden ser incluidos si los valores se estabilizan después de terapia de soporte hepático estándar durante ≥1 semana, según evaluación del investigador. Renales: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN o Aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min (calculado por fórmula de Cockcroft-Gault) Coagulación: Relación normalizada internacional (INR) ≤2×LSN o Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤2×LSN
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio

Criterios de exclusión:

• Pacientes con subtipos de carcinoma hepatocelular (CHC) variante confirmados histopatológicamente, incluyendo: Carcinoma hepatocelular fibrolamelar Carcinoma hepatocelular sarcomatoide Carcinoma hepatocelular-colangiocarcinoma mixto
• Terapia local previa dirigida a la(s) lesión(es) índice, incluyendo pero no limitado a: Quimioembolización transarterial (TACE) Embolización transarterial (TAE) Radioembolización transarterial (TARE) Quimioterapia por infusión arterial hepática (HAIC) Ablación por radiofrecuencia (ARF) Criocablación Ultrasonido focalizado de alta intensidad (HIFU) Radioterapia
• Terapia sistémica previa contra el cáncer para carcinoma hepatocelular, incluyendo pero no limitado a: Agentes dirigidos moleculares (p. ej., inhibidores de tirosina quinasa, fármacos antiangiogénicos) Quimioterapia convencional Inmunoterapia: Inhibidores de puntos de control inmunitario (p. ej., inhibidores de PD-1/PD-L1/CTLA-4) Agonistas de puntos de control inmunitario Inmunoterapia celular (p. ej., CAR-T, terapia con células NK) Terapia biológica: Vacunas contra el cáncer Citoquinas (p. ej., interferones, interleucinas) Inhibidores de factores de crecimiento
• Presencia de trombo tumoral en vena porta, trombo tumoral en vena hepática o vena cava inferior, o metástasis a distancia
• Antecedentes de eventos hemorrágicos dentro de los 6 meses previos al tratamiento inicial, incluyendo pero no limitado a: Hemorragia aguda por varices esofágicas o gástricas causada por hipertensión portal Y/O 6. No tratado o tratado inadecuadamente
• Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes dentro de los 3 meses previos al tratamiento inicial: Insuficiencia cardíaca congestiva (Clase NYHA ≥II) Infarto de miocardio Accidente cerebrovascular (ictus/AIT) Arritmia inestable Angina inestable O 8. Antecedentes de síndrome de QT largo congénito O 9. ECG de cribado que muestre intervalo QTc >500 ms (calculado por fórmula de Fridericia)
• Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico (p. ej., agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides, inmunosupresores) dentro de los 2 años previos al tratamiento inicial, con las siguientes excepciones: Terapias de reemplazo no sistémicas (p. ej., tiroxina, insulina, o reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal/hipofisaria)
• Estado conocido de VIH positivo o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) activo
• Antecedentes de trasplante alogénico de células madre o trasplante de órgano sólido
• Antecedentes de otras neoplasias malignas activas dentro de los 5 años previos al tratamiento inicial, excepto aquellas con riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de supervivencia global a 5 años >90%), incluyendo: Carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente Cáncer de piel no melanoma Cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason ≤6, tratado si es necesario) Cáncer de vejiga superficial (Ta/Tis, no invasivo)
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Participación concurrente en otro ensayo clínico, a menos que: Sea un estudio no intervencional (p. ej., estudio observacional/registro), O El paciente esté en la fase de seguimiento de un ensayo intervencional, definido como: ≥4 semanas desde la última dosis en el ensayo previo, O ≥5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más corto)
• Corticosteroide sistémico (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otra terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas al tratamiento inicial, con las siguientes excepciones: Terapia de reemplazo suprarrenal (prednisona ≤10 mg/día o equivalente) Corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales o inhalados con absorción sistémica mínima Profilaxis con corticosteroides a corto plazo para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografías computarizadas)
• Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio o problema de cumplimiento que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para la inclusión en este estudio clínico