TITAN-HCC: Neoadjuvantti ja adjuvantti QL1706 TACE:n kanssa resektiokelpoisessa maksasyöpäyksikössä Milanin kriteerien ulkopuolella (TITAN-HCC)

Ottamiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta, mies tai nainen
• Potilaat, joilla on histologisesti tai patologisesti vahvistettu maksasyöpä (hepatosellulaarinen karsinooma, HCC) tai potilaat, jotka täyttävät American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD):n määrittelemät maksasyövän kliiniset diagnoosikriteerit
• BCLC-vaiheen A tai B maksasyöpä, jota pidetään moniammatillisen konsultaation jälkeen parantavaa leikkausta varten soveltuvana, mutta joka ylittää Milan-kriteerit
• Soveltuvat tutkimuskeskuksen ennalta määrittelemään TACE-toimenpiteeseen, ilman kontraindikaatioita
• Child-Pugh-pisteet ≤7
• ECOG PS ≤1
• Mitattu sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
• Ennustettu elinaika >12 viikkoa
• Riittävä elinten toiminta, joka täyttää seuraavat laboratorioarvot: Hematologiset: Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/l Trombosyyttimäärä (PLT) ≥75×10⁹/l Hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l Maksan: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤3× ylärajan normaaliarvo (ULN) Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤5×ULN Seerumin albumiini ≥28 g/l Huomio: Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos arvot vakautuvat vähintään viikon standardin maksatukiterapian jälkeen tutkijan arvioimana. Munuaiset: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5×ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) Veren hyytyminen: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤2×ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤2×ULN
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistetut vaihtoehtoiset maksasyövän (HCC) alatypit, mukaan lukien: Fibrolamellaarinen maksasyöpä Sarkomatoi- dinen maksasyöpä Seka maksasyöpä-kolangiosyöpä
• Aikaisempi kohdennettu paikallinen hoito indeksilesiooniin/-iin, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: Transarteriaalinen kemioembolisaatio (TACE) Transarteriaalinen embolisaatio (TAE) Transarteriaalinen radioembolisaatio (TARE) Maksavaltimoinfuusiokemoterapia (HAIC) Radio-taajuusablatiivi (RFA) Kryoablatiivi Korkeatehoinen keskitetty ultraääni (HIFU) Sädehoito
• Aikaisempi systemaattinen syöpähoito maksasyöpään, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: Molekyylikohtaiset lääkeaineet (esim. tyrosiinikinaasi-inhibiittorit, antiangiogeneettiset lääkkeet) Perinteinen kemoterapia Immunoterapia: Immunologiset tarkistuspisteinhibiittorit (esim. PD-1/PD-L1/CTLA-4-inhibiittorit) Immunologiset tarkistuspisteagonistit Soluperusteinen immunoterapia (esim. CAR-T, NK-soluhoidot) Biologinen terapia: Syöpärokotteet Sytokiinit (esim. interferonit, interleukiinit) Kasvutekijäinhibiittorit
• Porttilaskimotumorirommuksen, maksalaskimo- tai alaonttolaskimotumorirommuksen tai etäpesäkkeiden läsnäolo
• Verenvuototapahtumien historia 6 kuukauden sisällä ennen alkuhoidon aloittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: Porttihypertension aiheuttama akuutti verenvuoto ruokatorven tai mahalaukun varikoosista JA/TAI 6. Hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu
• Kliinisesti merkittävä sydän- tai aivoverisuonisairaus, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden sisällä ennen alkuhoidon aloittamista: Sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka ≥II) Sydäninfarkti Aivoverenkiertohäiriö (aivohalvaus/TIA) Epävakaa rytmihäiriö Epävakaa rintakipu TAI 8. Synnynnäisen pitkän QT-intervallin oireyhtymän historia TAI 9. Alkututkimuksen EKG:ssä QTc-intervalli >500 ms (laskettu Friderician kaavalla)
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa (esim. sairautta muokkaavia lääkkeitä, kortikosteroideja, immunosupressantteja) 2 vuoden sisällä ennen alkuhoidon aloittamista, seuraavin poikkeuksin: Ei-systemaattiset korvaushoidot (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuaisen/ aivolisäkkeen vajaatoiminnassa)
• Tunnettu HIV-positiivinen tila tai aktiivisen AIDSin historia
• Allogeenisen kantasolusiirron tai kiinteän elinsiirron historia
• Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvainhistoria 5 vuoden sisällä ennen alkuhoidon aloittamista, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön etäpesäkkeiden tai kuoleman riski (esim. 5-vuotinen kokonaistodennäköisyys selvitä >90%), mukaan lukien: Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ -karsinooma Ei-melanooma ihosyöpä Paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pisteet ≤6, hoidettu tarvittaessa) Pinta-rakkokesyöpä (Ta/Tis, ei-invasiivinen)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi: Se on ei-interventiotutkimus (esim. havainnointi-/rekisteritutkimus), TAI Potilas on interventiotutkimuksen seurantavaiheessa, joka määritellään: ≥4 viikkoa edellisen tutkimuksen viimeisestä annoksesta, TAI ≥5 tutkittavan lääkeaineen puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi)
• Systemaattinen kortikosteroidi (>10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) tai muu immunosupressiivinen hoito 2 viikon sisällä ennen alkuhoidon aloittamista, seuraavin poikkeuksin: Lisämunuaisen korvaushoito (prednisoloni ≤10 mg/päivä tai vastaava) Paikalliset, silmään, nivelonteloon, nenään tai hengitysteihin annetut kortikosteroidit, joilla on vähäinen systemaattinen imeytyminen Lyhytaikainen kortikosteroidiprofylaksi yliherkkyysreaktioita varten (esim. CT-kuvauksen esilääkitys)
• Mikä tahansa kliininen tai laboratorio-poikkeama tai noudattamiskysymys, jonka tutkija katsoo tekevän potilaasta sopimattoman tähän kliiniseen tutkimukseen