TITAN-HCC: QL1706 Neoadiuvante e Adiuvante con TACE nel Carcinoma Epatocellulare Resecabile Oltre i Criteri di Milano (TITAN-HCC)

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni, maschio o femmina
• Pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) confermato istologicamente o patologicamente, o Pazienti che soddisfano i criteri diagnostici clinici per il carcinoma epatocellulare definiti dall'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
• Carcinoma epatocellulare in stadio BCLC A o B ritenuto suscettibile di chirurgia con intento curativo dopo consultazione multidisciplinare, ma che supera i criteri di Milano
• Eligibile per la procedura TACE predefinita dal centro di studio, senza controindicazioni
• Punteggio Child-Pugh ≤7
• ECOG PS ≤1
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Aspettativa di vita >12 settimane
• Funzione d'organo adeguata che soddisfi i seguenti valori di laboratorio: Ematologici: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L Conta piastrinica (PLT) ≥75×10⁹/L Emoglobina (HGB) ≥90 g/L Epatici: Bilirubina totale (TBIL) ≤3× limite superiore del normale (ULN) Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤5×ULN Albumina sierica ≥28 g/L Nota: I pazienti possono essere arruolati se i valori si stabilizzano dopo terapia di supporto epatico standard per ≥1 settimana, come valutato dallo sperimentatore. Renale: Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o Clearance della creatinina ≥50 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) Coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤2×ULN o Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤2×ULN
• Disposto e in grado di fornire consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con sottotipi di carcinoma epatocellulare (HCC) variante confermati istopatologicamente, inclusi: Carcinoma epatocellulare fibrolamellare Carcinoma epatocellulare sarcomatoide Carcinoma epatocellulare-colangiocarcinoma misto
• Precedente terapia locale mirata alla/e lesione/i indice, inclusa ma non limitata a: Chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) Embolizzazione transarteriosa (TAE) Radioembolizzazione transarteriosa (TARE) Chemioterapia per infusione arteriosa epatica (HAIC) Ablazione con radiofrequenza (RFA) Criochirurgia Ultrasuoni focalizzati ad alta intensità (HIFU) Radioterapia
• Precedente terapia sistemica anticancro per carcinoma epatocellulare, inclusa ma non limitata a: Agenti mirati molecolari (es., inibitori della tirosin-chinasi, farmaci anti-angiogenici) Chemioterapia convenzionale Immunoterapia: Inibitori dei checkpoint immunitari (es., inibitori PD-1/PD-L1/CTLA-4) Agonisti dei checkpoint immunitari Immunoterapia cellulare (es., CAR-T, terapia con cellule NK) Terapia biologica: Vaccini contro il cancro Citochine (es., interferoni, interleuchine) Inibitori dei fattori di crescita
• Presenza di trombo tumorale della vena porta, trombo tumorale della vena epatica o della vena cava inferiore, o metastasi a distanza
• Storia di eventi emorragici entro 6 mesi prima del trattamento iniziale, inclusi ma non limitati a: Emorragia acuta da varici esofagee o gastriche causata da ipertensione portale E/O 6. Non trattata o trattata inadeguatamente
• Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti entro 3 mesi prima del trattamento iniziale: Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA ≥II) Infarto miocardico Incidente cerebrovascolare (ictus/TIA) Aritmia instabile Angina instabile OPPURE 8. Storia di sindrome del QT lungo congenita OPPURE 9. ECG di screening che mostra intervallo QTc >500 ms (calcolato con la formula di Fridericia)
• Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico (es., agenti modificanti la malattia, corticosteroidi, immunosoppressori) entro 2 anni prima del trattamento iniziale, con le seguenti eccezioni: Terapie sostitutive non sistemiche (es., tiroxina, insulina o sostituzione fisiologica di corticosteroidi per insufficienza surrenalica/ipofisaria)
• Stato noto di sieropositività per HIV o storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) attiva
• Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organo solido
• Storia di altre neoplasie maligne attive entro 5 anni prima del trattamento iniziale, eccetto quelle con rischio trascurabile di metastasi o morte (es., tasso di sopravvivenza globale a 5 anni >90%), inclusi: Carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato Carcinoma cutaneo non melanoma Carcinoma prostatico localizzato (punteggio di Gleason ≤6, trattato se necessario) Carcinoma vescicale superficiale (Ta/Tis, non invasivo)
• Donne in gravidanza o che allattano
• Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico, a meno che: Si tratti di uno studio non interventistico (es., studio osservazionale/registro), OPPURE Il paziente si trova nella fase di follow-up di uno studio interventistico, definita come: ≥4 settimane dall'ultima dose nello studio precedente, OPPURE ≥5 emivite del farmaco sperimentale (il più breve dei due)
• Terapia con corticosteroidi sistemici (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altra terapia immunosoppressiva entro 2 settimane prima del trattamento iniziale, con le seguenti eccezioni: Terapia sostitutiva surrenalica (prednisone ≤10 mg/giorno o equivalente) Corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali o inalati con assorbimento sistemico minimo Profilassi corticosteroidea a breve termine per reazioni di ipersensibilità (es., premedicazione per TAC)
• Qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio o problema di compliance ritenuto dallo sperimentatore tale da rendere il paziente non idoneo all'arruolamento in questo studio clinico