TITAN-HCC: Neoadjuvant og adjuvant QL1706 med TACE i resektabelt hepatocellulært karcinom ud over Milan-kriterierne (TITAN-HCC)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år, mand eller kvinde
• Patienter med histologisk eller patologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC), eller patienter, der opfylder de kliniske diagnostiske kriterier for hepatocellulært karcinom som defineret af American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
• BCLC-stadium A eller B hepatocellulært karcinom, der anses for at være egnet til kurativt hensigtsmæssig kirurgi efter multidisciplinær konsultation, men der overstiger Milan-kriterierne
• Egnet til TACE-proceduren foruddefineret af studiecentret, uden kontraindikationer
• Child-Pugh score ≤7
• ECOG PS ≤1
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1 kriterier
• Forventet levetid >12 uger
• Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende laboratorieværdier: Hematologisk: Absolut neutrofil antal (ANC) ≥1,5×10⁹/L Trombocyt antal (PLT) ≥75×10⁹/L Hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L Hepatisk: Total bilirubin (TBIL) ≤3× øvre normalgrænse (ULN) Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤5×ULN Serum albumin ≥28 g/L Bemærk: Patienter kan inddrages, hvis værdier stabiliseres efter standard leverstøtterapi i ≥1 uge, som vurderet af undersøgeren. Nyre: Serum kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller Kreatinin clearance ≥50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault formel) Koagulation: International normaliseret ratio (INR) ≤2×ULN eller Aktiveret partiel tromboplastin tid (APTT) ≤2×ULN
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke før nogen studierelaterede procedurer

Eksklusionskriterier:

• Patienter med histopatologisk bekræftede variant hepatocellulært karcinom (HCC) subtyper, herunder: Fibrolamellært hepatocellulært karcinom Sarkomatoidt hepatocellulært karcinom Blandet hepatocellulært-cholangiokarcinom
• Tidligere lokal terapi rettet mod indekslæsion(er), herunder men ikke begrænset til: Transarteriel kemioembolisering (TACE) Transarteriel embolisering (TAE) Transarteriel radioembolisering (TARE) Hepatisk arteriel infusion kemoterapi (HAIC) Radiofrekvens ablation (RFA) Kryoablation Højintens fokuseret ultralyd (HIFU) Stråleterapi
• Tidligere systemisk anti-kræft terapi for hepatocellulært karcinom, herunder men ikke begrænset til: Molekylært målrettede midler (f.eks. tyrosinkinasehæmmere, anti-angiogene lægemidler) Konventionel kemoterapi Immunterapi: Immun checkpoint hæmmere (f.eks. PD-1/PD-L1/CTLA-4 hæmmere) Immun checkpoint agonister Cellular immunterapi (f.eks. CAR-T, NK-celleterapi) Biologisk terapi: Kræftvacciner Cytokiner (f.eks. interferoner, interleukin) Vækstfaktor hæmmere
• Tilstedeværelse af portåre tumor trombus, lebervene eller vena cava inferior tumor trombus, eller fjernmetastase
• Historie med blødningsbegivenheder inden for 6 måneder før startbehandling, herunder men ikke begrænset til: Akut blødning fra spiserørs- eller mavevaricer forårsaget af portal hypertension OG/ELLER 6. Ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet
• Klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder en af følgende inden for 3 måneder før startbehandling: Kongestiv hjertesvigt (NYHA Klasse ≥II) Myokardieinfarkt Cerebrovaskulær ulykke (slagtilfælde/TIA) Ustabil arytmi Ustabil angina Pektoris ELLER 8. Historie med medfødt lang QT-syndrom ELLER 9. Screening EKG visende QTc-interval >500 ms (beregnet ved Fridericia's formel)
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider, immunosuppressiva) inden for 2 år før startbehandling, med følgende undtagelser: Ikke-systemiske erstatningsterapier (f.eks. thyroxin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstatning for binyre-/hypofyseinsufficiens)
• Kendt HIV-positiv status eller historie med aktiv erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)
• Historie med allogen stamcelletransplantation eller transplantation af solide organer
• Historie med andre aktive maligniteter inden for 5 år før startbehandling, undtagen dem med ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. 5-års samlet overlevelsesrate >90%), herunder: Tilstrækkeligt behandlet carcinoma in situ af livmoderhalsen Ikke-melanom hudkræft Lokaliseret prostatakræft (Gleason score ≤6, behandlet hvis nødvendigt) Overfladisk blærekræft (Ta/Tis, ikke-invasiv)
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, medmindre: Det er et ikke-interventionelt studie (f.eks. observations-/registerstudie), ELLER Patient er i opfølgningsfasen af et interventionelt forsøg, defineret som: ≥4 uger siden sidste dosis i det foregående forsøg, ELLER ≥5 halveringstider af det undersøgelseslægemiddel (hvad der er kortest)
• Systemisk kortikosteroid (>10 mg/dag prednison eller ækvivalent) eller anden immunosuppressiv terapi inden for 2 uger før startbehandling, med følgende undtagelser: Binyreerstatningsterapi (prednison ≤10 mg/dag eller ækvivalent) Topiske, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider med minimal systemisk absorption Kortvarig kortikosteroid profylakse for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanninger)
• Enhver klinisk eller laboratorieabnormalitet eller overholdelsesproblem, der anses af undersøgeren for at gøre patienten uegnet til inddragelse i dette kliniske studie