TITAN-HCC : Traitement néoadjuvant et adjuvant par QL1706 avec chimioembolisation artérielle (TACE) dans le carcinome hépatocellulaire résécable au-delà des critères de Milan (TITAN-HCC)

Critères d'inclusion :

• Âge ≥18 ans, homme ou femme
• Patients avec carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement ou pathologiquement, ou Patients répondant aux critères de diagnostic clinique du carcinome hépatocellulaire définis par l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
• CHC de stade BCLC A ou B jugé susceptible de bénéficier d'une chirurgie à visée curative après consultation multidisciplinaire, mais dépassant les critères de Milan
• Éligible à la procédure TACE prédéfinie par le centre d'étude, sans contre-indications
• Score de Child-Pugh ≤7
• PS ECOG ≤1
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
• Espérance de vie >12 semaines
• Fonction organique adéquate répondant aux valeurs de laboratoire suivantes : Hématologique : Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5×10⁹/L Numération plaquettaire (PLT) ≥75×10⁹/L Hémoglobine (HGB) ≥90 g/L Hépatique : Bilirubine totale (TBIL) ≤3× limite supérieure de la normale (LSN) Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤5×LSN Albumine sérique ≥28 g/L Remarque : Les patients peuvent être inclus si les valeurs se stabilisent après un traitement de soutien hépatique standard pendant ≥1 semaine, selon l'évaluation de l'investigateur. Rénal : Créatinine sérique (Cr) ≤1,5×LSN ou Clairance de la créatinine ≥50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) Coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤2×LSN ou Temps de céphaline activé (APTT) ≤2×LSN
• Disposé et capable à fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude

Critères d'exclusion :

• Patients avec sous-types de carcinome hépatocellulaire (CHC) variants confirmés histopathologiquement, incluant : Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire Carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde Carcinome hépatocellulaire-cholangiocarcinome mixte
• Traitement local antérieur ciblant la ou les lésions index, incluant mais non limité à : Chimioembolisation transartérielle (TACE) Embolisation transartérielle (TAE) Radioembolisation transartérielle (TARE) Chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (HAIC) Ablation par radiofréquence (RFA) Cryoablation Ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU) Radiothérapie
• Traitement systémique anticancéreux antérieur pour carcinome hépatocellulaire, incluant mais non limité à : Agents ciblés moléculaires (ex. : inhibiteurs de tyrosine kinase, médicaments anti-angiogéniques) Chimiothérapie conventionnelle Immunothérapie : Inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ex. : inhibiteurs PD-1/PD-L1/CTLA-4) Agonistes de points de contrôle immunitaires Immunothérapie cellulaire (ex. : CAR-T, thérapie par cellules NK) Thérapie biologique : Vaccins anticancéreux Cytokines (ex. : interférons, interleukines) Inhibiteurs de facteurs de croissance
• Présence de thrombus tumoral de la veine porte, thrombus tumoral de la veine hépatique ou de la veine cave inférieure, ou métastases à distance
• Antécédent d'événements hémorragiques dans les 6 mois précédant le traitement initial, incluant mais non limité à : Hémorragie aiguë due à des varices œsophagiennes ou gastriques causées par l'hypertension portale ET/OU 6. Non traité ou insuffisamment traité
• Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significative, incluant l'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant le traitement initial : Insuffisance cardiaque congestive (Classe NYHA ≥II) Infarctus du myocarde Accident vasculaire cérébral (AVC/AIT) Arythmie instable Angine instable OU 8. Antécédent de syndrome du QT long congénital OU 9. ECG de dépistage montrant un intervalle QTc >500 ms (calculé par la formule de Fridericia)
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (ex. : agents modificateurs de la maladie, corticostéroïdes, immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant le traitement initial, avec les exceptions suivantes : Traitements de remplacement non systémiques (ex. : thyroxine, insuline, ou remplacement physiologique par corticostéroïdes pour insuffisance surrénale/hypophysaire)
• Statut VIH positif connu ou antécédent de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) active
• Antécédent de greffe de cellules souches allogéniques ou de transplantation d'organe solide
• Antécédent d'autres tumeurs malignes actives dans les 5 ans précédant le traitement initial, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastase ou de décès (ex. : taux de survie globale à 5 ans >90 %), incluant : Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate Cancer de la peau non mélanome Cancer de la prostate localisé (score de Gleason ≤6, traité si nécessaire) Cancer superficiel de la vessie (Ta/Tis, non invasif)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Participation simultanée à un autre essai clinique, sauf si : Il s'agit d'une étude non interventionnelle (ex. : étude observationnelle/registre), OU Le patient est en phase de suivi d'un essai interventionnel, défini comme : ≥4 semaines depuis la dernière dose dans l'essai précédent, OU ≥5 demi-vies du médicament expérimental (selon la période la plus courte)
• Corticostéroïdes systémiques (>10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou autre traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant le traitement initial, avec les exceptions suivantes : Traitement de remplacement surrénalien (prednisone ≤10 mg/jour ou équivalent) Corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés avec absorption systémique minimale Prophylaxie à court terme par corticostéroïdes pour réactions d'hypersensibilité (ex. : prémédication pour scanners CT)
• Toute anomalie clinique ou de laboratoire ou problème de conformité jugé par l'investigateur comme rendant le patient inapte à l'inclusion dans cette étude clinique