生物学的製剤による鼻ポリープ治療後の完全寛解
英語タイトル: 完全寛解研究 サブタイトル: 重症慢性鼻副鼻腔炎（鼻茸を伴う）患者における、少なくとも12ヶ月間症状がない後のメポリズマブまたはデュピルマブの中断 - デンマーク全国RCT研究
調査の概要
詳細な説明
11 プロトコル概要 11.1. EU治験番号および完全な治験タイトル: 2024- 5196285-25-00 英語タイトル: 完全寛解研究 サブタイトル: 重症慢性鼻副鼻腔炎（ポリープあり）患者において、少なくとも12か月間症状がない後のメポリズマブまたはデュピルマブの中止 - デンマーク全国RCT研究。
11.2. 背景と仮説の説明。 デンマーク医薬品審議会は、鼻ポリープのある十分にコントロールされた患者は、生物学的製剤（メポリズマブまたはデュピルマブ）による2年間の治療後に投薬を中止することを試みるべきと決定した。 研究者らは、これをRCTで行うことがより良いと考えている。 喘息患者からの経験に基づくと、一部の患者では症状が再発せずに実施できる可能性がある。
11.3. 治験の主要および副次的な目的の説明。 主要目的は、生物学的治療を中止しても寛解状態を維持できる完全寛解（症状なしまたはわずか）患者の割合を明らかにすることである。 副次目的は、いずれかの薬剤がこの結果をもたらす可能性が高いかどうかを観察することである。
11.4. & 11.5 主要および副次的な治験エンドポイント: 主要エンドポイントは、薬剤を中止した際に鼻副鼻腔症状の再発がない患者の割合をモニタリングすることである。 これはベースライン時および12、26、38、52週後に評価されるが、患者は症状が再発した場合はいつでも研究者に連絡できる。 対照群が含まれており、治療を継続した患者は完全寛解を維持すると仮定される。 有害事象は予想されないため、新たな薬剤は開始されない。
11.6. 治験デザイン: 非盲検、前向きRCT。 参加患者の半数は治療を変更せず継続（対照群）、もう半数は生物学的治療を中止する（その他はすべて変更なし）。 各参加者は52週間の追跡期間を有する。 治験群の参加者が症状を呈し、部分的にコントロール不良と感じた場合、中止前と同じ薬剤、用量、間隔で治療を再開する。
11.7. 治験対象集団: 18歳以上の患者で、病院で管理された生物学的治療を少なくとも1年半受け、少なくとも1年間寛解状態にある者。
11.8. 介入: 参加者は無作為に2群に分けられる: 1群（33名）は治療に変更のない対照群、もう1群（33名）は治療を中止する群。
11.9. 倫理的考察。 研究者らは、この研究を実施することに関して非常にわずかな倫理的懸念しか持っていない。 副作用が発生する可能性は極めて低く、したがって生物学的製剤の用量削減が副作用のリスクをもたらす疑いはない。
さらに、検査や質問票のいずれも、生物学的治療中に患者が受けなければならない検査に追加されるものではない。
研究者の唯一の懸念は、一部の患者が生物学的薬剤を中止した際に鼻副鼻腔および／または喘息症状の再発を経験する可能性があることである。 ただし、これを安全に管理する計画がある。 最後に、デンマーク医薬品審議会は治療の中止を試みることを推奨しているため、研究者らはRCT条件下でこれを行うことがより良いと考えていることも留意すべきである。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kasper Aanæs, md, phd
- 電話番号：60708594
- メール：kasperaanaes@hotmail.com
研究場所
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Gødstrup、デンマーク
- 募集
- Gødstrup Hospital
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コンタクト：
- Adnan Madzak
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Region H
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Copenhagen、Region H、デンマーク、2100
- 募集
- Rigshospitalet
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コンタクト：
- Kasper aanæs, md, phd
- 電話番号：60708594
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Hillerød、Region H、デンマーク、3400
- 募集
- Nordsjællands Hospital
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コンタクト：
- Grethe Samuelsen
- 電話番号：48293825
- メール：noh.nordsjaellands-hospital@regionh.dk
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Region S
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Vejle、Region S、デンマーク、7100
- 募集
- Vejle Sygehus
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コンタクト：
- Lars Christian Meyer
- 電話番号：79405000
- メール：lars.christian.meyer@rsyd.dk
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Region Sj
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Køge、Region Sj、デンマーク、4600
- 募集
- Køge øre næse hals afd
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コンタクト：
- Bent Ivan Larsen
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Region Syd
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Odense、Region Syd、デンマーク、5000
- 募集
- Dept. of otorhinolaryngology, Odense
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コンタクト：
- Anette Drøhse Kjeldsen
- 電話番号：65414314
- メール：anette.kjeldsen@rsyd.dk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
5.1 選択基準（すべてを満たす必要があります）
選択基準：
患者が生物学的治療を開始した時点で、生物学的治療開始のためのEPOS基準（REF EPOS）を満たしている必要があります：
- CRSwNPの基準を満たしている
- 患者に両側性ポリープが存在する
- ESS（副鼻腔手術）を受けている（特別な状況を除く）
- 以下の5つの基準のうち少なくとも3つを満たしている：2型炎症の証拠、全身性コルチコステロイドの必要性（および治療歴）、またはこれらへの禁忌、SNOT-22スコア40以上、嗅覚の著しい低下、定期的な吸入コルチコステロイドを必要とする喘息
この研究に参加するには、患者は以下の条件を満たす必要があります：
- 18歳以上である
- 現在、デュピルマブ（300 mg）またはメポリズマブ（100 mg）を4週間ごとに投与中であり、少なくとも3か月間安定した/変更のない治療を受けている
- 直近1年間、患者は常に以下のCRS症状をVASスケール（0～10）で5以下に評価している必要があります（これにより、EPOS定義に従って疾患がコントロールされているとみなされます）：鼻閉、鼻漏/後鼻漏、顔面痛/圧迫感、嗅覚、睡眠障害または疲労（付録2を参照）
- 直近1年間の鼻内視鏡検査で、ポリープスコアが4+4中1+1を超えてはならず、さらに濃厚な分泌物や全般的な浮腫があってはならない
- 直近1年間、患者はCRSwNPのためのESSまたはレスキュー治療（抗生物質または全身性ステロイド）を受けていない
- 患者はデンマーク語を理解し、インフォームドコンセントに署名できる必要がある
除外基準：
- 寛解期の12か月間、患者はAECRS（慢性副鼻腔炎の急性増悪）を経験していないこと（風邪は可）
- 直近3か月間に外来診療でポリープ切除が行われていないこと
- 寛解期の12か月間、患者はACQ質問票で1.2を超えるスコアを記録していないこと（つまり、患者はコントロール不良の喘息ではない）（付録3）
- 言語の壁により書面情報を理解できず、質問票に回答できない患者
- 現在、他の疾患（喘息を除く）に対して生物学的製剤を受けている患者
- インフォームドコンセントを提供できない患者（例：永続的に能力を欠く患者）
- 研究者の判断により適格でない患者
- 研究中に妊娠を経験した患者は、予定外の訪問（LOCF）後に除外される（積極的なIVF治療中の場合）（下記参照）
- 現在または最近、がんなどの疾患があり、その治療が今後2年間の罹患率および/または生活の質に重大な影響を与えると予想される患者
- 研究手順に従う意思がない
- デュピルマブまたはメポリズマブのいずれかに対する過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Arm 1: 薬剤Dの継続
参加者は、研究を通じて通常のDrug Dupi治療を継続します。
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デュピクセントを継続
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実験的：アーム2: 薬剤Dの停止
参加者はベースラインでドラッグ・デューピを中止し、研究期間中は有効治療を受けません。
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ベースライン時点でデュピクセントの服用を中止し、代替薬は投与されない
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アクティブコンパレータ：アーム 3: 薬剤Mの継続
参加者は、研究期間中、Drug Mepoによる通常の治療を継続します。
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「Nucalaを継続する」
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実験的：アーム4：ドラッグMの停止
参加者はベースライン時にドラッグMepoを中止し、研究期間中は積極的な治療を受けません。
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ベースライン時にヌカラの服用を中止する。代替薬は投与されない
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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生物学的製剤治療を終了し、完全寛解を維持できる患者数。
時間枠：一年間の観察
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長年の治療後、一部の喘息患者が生物学的製剤の服用を中止しても症状が再発しないことが知られています。さらに、多くの患者が12週ごとに生物学的製剤を服用することで症状なく過ごせることを示す研究もあります。 コントロール状態（完全寛解とも呼ばれる）の定義は以下の通りです：鼻閉、鼻漏、顔面圧迫感、嗅覚低下、睡眠に関する視覚的アナログスケール（VAS）で5点（範囲0-10）を超えないこと（0は症状なし、10は想像しうる最悪の状態）。さらに、抗生物質、全身性ステロイド、手術が必要なく、鼻の検査も変化がないこと。 主要評価項目は、生物学的製剤治療を中止しても完全寛解を維持できる患者がいるか、いる場合はその数を観察することです。これは、VAS質問票と鼻内視鏡検査により、3か月ごと、または患者に症状がある場合はさらに頻繁に評価されます。 これは、同じフォローアップ体制を持つ対照群と比較されます。 |
一年間の観察
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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患者が完全寛解を得る能力を停止する前に、どの薬剤（デュピクセントまたはヌカラ）で治療を受けていたかによって違いはありますか
時間枠：1年間の観察
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患者を無作為化する際、彼らはどの薬剤（デュピクセントまたはヌカラ）で治療を受けるかによって層別化されます。
一部の患者は1年間治療を中断し、それにより完全寛解を得ることができます。
したがって、副次的アウトカムは、それぞれデュピクセントとヌカラで治療を開始した完全寛解患者の割合を記述することです。
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1年間の観察
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Rigshospitalet-ENT-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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