Remissão Completa Após Tratamento com Biológicos para Pólipos Nasais
Título em Inglês: Estudo de Remissão Completa Subtítulo: Interrupção de Mepolizumab ou Dupilumab Após Pelo Menos 12 Meses Sem Sintomas em Pacientes com Rinosinusite Crónica Grave com Pólipos - um Estudo Nacional Dinamarquês de RCT
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
11 Sinopse do Protocolo 11.1. Número do ensaio na UE e título completo do ensaio: 2024- 5196285-25-00 Título em inglês: Estudo de remissão completa Subtítulo: Interrupção de Mepolizumab ou Dupilumab após pelo menos 12 meses sem sintomas em pacientes com rinossinusite crónica grave com pólipos - um estudo RCT nacional dinamarquês.
11.2. Fundamentação Especificar o contexto e a hipótese do ensaio. O Conselho Dinamarquês de Medicamentos decidiu que pacientes bem controlados com pólipos nasais devem tentar interromper a medicação após dois anos de tratamento com biológicos (Mepolizumab ou Dupilumab). Os investigadores consideram que é melhor fazer isto num RCT. Com base na experiência de pacientes com asma, isto poderia ser feito em alguns pacientes sem que os sintomas reapareçam.
11.3. Objetivo Especificar os objetivos principais e secundários do ensaio. O objetivo principal é encontrar a percentagem de pacientes em remissão completa (sem ou com poucos sintomas) que podem interromper o tratamento biológico e manter-se em remissão. O objetivo secundário é observar se um ou outro medicamento tem maior probabilidade de dar este resultado.
11.4. & 11.5 Endpoints principais e secundários do ensaio: O endpoint principal é monitorizar a percentagem de pacientes que não têm recorrência dos seus sintomas sino-nasais quando interrompem a medicação. Isto é avaliado na linha de base e após 12,26,38,52 semanas, no entanto, os pacientes podem contactar os investigadores a qualquer momento se os sintomas reaparecerem. Um grupo de controlo está incluído e assume-se que os pacientes mantidos em tratamento continuarão em remissão completa. Não são esperados efeitos adversos, portanto, nenhuma nova medicação é iniciada.
11.6. Desenho do ensaio: RCT prospetivo, não cego. Metade dos pacientes incluídos manterá o seu tratamento inalterado (grupo de controlo) e a outra metade interromperá o tratamento biológico (tudo o resto inalterado). Cada participante individual terá um período de acompanhamento de 52 semanas. Se um participante no grupo do ensaio tiver sintomas e se sentir parcialmente descontrolado, retomará o tratamento com o mesmo medicamento, dose e intervalo de antes da interrupção.
11.7. População do ensaio: Pacientes com mais de 18 anos de idade, que estiveram em tratamento biológico administrado no hospital durante pelo menos 1 ano e meio e estiveram em remissão durante pelo menos um ano.
11.8. Intervenções: Os participantes são randomizados em dois grupos: um grupo (33 pacientes) será o grupo de controlo sem alteração no seu tratamento, o outro grupo (33 pacientes) interromperá o tratamento.
11.9. Considerações éticas. Os investigadores têm muito poucas preocupações éticas ao realizar este estudo. É altamente improvável que ocorram quaisquer efeitos secundários, portanto, não há suspeita de que a redução da dose de biológicos dê riscos de efeitos secundários.
Além disso, nenhum dos exames ou questionários é adicional aos exames que os pacientes devem fazer quando estão em tratamento biológico.
A única preocupação dos investigadores é que alguns pacientes possam experienciar recorrência de sintomas sino-nasais e/ou de asma ao interromper o medicamento biológico. No entanto, existe um plano para lidar com isto de forma segura. Por último, deve também ter-se em mente que o conselho dinamarquês de medicamentos recomenda tentar parar o tratamento, portanto, os investigadores consideram melhor fazer isto em condições de RCT.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kasper Aanæs, md, phd
- Número de telefone: 60708594
- E-mail: kasperaanaes@hotmail.com
Locais de estudo
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Gødstrup, Dinamarca
- Recrutamento
- Gødstrup Hospital
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Contato:
- Adnan Madzak
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Region H
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Copenhagen, Region H, Dinamarca, 2100
- Recrutamento
- Rigshospitalet
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Contato:
- Kasper aanæs, md, phd
- Número de telefone: 60708594
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Hillerød, Region H, Dinamarca, 3400
- Recrutamento
- Nordsjællands Hospital
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Contato:
- Grethe Samuelsen
- Número de telefone: 48293825
- E-mail: noh.nordsjaellands-hospital@regionh.dk
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Region S
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Vejle, Region S, Dinamarca, 7100
- Recrutamento
- Vejle Sygehus
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Contato:
- Lars Christian Meyer
- Número de telefone: 79405000
- E-mail: lars.christian.meyer@rsyd.dk
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Region Sj
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Køge, Region Sj, Dinamarca, 4600
- Recrutamento
- Køge øre næse hals afd
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Contato:
- Bent Ivan Larsen
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Region Syd
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Odense, Region Syd, Dinamarca, 5000
- Recrutamento
- Dept. of otorhinolaryngology, Odense
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Contato:
- Anette Drøhse Kjeldsen
- Número de telefone: 65414314
- E-mail: anette.kjeldsen@rsyd.dk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
5.1 Critérios de inclusão (todos devem ser cumpridos)
Critérios de inclusão:
No momento em que o paciente iniciou o tratamento biológico, deve ter cumprido os critérios EPOS para início de tratamento biológico (REF EPOS):
- Cumprir os critérios para CRSwNP
- Presença de pólipos bilaterais no paciente
- Ter realizado ESS (cirurgia sinusal) (excluídas circunstâncias excecionais)
- Cumprir pelo menos três dos seguintes cinco critérios: Evidência de inflamação tipo 2; Necessidade de (e tratamento com) corticosteroides sistémicos ou contraindicação para os mesmos; Pontuação SNOT-22 de 40 ou superior; Perda significativa do olfato; Asma necessitando de corticosteroides inalados regulares
Para entrar neste estudo, o paciente deve:
- Ter mais de 18 anos de idade
- Estar atualmente em tratamento com Dupilumab (300 mg) ou Mepolizumab (100 mg) com administração a cada quatro semanas. Este tratamento deve ter sido estável/inalterado durante pelo menos três meses.
- No último ano, o paciente deve ter pontuado sempre todos os seguintes sintomas de CRS em cinco ou menos numa escala VAS de 0-10 - Ao fazê-lo, de acordo com a definição EPOS, é considerado doença controlada. Os itens são: obstrução nasal, rinorreia/gotejamento pós-nasal, dor/pressão facial, olfato, perturbação do sono ou fadiga) Consulte o anexo 2.
- No último ano, a endoscopia nasal não pode ter mostrado uma pontuação de pólipos superior a 1+1 em 4+4, além disso, não deve ter havido secreções espessas ou edema generalizado.
- No último ano, o paciente não pode ter realizado ESS ou tratamento de resgate para a sua CRSwNP (antibióticos ou esteroides sistémicos)
- O paciente deve ser capaz de compreender dinamarquês e de assinar um consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- Nos doze meses de remissão, o paciente não pode ter tido AECRS (exacerbação aguda de rinossinusite crónica). Uma constipação comum é permitida.
- A remoção de pólipos na clínica externa não pode ter sido realizada nos últimos 3 meses.
- Nos doze meses de remissão, o paciente não pode em nenhum momento ter pontuado acima de 1,2 no questionário ACQ, significando que o paciente não tem asma não controlada (Anexo 3).
- Pacientes que, devido a barreiras linguísticas, não são capazes de compreender informação escrita e, assim, não conseguem responder a questionários.
- Pacientes que atualmente recebem biológicos para qualquer outra doença (asma não incluída)
- Pacientes que não são capazes de dar consentimento informado (ou seja, pacientes permanentemente incapazes)
- Pacientes que não são elegíveis de acordo com o julgamento do investigador
- Pacientes que engravidarem durante o estudo serão excluídos após uma visita não programada (LOCF) - tratamento ativo de FIV. (Por favor, veja abaixo)
- Pacientes que têm ou tiveram recentemente uma doença, como cancro, cujo tratamento se espera que afete significativamente a morbilidade e/ou qualidade de vida nos próximos dois anos
- Relutância em seguir o procedimento do estudo
- Hipersensibilidade a qualquer um dos fármacos Dupilumab ou Mepolizumab.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço 1: Continuar Fármaco D
Os participantes continuam o seu tratamento habitual com o medicamento Dupi durante todo o estudo.
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Continuar Dupixent
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Experimental: Braço 2: Suspender Medicamento D
Os participantes descontinuam o medicamento Dupi na linha de base e não recebem tratamento ativo durante o estudo.
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Interromper a toma de Dupixent na linha de base; não é administrado qualquer substituto
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Comparador Ativo: Braço 3: Continuar Medicamento M
Os participantes continuam o seu tratamento habitual com o fármaco Mepo durante todo o estudo.
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"Continue Nucala
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Experimental: Braço 4: Suspender o Fármaco M
Os participantes interrompem o fármaco Mepo na linha de base e não recebem tratamento ativo durante o estudo.
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Interrompa a toma de Nucala na linha de base; não é administrado nenhum substituto
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que podem continuar em remissão completa sem tratamento biológico.
Prazo: Um ano de observação
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É conhecido que alguns doentes com asma, após anos de tratamento, podem parar de tomar biológicos sem recuperar sintomas. Além disso, estudos demonstraram que muitos doentes podem ficar sem sintomas tomando biológicos a cada 12.ª semana. A definição de estar controlado, também chamada de remissão completa, é: não pontuar mais do que 5 (escala 0-10) numa Escala Visual Analógica (EVA) sobre obstrução nasal, rinorreia, pressão facial, diminuição do olfato ou sono; sendo 0 a ausência de sintomas e 10 o pior imaginável, além disso, não devem ser necessários antibióticos, corticosteroides sistémicos ou cirurgia, e o exame nasal também deve permanecer inalterado. O resultado primário é observar quantos doentes, se houver, podem parar o tratamento biológico mantendo-se em remissão completa. Isto é avaliado através de questionários EVA e endoscopia nasal a cada três meses, ou até com maior frequência se o doente apresentar sintomas. Isto é comparado com o grupo de controlo, que segue o mesmo regime de acompanhamento. |
Um ano de observação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Existe alguma diferença na capacidade de obter remissão completa consoante o medicamento (Dupixent ou Nucala) com que o doente foi tratado antes de interromper
Prazo: Um ano de observação
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Quando os pacientes são randomizados, eles são estratificados pelo medicamento com o qual são tratados - Dupixent ou Nucala.
Se alguns dos pacientes puderem ficar sem tratamento durante um ano, obtendo assim remissão completa.
Portanto, o desfecho secundário é descrever a percentagem de pacientes com remissão completa que iniciaram com Dupixent e Nucala, respetivamente.
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Um ano de observação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Rigshospitalet-ENT-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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