Fullstendig remisjon etter behandling med biologiske legemidler for nesepolypper
English Title: Komplett Remisjonsstudie Subtitle: Avslutning av Mepolizumab eller Dupilumab etter minst 12 måneder uten symptomer hos pasienter med alvorlig kronisk rhinosinusitt med polypper - en nasjonal dansk RCT-studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
11 Protokollsamandrag 11.1. EU-forsøksnummer og fullt forsøkstittel: 2024-5196285-25-00 Engelsk tittel: Komplett remisjonsstudie Undertittel: Avbrudd av Mepolizumab eller Dupilumab etter minst 12 måneder uten symptomer hos pasienter med alvorlig kronisk rhinosinuit med polypper – en nasjonal dansk RCT-studie.
11.2. Rasjonale Spesifiser bakgrunn og hypotese for forsøket. Det danske legemiddelrådet har besluttet at velkontrollerte pasienter med nesepolypper bør prøve å avslutte medisinen etter to års behandling med biologiske legemidler (Mepolizumab eller Dupilumab). Forskerne mener det er bedre å gjøre dette i en RCT. Basert på erfaring fra astmapasienter kan dette gjøres hos noen pasienter uten at symptomene kommer tilbake.
11.3. Mål Spesifiser hoved- og sekundærmålene for forsøket. Hovedmålet er å finne prosentandelen av pasienter i komplett remisjon (ingen eller få symptomer) som kan avslutte den biologiske behandlingen og forbli i remisjon. Sekundærmålet er å observere om ett eller det andre legemiddelet er mer sannsynlig for å gi dette resultatet.
11.4. & 11.5 Hoved- og sekundære forsøksendepunkter: Hovedendepunktet er å overvåke prosentandelen av pasienter som ikke får tilbakefall av sine sino-nasale symptomer når de avslutter medisinen. Dette vurderes ved utgangspunktet og etter 12,26,38,52 uker, men pasientene kan kontakte forskerne når som helst hvis symptomene kommer tilbake. En kontrollgruppe er inkludert, og det antas at pasienter som fortsetter behandlingen vil forbli i komplett remisjon. Ingen bivirkninger forventes, og ingen ny medisinering startes.
11.6. Forsøksdesign: Ikke-blindet, prospektiv RCT. Halvparten av inkluderte pasienter vil beholde behandlingen uendret (kontrollgruppe), den andre halvparten vil stoppe den biologiske behandlingen (alt annet uendret). Hver enkelt deltaker vil ha en 52-ukers oppfølgingsperiode. Hvis en deltaker i forsøksgruppen får symptomer og føler seg delvis ukontrollert, vil de starte behandlingen igjen med samme legemiddel, dose og intervall som før avbruddet.
11.7. Forsøkspopulasjon: Pasienter over 18 år som har vært på sykehusadministrert biologisk behandling i minst 1½ år og har vært i remisjon i minst ett år.
11.8. Intervensjoner: Deltakerne randomiseres til to grupper: én gruppe (33 pasienter) vil være kontrollgruppen uten endring i behandlingen, den andre gruppen (33 pasienter) vil avslutte behandlingen.
11.9. Etiske vurderinger. Forskerne har svært få etiske bekymringer ved å gjennomføre denne studien. Det er svært usannsynlig at bivirkninger vil oppstå, og det er ingen mistanke om at reduksjon av dose av biologiske legemidler gir risiko for bivirkninger.
Videre er ingen av undersøkelsene eller spørreskjemene tillegg til undersøkelsene som pasientene må gjennomgå når de er i biologisk behandling.
Forskerne er bare bekymret for at noen pasienter vil oppleve tilbakefall av sino-nasale og/eller astmasymptomer når de slutter med det biologiske legemiddelet. Det er imidlertid en plan for å håndtere dette trygt. Til slutt bør det også huskes at det danske legemiddelrådet anbefaler å prøve å stoppe behandlingen, og forskerne mener det er bedre å gjøre dette under RCT-forhold.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kasper Aanæs, md, phd
- Telefonnummer: 60708594
- E-post: kasperaanaes@hotmail.com
Studiesteder
-
-
-
Gødstrup, Danmark
- Rekruttering
- Gødstrup Hospital
-
Ta kontakt med:
- Adnan Madzak
-
-
Region H
-
Copenhagen, Region H, Danmark, 2100
- Rekruttering
- Rigshospitalet
-
Ta kontakt med:
- Kasper aanæs, md, phd
- Telefonnummer: 60708594
-
Hillerød, Region H, Danmark, 3400
- Rekruttering
- Nordsjællands Hospital
-
Ta kontakt med:
- Grethe Samuelsen
- Telefonnummer: 48293825
- E-post: noh.nordsjaellands-hospital@regionh.dk
-
-
Region S
-
Vejle, Region S, Danmark, 7100
- Rekruttering
- Vejle Sygehus
-
Ta kontakt med:
- Lars Christian Meyer
- Telefonnummer: 79405000
- E-post: lars.christian.meyer@rsyd.dk
-
-
Region Sj
-
Køge, Region Sj, Danmark, 4600
- Rekruttering
- Køge øre næse hals afd
-
Ta kontakt med:
- Bent Ivan Larsen
-
-
Region Syd
-
Odense, Region Syd, Danmark, 5000
- Rekruttering
- Dept. of otorhinolaryngology, Odense
-
Ta kontakt med:
- Anette Drøhse Kjeldsen
- Telefonnummer: 65414314
- E-post: anette.kjeldsen@rsyd.dk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
5.1 Inklusjonskriterier (alle må være oppfylt)
Inklusjonskriterier:
På det tidspunktet pasienten startet biologisk behandling, må de ha oppfylt EPOS-kriteriene for start av biologisk behandling (REF EPOS):
- Oppfylle kriteriene for CRSwNP
- Forekomst av bilaterale polypper hos pasienten
- Har gjennomgått ESS (bihelleoperasjon) (unntatt i spesielle omstendigheter)
- Oppfylle minst tre av de følgende fem kriteriene: Bevis for type 2-inflammasjon, behov for (og behandlet med) systemiske kortikosteroider eller kontraindikasjon mot disse, SNOT-22 score på 40 eller høyere, betydelig tap av luktesans, astma som krever regelmessig inhalerte kortikosteroider
For å delta i denne studien, må pasienten:
- Være over 18 år
- For øyeblikket være i behandling med enten Dupilumab (300 mg) eller Mepolizumab (100 mg) med behandling hver fjerde uke. Denne behandlingen skal ha vært stabil/uendret i minst tre måneder.
- I løpet av det siste året må pasienten til enhver tid ha vurdert alle de følgende symptomene på CRS til fem eller lavere på en VAS-skala fra 0–10 – Dette er i henhold til EPOS definert som kontrollert sykdom. Punktene er: nesetetthet, rennende nese/postnasal drypp, ansiktssmerter/ansiktstrykk, luktesans, søvnforstyrrelser eller tretthet) Se vedlegg 2.
- I løpet av det siste året må neseendoskopien ikke ha vist en polyppscore på mer enn 1+1 av 4+4, og det må ikke ha vært tykke sekresjoner eller generelt ødem.
- I løpet av det siste året må pasienten ikke ha gjennomgått ESS eller redningsbehandling for sin CRSwNP (antibiotika eller systemiske steroider)
- Pasienten må kunne forstå dansk og kunne signere et informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- I løpet av de tolv månedene med remisjon må pasienten ikke ha hatt AECRS (akutt forverring av kronisk bihulebetennelse). Forkjølelse er tillatt.
- Polypfjerning på poliklinikken må ikke ha blitt utført de siste 3 månedene.
- I løpet av de tolv månedene med remisjon må pasienten ikke til noe tidspunkt ha scoret høyere enn 1,2 på ACQ-spørreskjemaet, noe som betyr at pasienten ikke har ukontrollert astma (Vedlegg 3).
- Pasienter som på grunn av språkbarrierer ikke er i stand til å forstå skriftlig informasjon og dermed ikke kan svare på spørreskjemaer.
- Pasienter som for øyeblikket mottar biologika for en annen sykdom (astma ikke inkludert)
- Pasienter som ikke er i stand til å gi informert samtykke (dvs. pasienter som er permanent uføre)
- Pasienter som ikke er kvalifisert på grunn av forskerens skjønn
- Pasienter som opplever svangerskap under studien vil bli ekskludert etter et uplanlagt besøk (LOCF) – aktiv IVF-behandling. (Se nedenfor)
- Pasienter som har eller nylig har hatt sykdom, som kreft, der sykdommen eller dens behandling forventes å påvirke sykelighet og/eller livskvalitet betydelig de neste to årene
- Uvillighet til å følge studiens prosedyre
- Overfølsomhet for enten Dupilumab eller Mepolizumab.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1: Fortsett med legemiddel D
Deltakerne fortsetter sin vanlige behandling med Drug Dupi gjennom hele studien.
|
Fortsett Dupixent
|
|
Eksperimentell: Arm 2: Stopp medikament D
Deltakerne avslutter medikamentet Dupi ved baseline og mottar ingen aktiv behandling under studien.
|
Stopp å ta Dupixent ved baseline; ingen erstatning gis
|
|
Aktiv komparator: Arm 3: Fortsett med legemiddel M
Deltakerne fortsetter sin vanlige behandling med Drug Mepo gjennom hele studien.
|
"Fortsett Nucala"
|
|
Eksperimentell: Arm 4: Stopp Legemiddel M
Deltakerne avslutter Drug Mepo ved baseline og mottar ingen aktiv behandling under studien.
|
Stopp med å ta Nucala ved utgangspunktet; ingen erstatning gis
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som kan fortsette å være i full remisjon uten biologisk behandling.
Tidsramme: Ett års observasjon
|
Det er kjent at noen astmapasienter etter flere års behandling kan slutte å ta biologiske legemidler uten at symptomene kommer tilbake. Videre har studier vist at mange pasienter kan være uten symptomer ved å ta biologiske legemidler hver 12. uke. Definisjonen av å være under kontroll, også kalt full remisjon, er: ikke å score høyere enn 5 (skala 0-10) på en visuell analog skala (VAS) for nesetett, rennende nese, ansiktstrykk, redusert luktesans eller søvn; hvor 0 betyr ingen symptomer og 10 betyr verst tenkelige symptomer. Videre skal ingen antibiotika, systemiske steroider eller kirurgi være nødvendig, og neseundersøkelsen må også være uendret. Hovedresultatet er å observere hvor mange, om noen, pasienter kan stoppe sin biologiske behandling og fortsatt være i full remisjon. Dette evalueres ved VAS-spørreskjemaer og neseendoskopi hver tredje måned eller enda hyppigere hvis pasienten har symptomer. Dette sammenlignes med kontrollgruppen som har det samme oppfølgingsregimet. |
Ett års observasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Er det noen forskjell i hvilket legemiddel (Dupixent eller Nucala) pasienten ble behandlet med før de stoppet i evnen til å oppnå full remisjon
Tidsramme: Ett års observasjon
|
Ved randomisering av pasientene blir de stratifisert for hvilket legemiddel de behandles med - Dupixent eller Nucala.
Hvis noen av pasientene kan være uten behandling i et år, og dermed oppnå full remisjon. Dermed er det sekundære utfallet å beskrive prosentandelen av pasienter med full remisjon som startet på henholdsvis Dupixent og Nucala. |
Ett års observasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Rigshospitalet-ENT-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .