Całkowita remisja po leczeniu biologicznym polipów nosa
Tytuł angielski: Badanie całkowitej remisji Podtytuł: Przerwanie stosowania mepolizumabu lub dupilumabu po co najmniej 12 miesiącach bez objawów u pacjentów z ciężkim przewlekłym zapaleniem zatok z polipami - duńskie krajowe badanie RCT
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
11 Protokół synoptyczny 11.1. Numer badania UE i pełny tytuł badania: 2024-5196285-25-00 Tytuł angielski: Badanie całkowitej remisji Podtytuł: Zaprzestanie stosowania mepolizumabu lub dupilumabu po co najmniej 12 miesiącach bez objawów u pacjentów z ciężkim przewlekłym zapaleniem zatok z polipami – duńskie badanie RCT na poziomie krajowym.
11.2. Uzasadnienie Określ tło i hipotezę badania. Duńska Rada Leków zdecydowała, że dobrze kontrolowani pacjenci z polipami nosa powinni spróbować przerwać leczenie po dwóch latach terapii lekami biologicznymi (mepolizumabem lub dupilumabem). Badacze uważają, że lepiej jest to zrobić w ramach RCT. Na podstawie doświadczeń z pacjentami z astmą można to zrobić u niektórych pacjentów bez nawrotu objawów.
11.3. Cel Określ główne i drugorzędne cele badania. Głównym celem jest ustalenie odsetka pacjentów w całkowitej remisji (bez objawów lub z niewielkimi objawami), którzy mogą przerwać leczenie biologiczne i utrzymać remisję. Drugorzędnym celem jest obserwacja, czy jeden lub drugi lek częściej daje taki wynik.
11.4. & 11.5 Główne i drugorzędne punkty końcowe badania: Głównym punktem końcowym jest monitorowanie odsetka pacjentów, u których nie występuje nawrót objawów zatokowo-nosowych po zaprzestaniu leczenia. Jest to oceniane na początku oraz po 12, 26, 38, 52 tygodniach, jednak pacjenci mogą skontaktować się z badaczami w dowolnym momencie, jeśli objawy powrócą. Uwzględniono grupę kontrolną i zakłada się, że pacjenci kontynuujący leczenie pozostaną w całkowitej remisji. Nie oczekuje się działań niepożądanych, więc nie rozpoczyna się nowego leczenia.
11.6. Projekt badania: Niestaśmione, prospektywne RCT. Połowa włączonych pacjentów będzie kontynuować leczenie bez zmian (grupa kontrolna), druga połowa przerwie leczenie biologiczne (wszystko inne bez zmian). Każdy uczestnik będzie miał 52-tygodniowy okres obserwacji. Jeśli uczestnik z grupy badanej doświadczy objawów i poczuje się częściowo niekontrolowany, rozpocznie ponownie leczenie tym samym lekiem, w tej samej dawce i odstępie czasu, co przed przerwaniem.
11.7. Populacja badania: Pacjenci powyżej 18. roku życia, którzy byli leczeni biologicznie w warunkach szpitalnych przez co najmniej 1,5 roku i byli w remisji przez co najmniej rok.
11.8. Interwencje: Uczestnicy są randomizowani do dwóch grup: jedna grupa (33 pacjentów) będzie grupą kontrolną bez zmian w leczeniu, druga grupa (33 pacjentów) przerwie leczenie.
11.9. Kwestie etyczne. Badacze mają bardzo niewiele obaw etycznych związanych z przeprowadzeniem tego badania. Bardzo mało prawdopodobne jest wystąpienie jakichkolwiek działań niepożądanych, więc nie ma podejrzenia, że zmniejszenie dawki leków biologicznych niesie ryzyko działań niepożądanych.
Ponadto żadne z badań ani kwestionariuszy nie są dodatkiem do badań, które pacjenci muszą przejść podczas leczenia biologicznego.
Jedynym zmartwieniem badaczy jest to, że niektórzy pacjenci doświadczą nawrotu objawów zatokowo-nosowych i/lub astmy po zaprzestaniu leczenia biologicznego. Istnieje jednak plan bezpiecznego postępowania w takiej sytuacji. Na koniec należy również pamiętać, że Duńska Rada Leków zaleca próbę przerwania leczenia, dlatego badacze uważają, że lepiej jest to zrobić w warunkach RCT.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Kasper Aanæs, md, phd
- Numer telefonu: 60708594
- E-mail: kasperaanaes@hotmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gødstrup, Dania
- Rekrutacyjny
- Gødstrup Hospital
-
Kontakt:
- Adnan Madzak
-
-
Region H
-
Copenhagen, Region H, Dania, 2100
- Rekrutacyjny
- Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Kasper aanæs, md, phd
- Numer telefonu: 60708594
-
Hillerød, Region H, Dania, 3400
- Rekrutacyjny
- Nordsjællands Hospital
-
Kontakt:
- Grethe Samuelsen
- Numer telefonu: 48293825
- E-mail: noh.nordsjaellands-hospital@regionh.dk
-
-
Region S
-
Vejle, Region S, Dania, 7100
- Rekrutacyjny
- Vejle Sygehus
-
Kontakt:
- Lars Christian Meyer
- Numer telefonu: 79405000
- E-mail: lars.christian.meyer@rsyd.dk
-
-
Region Sj
-
Køge, Region Sj, Dania, 4600
- Rekrutacyjny
- Køge øre næse hals afd
-
Kontakt:
- Bent Ivan Larsen
-
-
Region Syd
-
Odense, Region Syd, Dania, 5000
- Rekrutacyjny
- Dept. of otorhinolaryngology, Odense
-
Kontakt:
- Anette Drøhse Kjeldsen
- Numer telefonu: 65414314
- E-mail: anette.kjeldsen@rsyd.dk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
5.1 Kryteria włączenia (wszystkie muszą być spełnione)
Kryteria włączenia:
W momencie rozpoczęcia przez pacjenta leczenia biologicznego, musiał on spełniać kryteria EPOS dla rozpoczęcia leczenia biologicznego (REF EPOS):
- Spełniać kryteria dla CRSwNP
- Obecność obustronnych polipów u pacjenta
- Przebyta ESS (operacja zatok) (wyjątkowe okoliczności wykluczone)
- Spełniać co najmniej trzy z następujących pięciu kryteriów: Dowód zapalenia typu 2 Potrzeba (i leczenie) systemowych kortykosteroidów lub przeciwwskazanie do nich Wynik SNOT-22 wynoszący 40 lub więcej Znaczna utrata węchu Astma wymagająca regularnych wziewnych kortykosteroidów
Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjent musi:
- Mieć powyżej 18 lat
- Aktualnie być w trakcie leczenia Dupilumabem (300 mg) lub Mepolizumabem (100 mg) z podawaniem co czwarty tydzień. Leczenie to powinno być stabilne/niezmienione przez co najmniej trzy miesiące.
- W ciągu ostatniego roku pacjent musiał zawsze oceniać wszystkie poniższe objawy CRS na pięć lub mniej w skali VAS od 0 do 10 – zgodnie z definicją EPOS jest to uważane za kontrolowaną chorobę. Punkty to: blokada nosa, wyciek z nosa/spływanie wydzieliny po tylnej ścianie gardła, ból/ucisk twarzy, węch, zaburzenia snu lub zmęczenie) Proszę zapoznać się z załącznikiem 2.
- W ciągu ostatniego roku endoskopia nosa nie mogła wykazać wyniku polipów większego niż 1+1 na 4+4, ponadto nie mogły być obecne gęste wydzieliny ani ogólny obrzęk.
- W ciągu ostatniego roku pacjent nie mógł mieć wykonanej ESS ani leczenia ratunkowego z powodu CRSwNP (antybiotyki lub steroidy systemowe)
- Pacjent musi rozumieć język duński i być w stanie podpisać świadomą zgodę.
Kryteria wykluczenia:
- W ciągu dwunastu miesięcy remisji pacjent nie mógł mieć AECRS (ostrego zaostrzenia przewlekłego zapalenia zatok). Przeziębienie jest dozwolone.
- Usunięcie polipów w poradni nie mogło być wykonane w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- W ciągu dwunastu miesięcy remisji pacjent nie mógł w żadnym momencie uzyskać wyniku wyższego niż 1,2 w kwestionariuszu ACQ, co oznacza, że pacjent nie ma niekontrolowanej astmy (Załącznik 3).
- Pacjenci, którzy z powodu bariery językowej nie są w stanie zrozumieć pisemnych informacji i tym samym nie są w stanie odpowiadać na kwestionariusze.
- Pacjenci, którzy aktualnie otrzymują leki biologiczne z powodu jakiejkolwiek innej choroby (astma nie wliczona)
- Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody (tj. pacjenci trwale niezdolni)
- Pacjenci, którzy nie kwalifikują się według oceny badacza
- Pacjentki, które zajdą w ciążę w trakcie badania, zostaną wykluczone po nieplanowanej wizycie (LOCF) – aktywne leczenie IVF. (Proszę spojrzeć poniżej)
- Pacjenci, którzy mają lub niedawno mieli chorobę, taką jak nowotwór, której leczenie może istotnie wpłynąć na zachorowalność i/lub jakość życia w ciągu najbliższych dwóch lat
- Niechęć do przestrzegania procedury badania
- Nadwrażliwość na którykolwiek z leków: Dupilumab lub Mepolizumab.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa 1: Kontynuacja leku D
Uczestnicy kontynuują swoje zwykłe leczenie lekiem Dupi przez cały okres trwania badania.
|
Kontynuuj Dupixent
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2: Odstawienie leku D
Uczestnicy zaprzestają stosowania leku Dupi na początku badania i nie otrzymują żadnego aktywnego leczenia w trakcie trwania badania.
|
Przestań przyjmować Dupixent od początku badania; nie podaje się substytutu
|
|
Aktywny komparator: Grupa 3: Kontynuacja leku M
Uczestnicy kontynuują zwykłe leczenie lekiem Mepo przez cały czas trwania badania.
|
Kontynuuj Nucala
|
|
Eksperymentalny: Ramie 4: Odstaw lek M
Uczestnicy przerywają stosowanie leku Mepo na początku badania i nie otrzymują aktywnego leczenia w trakcie badania.
|
Przestań przyjmować Nucala na początku badania; nie podaje się zamiennika
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, którzy mogą kontynuować całkowitą remisję po zakończeniu leczenia biologicznego.
Ramy czasowe: Roczna obserwacja
|
Wiadomo, że niektórzy pacjenci z astmą po latach leczenia mogą zaprzestać przyjmowania leków biologicznych bez powrotu objawów. Ponadto badania wykazały, że wielu pacjentów może być bez objawów przyjmując leki biologiczne co 12 tydzień. Definicja bycia pod kontrolą, zwana również całkowitą remisją, to: nie osiąganie wyniku wyższego niż 5 (skala 0-10) w Wizualnej Skali Analogowej (VAS) dotyczącej zatkania nosa, wycieku z nosa, ucisku twarzy, osłabienia węchu lub snu; 0 oznacza brak objawów, a 10 najgorsze możliwe do wyobrażenia, dodatkowo nie powinno być konieczne stosowanie antybiotyków, steroidów ogólnoustrojowych lub operacji, a badanie nosa również musi być niezmienione. Głównym celem jest obserwacja, ilu pacjentów, jeśli w ogóle, może zaprzestać leczenia biologicznego, pozostając w całkowitej remisji. Jest to oceniane za pomocą kwestionariuszy VAS i endoskopii nosa co trzy miesiące lub nawet częściej, jeśli pacjent ma objawy. Jest to porównywane z grupą kontrolną, która ma ten sam schemat obserwacji. |
Roczna obserwacja
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czy istnieje jakakolwiek różnica w zdolności do uzyskania całkowitej remisji w zależności od tego, jakim lekiem (Dupixent lub Nucala) pacjent był leczony przed zaprzestaniem terapii
Ramy czasowe: Jednoroczne obserwacje
|
Przy randomizacji pacjenci są stratyfikowani ze względu na lek, którym są leczeni – Dupixent lub Nucala.
Jeśli część pacjentów może pozostawać bez leczenia przez rok, osiągając w ten sposób całkowitą remisję.
Zatem drugorzędowym wynikiem jest opisanie odsetka pacjentów z całkowitą remisją, którzy rozpoczęli leczenie odpowiednio Dupixentem i Nucalą.
|
Jednoroczne obserwacje
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Rigshospitalet-ENT-1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .