Vollständige Remission nach Behandlung mit Biologika bei Nasenpolypen
Englischer Titel: Studie zur vollständigen Remission Untertitel: Absetzen von Mepolizumab oder Dupilumab nach mindestens 12 Monaten ohne Symptome bei Patienten mit schwerer chronischer Rhinosinusitis mit Polypen - eine nationale dänische RCT-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
11 Protokoll-Zusammenfassung 11.1. EU-Prüfnummer und vollständiger Prüfungstitel: 2024- 5196285-25-00 Englischer Titel: Vollständige Remissionsstudie Untertitel: Absetzen von Mepolizumab oder Dupilumab nach mindestens 12 Monaten ohne Symptome bei Patienten mit schwerer chronischer Rhinosinusitis mit Polypen - eine nationale dänische RCT-Studie.
11.2. Begründung Geben Sie den Hintergrund und die Hypothese der Prüfung an. Der Dänische Arzneimittelrat hat entschieden, dass gut kontrollierte Patienten mit Nasenpolypen versuchen sollten, die Medikation nach zwei Jahren Behandlung mit Biologika (Mepolizumab oder Dupilumab) abzusetzen. Die Prüfer finden es besser, dies in einer RCT durchzuführen. Basierend auf den Erfahrungen von Asthma-Patienten könnte dies bei einigen Patienten durchgeführt werden, ohne dass die Symptome wieder auftreten.
11.3. Ziel Geben Sie die Haupt- und Nebenziele der Prüfung an. Das Hauptziel ist, den Prozentsatz der Patienten in vollständiger Remission (keine oder wenige Symptome) zu ermitteln, die die biologische Behandlung abbrechen und in Remission bleiben können. Das Nebenziel ist zu beobachten, ob das eine oder das andere Medikament mit größerer Wahrscheinlichkeit zu diesem Ergebnis führt.
11.4. & 11.5 Haupt- und Nebenprüfungsendpunkte: Der Hauptendpunkt ist die Überwachung des Prozentsatzes der Patienten, bei denen keine Wiederkehr ihrer sino-nasalen Symptome auftritt, wenn sie das Medikament absetzen. Dies wird zu Beginn und nach 12,26,38,52 Wochen bewertet, jedoch können die Patienten die Prüfer jederzeit kontaktieren, wenn Symptome wieder auftreten. Eine Kontrollgruppe ist eingeschlossen, und es wird angenommen, dass Patienten, die weiter behandelt werden, in vollständiger Remission bleiben. Es werden keine unerwünschten Wirkungen erwartet, daher wird keine neue Medikation begonnen.
11.6. Prüfungsdesign: Nicht-verblindete, prospektive RCT. Die Hälfte der eingeschlossenen Patienten wird ihre Behandlung unverändert fortsetzen (Kontrollgruppe), die andere Hälfte wird die biologische Behandlung abbrechen (alles andere unverändert). Jeder einzelne Teilnehmer wird eine 52-wöchige Nachbeobachtungszeit haben. Wenn ein Teilnehmer in der Prüfungsgruppe Symptome bekommt und sich teilweise unkontrolliert fühlt, wird er die Behandlung mit demselben Medikament, derselben Dosis und demselben Intervall wie vor dem Absetzen wieder aufnehmen.
11.7. Prüfungspopulation: Patienten über 18 Jahre, die mindestens 1½ Jahre lang eine im Krankenhaus verabreichte biologische Behandlung erhalten haben und mindestens ein Jahr in Remission waren.
11.8. Interventionen: Die Teilnehmer werden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt: eine Gruppe (33 Patienten) wird die Kontrollgruppe ohne Änderung ihrer Behandlung sein, die andere Gruppe (33 Patienten) wird die Behandlung abbrechen.
11.9. Ethische Überlegungen. Die Prüfer haben sehr wenige ethische Bedenken bei der Durchführung dieser Studie. Es ist höchst unwahrscheinlich, dass Nebenwirkungen auftreten, daher besteht kein Verdacht, dass eine Dosisreduktion von Biologika Risiken für Nebenwirkungen birgt.
Darüber hinaus sind keine der Untersuchungen oder Fragebögen zusätzlich zu den Untersuchungen, die die Patienten durchlaufen müssen, wenn sie sich in biologischer Behandlung befinden.
Die einzige Sorge der Prüfer ist, dass einige Patienten ein Wiederauftreten von sino-nasalen und/oder Asthmasymptomen erleben, wenn sie das biologische Medikament absetzen. Es gibt jedoch einen Plan, dies sicher zu handhaben. Schließlich sollte auch bedacht werden, dass der Dänische Arzneimittelrat empfiehlt, zu versuchen, die Behandlung abzusetzen, daher finden die Prüfer es besser, dies unter RCT-Bedingungen durchzuführen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Kasper Aanæs, md, phd
- Telefonnummer: 60708594
- E-Mail: kasperaanaes@hotmail.com
Studienorte
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Gødstrup, Dänemark
- Rekrutierung
- Gødstrup Hospital
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Kontakt:
- Adnan Madzak
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Region H
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Copenhagen, Region H, Dänemark, 2100
- Rekrutierung
- Rigshospitalet
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Kontakt:
- Kasper aanæs, md, phd
- Telefonnummer: 60708594
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Hillerød, Region H, Dänemark, 3400
- Rekrutierung
- Nordsjællands Hospital
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Kontakt:
- Grethe Samuelsen
- Telefonnummer: 48293825
- E-Mail: noh.nordsjaellands-hospital@regionh.dk
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Region S
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Vejle, Region S, Dänemark, 7100
- Rekrutierung
- Vejle Sygehus
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Kontakt:
- Lars Christian Meyer
- Telefonnummer: 79405000
- E-Mail: lars.christian.meyer@rsyd.dk
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Region Sj
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Køge, Region Sj, Dänemark, 4600
- Rekrutierung
- Køge øre næse hals afd
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Kontakt:
- Bent Ivan Larsen
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Region Syd
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Odense, Region Syd, Dänemark, 5000
- Rekrutierung
- Dept. of otorhinolaryngology, Odense
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Kontakt:
- Anette Drøhse Kjeldsen
- Telefonnummer: 65414314
- E-Mail: anette.kjeldsen@rsyd.dk
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
5.1 Einschlusskriterien (alle müssen erfüllt sein)
Einschlusskriterien:
Zum Zeitpunkt des Beginns der biologischen Behandlung muss der Patient die EPOS-Kriterien für den Beginn einer biologischen Behandlung erfüllt haben (REF EPOS):
- Die Kriterien für CRSwNP erfüllen
- Vorhandensein beidseitiger Polypen bei einem Patienten
- ESS (Nasennebenhöhlenoperation) durchgeführt (außergewöhnliche Umstände ausgenommen)
- Mindestens drei der folgenden fünf Kriterien erfüllen: Nachweis einer Typ-2-Entzündung, Bedarf an (und Behandlung mit) systemischen Kortikosteroiden oder Kontraindikationen dafür, SNOT-22-Score von 40 oder höher, signifikanter Geruchsverlust, Asthma, das regelmäßig inhalative Kortikosteroide benötigt
Um an dieser Studie teilzunehmen, muss der Patient:
- Über 18 Jahre alt sein
- Derzeit mit Dupilumab (300 mg) oder Mepolizumab (100 mg) behandelt werden, mit einer Behandlung alle vier Wochen. Diese Behandlung sollte mindestens drei Monate lang stabil/unverändert gewesen sein.
- Im letzten Jahr muss der Patient bei allen unten aufgeführten CRS-Symptomen auf einer VAS-Skala von 0-10 stets einen Wert von fünf oder niedriger erzielt haben – dies wird laut EPOS als kontrollierte Erkrankung definiert. Die Punkte sind: Nasenverstopfung, Rhinorrhoe/postnasaler Tropfen, Gesichtsschmerz/-druck, Geruch, Schlafstörungen oder Müdigkeit. Siehe Anhang 2.
- Im letzten Jahr durfte die Nasenendoskopie keinen Polypen-Score von mehr als 1+1 von 4+4 zeigen, außerdem dürften keine dicken Sekrete oder allgemeine Ödeme vorhanden gewesen sein.
- Im letzten Jahr darf der Patient keine ESS oder Notfallbehandlung für sein CRSwNP (Antibiotika oder systemische Steroide) erhalten haben.
- Der Patient muss Dänisch verstehen und eine Einverständniserklärung unterschreiben können.
Ausschlusskriterien:
- Während der zwölfmonatigen Remission darf der Patient keine AECRS (akute Exazerbation der chronischen Rhinosinusitis) gehabt haben. Eine Erkältung ist erlaubt.
- Polypenentfernung in der ambulanten Klinik darf in den letzten 3 Monaten nicht durchgeführt worden sein.
- Während der zwölfmonatigen Remission darf der Patient zu keinem Zeitpunkt höher als 1,2 im ACQ-Fragebogen bewertet worden sein, was bedeutet, dass der Patient kein unkontrolliertes Asthma hat (Anhang 3).
- Patienten, die aufgrund von Sprachbarrieren schriftliche Informationen nicht verstehen können und somit Fragebögen nicht beantworten können.
- Patienten, die derzeit Biologika für eine andere Erkrankung erhalten (Asthma nicht eingeschlossen).
- Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Einwilligung zu geben (d.h. Patienten, die dauerhaft unfähig sind).
- Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers nicht geeignet sind.
- Patienten, die während der Studie schwanger werden, werden nach einem ungeplanten Besuch ausgeschlossen (LOCF) – aktive IVF-Behandlung. (Siehe unten).
- Patienten, die eine Erkrankung haben oder kürzlich hatten, wie z.B. Krebs, deren Behandlung voraussichtlich die Morbidität und/oder Lebensqualität in den nächsten zwei Jahren erheblich beeinflusst.
- Unwilligkeit, dem Studienablauf zu folgen.
- Überempfindlichkeit gegen Dupilumab oder Mepolizumab.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Arm 1: Medikament D fortsetzen
Die Teilnehmer setzen ihre übliche Behandlung mit Drug Dupi während der gesamten Studie fort.
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Dupixent fortsetzen
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Experimental: Arm 2: Medikament D absetzen
Die Teilnehmer setzen Dupi bei Studienbeginn ab und erhalten während der Studie keine aktive Behandlung.
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Nehmen Sie Dupixent ab dem Ausgangswert nicht mehr ein; es wird kein Ersatz verabreicht
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Aktiver Komparator: Arm 3: Weiterhin Medikament M
Die Teilnehmer setzen ihre übliche Behandlung mit Drug Mepo während der gesamten Studie fort.
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Nucala fortsetzen
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Experimental: Arm 4: Medikament M stoppen
Teilnehmer setzen Drug Mepo zu Studienbeginn ab und erhalten während der Studie keine aktive Behandlung.
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Beenden Sie die Einnahme von Nucala zum Basiszeitpunkt; kein Ersatz wird verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten, die weiterhin in vollständiger Remission sein können, ohne biologische Behandlung.
Zeitfenster: Einjährige Beobachtung
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Es ist bekannt, dass einige Asthmapatienten nach jahrelanger Behandlung die Einnahme von Biologika beenden können, ohne dass die Symptome zurückkehren. Weiterhin haben Studien gezeigt, dass viele Patienten symptomfrei sein können, wenn sie Biologika alle 12 Wochen einnehmen. Die Definition der Kontrolle, auch als vollständige Remission bezeichnet, lautet: nicht mehr als 5 Punkte (Bereich 0–10) auf einer Visuellen Analogskala (VAS) für Nasenverstopfung, Rhinorrhö, Gesichtsdruck, verminderten Geruchssinn oder Schlaf zu erreichen; 0 bedeutet keine Symptome und 10 die schlimmsten vorstellbaren Symptome, außerdem sollten keine Antibiotika, systemischen Steroide oder Operationen erforderlich sein, und die Nasenuntersuchung muss ebenfalls unverändert bleiben. Das primäre Ergebnis ist zu beobachten, wie viele Patienten, falls überhaupt, ihre biologische Behandlung beenden können und dennoch in vollständiger Remission bleiben. Dies wird durch VAS-Fragebögen und Nasenendoskopie alle drei Monate oder sogar häufiger bewertet, wenn der Patient Symptome hat. Dies wird mit der Kontrollgruppe verglichen, die das gleiche Nachsorgeregime hat. |
Einjährige Beobachtung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gibt es einen Unterschied in der Fähigkeit, eine vollständige Remission zu erreichen, je nachdem, mit welchem Medikament (Dupixent oder Nucala) der Patient behandelt wurde, bevor er die Behandlung abgebrochen hat?
Zeitfenster: Einjährige Beobachtung
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Bei der Randomisierung der Patienten werden sie nach dem Medikament stratifiziert, mit dem sie behandelt werden - Dupixent oder Nucala.
Wenn einige der Patienten ein Jahr lang ohne Behandlung sein können, erreichen sie dadurch eine vollständige Remission.
Daher ist das sekundäre Ziel, den Prozentsatz der Patienten mit vollständiger Remission zu beschreiben, die jeweils mit Dupixent und Nucala begonnen haben.
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Einjährige Beobachtung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Rigshospitalet-ENT-1
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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