Complete Remissie Na Behandeling Met Biologische Geneesmiddelen voor Neuspoliepen
Engelse titel: Studie naar Volledige Remissie Ondertitel: Stopzetting van Mepolizumab of Dupilumab Na Minimaal 12 Maanden Zonder Symptomen bij Patiënten met Ernstige Chronische Rhinosinusitis met Poliepen - een Nationaal Deens RCT-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
11 Protocol Samenvatting 11.1. EU proefnummer en volledige proeftitel: 2024- 5196285-25-00 Engelse titel: Complete remissiestudie Ondertitel: Staken van Mepolizumab of Dupilumab na minimaal 12 maanden zonder symptomen bij patiënten met ernstige chronische rhinosinusitis met poliepen - een nationale Deense RCT-studie.
11.2. Reden Geef de achtergrond en hypothese van de proef aan. De Deense Geneesmiddelenraad heeft besloten dat goed gecontroleerde patiënten met neuspoliepen de medicatie moeten proberen te staken na twee jaar behandeling met biologische geneesmiddelen (Mepolizumab of Dupilumab). De onderzoekers vinden het beter om dit in een RCT te doen. Op basis van de ervaringen van astmapatiënten zou dit bij sommige patiënten kunnen worden gedaan zonder dat de symptomen terugkeren.
11.3. Doel Geef de hoofd- en secundaire doelstellingen van de proef aan. Het hoofddoel is om het percentage patiënten in volledige remissie (geen of weinig symptomen) te vinden die de biologische behandeling kunnen staken en in remissie kunnen blijven. Het secundaire doel is om te observeren of het ene of het andere geneesmiddel eerder tot dit resultaat leidt.
11.4. & 11.5 Hoofd- en secundaire proefeindpunten: Het hoofdeindpunt is om het percentage patiënten te monitoren dat geen terugkeer van hun sinonaasale symptomen heeft wanneer zij stoppen met de medicatie. Dit wordt geëvalueerd bij aanvang en na 12,26,38,52 weken, maar patiënten kunnen de onderzoekers op elk moment contacteren als de symptomen terugkeren. Er is een controlegroep opgenomen en er wordt aangenomen dat patiënten die de behandeling voortzetten in volledige remissie zullen blijven. Er worden geen bijwerkingen verwacht, dus er wordt geen nieuwe medicatie gestart.
11.6. Proefopzet: Niet-verblinde, prospectieve RCT. De helft van de geïncludeerde patiënten houdt hun behandeling ongewijzigd (controlegroep), de andere helft stopt de biologische behandeling (al het andere blijft ongewijzigd). Elke individuele deelnemer heeft een follow-upperiode van 52 weken. Als een deelnemer in de proefgroep symptomen krijgt en zich gedeeltelijk ongecontroleerd voelt, wordt de behandeling hervat met hetzelfde geneesmiddel, dezelfde dosis en hetzelfde interval als voor het staken.
11.7. Proefpopulatie: Patiënten ouder dan 18 jaar, die minimaal 1½ jaar in het ziekenhuis toegediende biologische behandeling hebben gehad en minimaal een jaar in remissie zijn geweest.
11.8. Interventies: De deelnemers worden gerandomiseerd in twee groepen: één groep (33 patiënten) is de controlegroep zonder wijziging in hun behandeling, de andere groep (33 patiënten) stopt de behandeling.
11.9. Ethische overwegingen. De onderzoekers hebben zeer weinig ethische zorgen bij het uitvoeren van deze studie. Het is zeer onwaarschijnlijk dat er bijwerkingen optreden, dus er is geen vermoeden dat het verminderen van de dosis biologische geneesmiddelen risico's op bijwerkingen met zich meebrengt.
Verder zijn geen van de onderzoeken of vragenlijsten aanvullend op de onderzoeken die de patiënten moeten ondergaan wanneer zij in biologische behandeling zijn.
De enige zorg van de onderzoekers is dat sommige patiënten terugkeer van sinonaasale en/of astmasymptomen zullen ervaren bij het stoppen van het biologische geneesmiddel. Er is echter een plan om dit veilig te hanteren. Ten slotte moet ook worden bedacht dat de Deense Geneesmiddelenraad aanbeveelt om te proberen de behandeling te stoppen, dus de onderzoekers vinden het beter om dit onder RCT-omstandigheden te doen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Kasper Aanæs, md, phd
- Telefoonnummer: 60708594
- E-mail: kasperaanaes@hotmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Gødstrup, Denemarken
- Werving
- Gødstrup Hospital
-
Contact:
- Adnan Madzak
-
-
Region H
-
Copenhagen, Region H, Denemarken, 2100
- Werving
- Rigshospitalet
-
Contact:
- Kasper aanæs, md, phd
- Telefoonnummer: 60708594
-
Hillerød, Region H, Denemarken, 3400
- Werving
- Nordsjællands Hospital
-
Contact:
- Grethe Samuelsen
- Telefoonnummer: 48293825
- E-mail: noh.nordsjaellands-hospital@regionh.dk
-
-
Region S
-
Vejle, Region S, Denemarken, 7100
- Werving
- Vejle Sygehus
-
Contact:
- Lars Christian Meyer
- Telefoonnummer: 79405000
- E-mail: lars.christian.meyer@rsyd.dk
-
-
Region Sj
-
Køge, Region Sj, Denemarken, 4600
- Werving
- Køge øre næse hals afd
-
Contact:
- Bent Ivan Larsen
-
-
Region Syd
-
Odense, Region Syd, Denemarken, 5000
- Werving
- Dept. of otorhinolaryngology, Odense
-
Contact:
- Anette Drøhse Kjeldsen
- Telefoonnummer: 65414314
- E-mail: anette.kjeldsen@rsyd.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
5.1 Inclusiecriteria (alle moeten worden vervuld)
Inclusiecriteria:
Op het moment dat de patiënt met de biologische behandeling begon, moeten zij hebben voldaan aan de EPOS-criteria voor het starten van biologische behandeling (REF EPOS):
- Voldoen aan de criteria voor CRSwNP
- Aanwezigheid van bilaterale poliepen bij een patiënt
- ESS (sinuschirurgie) hebben ondergaan (uitzonderlijke omstandigheden uitgesloten)
- Voldoen aan ten minste drie van de volgende vijf criteria: Bewijs van type 2-inflammatie, Noodzaak voor (en behandeling met) systemische corticosteroïden of contra-indicatie hiervoor, SNOT-22-score van 40 of hoger, Significant reukverlies, Astma dat regelmatig geïnhaleerde corticosteroïden nodig heeft
Om deel te nemen aan deze studie moet de patiënt:
- Ouder zijn dan 18 jaar
- Momenteel in behandeling zijn met Dupilumab (300 mg) of Mepolizumab (100 mg) met een behandeling elke vierde week. Deze behandeling moet gedurende ten minste drie maanden stabiel/ongewijzigd zijn geweest.
- Binnen het afgelopen jaar moet de patiënt te allen tijde alle onderstaande symptomen van CRS vijf of lager hebben gescoord op een VAS-schaal van 0-10 - Hiermee wordt volgens EPOS gedefinieerd als gecontroleerde ziekte. De items zijn: neusverstopping, rinorroe/postnasale drip, aangezichtspijn/druk, reuk, slaapstoornis of vermoeidheid) Zie bijlage 2.
- Binnen het afgelopen jaar mag de nasale endoscopie geen poliepscore van meer dan 1+1 uit 4+4 hebben getoond, verder mochten er geen dikke secreties of algemeen oedeem aanwezig zijn.
- Binnen het afgelopen jaar mag de patiënt geen ESS of reddingsbehandeling voor hun CRSwNP hebben gehad (antibiotica of systemische steroïden)
- De patiënt moet Deens kunnen begrijpen en een geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen.
Exclusiecriteria:
- In de twaalf maanden van remissie mag de patiënt geen AECRS (acute exacerbatie van chronische rhinosinusitis) hebben gehad. Een gewone verkoudheid is toegestaan.
- Poliepverwijdering in de polikliniek mag niet hebben plaatsgevonden in de afgelopen 3 maanden.
- In de twaalf maanden van remissie mag de patiënt te allen tijde niet hoger hebben gescoord dan 1,2 op de ACQ-vragenlijst, wat betekent dat de patiënt geen ongecontroleerd astma heeft (Bijlage 3).
- Patiënten die vanwege taalbarrières geen schriftelijke informatie kunnen begrijpen en dus geen vragenlijsten kunnen beantwoorden.
- Patiënten die momenteel biologics ontvangen voor een andere ziekte (astma niet inbegrepen)
- Patiënten die niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven (bijvoorbeeld patiënten die permanent niet in staat zijn)
- Patiënten die niet in aanmerking komen volgens het oordeel van de onderzoeker
- Patiënten die tijdens de studie zwanger worden, worden uitgesloten na een ongepland bezoek (LOCF) - actieve IVF-behandeling. (Zie hieronder)
- Patiënten die een ziekte hebben of recent hebben gehad, zoals kanker, waarvan wordt verwacht dat de ziekte of de behandeling ervan de morbiditeit en/of kwaliteit van leven in de komende twee jaar aanzienlijk zal beïnvloeden
- Onwilligheid om de studievoorwaarden te volgen
- Overgevoeligheid voor Dupilumab of Mepolizumab.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm 1: Medicijn D voortzetten
Deelnemers zetten hun gebruikelijke behandeling met Drug Dupi gedurende de hele studie voort.
|
Dupixent voortzetten
|
|
Experimenteel: Arm 2: Stop Geneesmiddel D
Deelnemers stoppen met Drug Dupi bij aanvang en ontvangen geen actieve behandeling tijdens het onderzoek.
|
Stop met het gebruik van Dupixent bij baseline; er wordt geen vervanger gegeven
|
|
Actieve vergelijker: Arm 3: Medicijn M voortzetten
Deelnemers zetten hun gebruikelijke behandeling met Drug Mepo gedurende de hele studie voort.
|
"Ga door met Nucala"
|
|
Experimenteel: Arm 4: Stop Geneesmiddel M
Deelnemers stoppen met Drug Mepo bij aanvang en krijgen tijdens de studie geen actieve behandeling.
|
Stop met het innemen van Nucala bij baseline; er wordt geen vervangend middel gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat in volledige remissie kan blijven zonder biologische behandeling.
Tijdsspanne: Een jaar observatie
|
Het is bekend dat sommige astmapatiënten na jarenlange behandeling kunnen stoppen met het gebruik van biologische geneesmiddelen zonder dat de symptomen terugkeren. Verder hebben studies aangetoond dat veel patiënten symptoomvrij kunnen zijn door elke 12e week biologische geneesmiddelen te nemen. De definitie van onder controle zijn, ook wel volledige remissie genoemd, is: niet hoger scoren dan 5 (bereik 0-10) op een visueel analoge schaal (VAS) voor neusverstopping, rinorroe, gezichtsdruk, verminderd reukvermogen of slaap; waarbij 0 geen symptomen betekent en 10 de ergst denkbare toestand. Verder zouden geen antibiotica, systemische steroïden of chirurgie nodig moeten zijn en moet het neusonderzoek ook onveranderd zijn. Het primaire doel is om te observeren hoeveel patiënten, indien van toepassing, kunnen stoppen met hun biologische behandeling terwijl ze nog steeds in volledige remissie zijn. Dit wordt geëvalueerd door middel van VAS-vragenlijsten en neusendoscopie elke drie maanden, of zelfs vaker als de patiënt symptomen heeft. Dit wordt vergeleken met de controlegroep die hetzelfde follow-upregime heeft. |
Een jaar observatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Is er enig verschil in welk geneesmiddel (Dupixent of Nucala) de patiënt werd behandeld voordat ze stopten in het vermogen om volledige remissie te bereiken
Tijdsspanne: Een jaar observatie
|
Bij het randomiseren van de patiënten worden zij gestratificeerd op basis van het geneesmiddel waarmee zij worden behandeld - Dupixent of Nucala.
Als sommige patiënten een jaar zonder behandeling kunnen zijn, bereiken zij daarmee volledige remissie.
Het secundaire doel is daarom het beschrijven van het percentage patiënten met volledige remissie die respectievelijk zijn gestart met Dupixent en Nucala.
|
Een jaar observatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Rigshospitalet-ENT-1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .