Rémission complète après traitement par biothérapie pour les polypes nasaux
Titre anglais : Étude de rémission complète Sous-titre : Arrêt du mépolizumab ou du dupilumab après au moins 12 mois sans symptômes chez les patients atteints de rhinosinusite chronique sévère avec polypes - une étude RCT nationale danoise
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
11 Synopsis du protocole 11.1. Numéro d'essai UE et titre complet de l'essai : 2024- 5196285-25-00 Titre anglais : Étude de rémission complète Sous-titre : Arrêt du mépolizumab ou du dupilumab après au moins 12 mois sans symptômes chez des patients atteints de rhinosinusite chronique sévère avec polypes - une étude RCT nationale danoise.
11.2. Justification Spécifier le contexte et l'hypothèse de l'essai. Le Conseil danois des médicaments a décidé que les patients bien contrôlés atteints de polypes nasaux devraient essayer d'arrêter le traitement après deux ans de traitement par des biologiques (mépolizumab ou dupilumab). Les investigateurs estiment qu'il est préférable de le faire dans un essai randomisé contrôlé. Sur la base de l'expérience des patients asthmatiques, cela pourrait être réalisé chez certains patients sans réapparition des symptômes.
11.3. Objectif Spécifier les objectifs principaux et secondaires de l'essai. L'objectif principal est de trouver le pourcentage de patients en rémission complète (pas ou peu de symptômes) qui peuvent arrêter le traitement biologique et rester en rémission. L'objectif secondaire est d'observer si l'un ou l'autre médicament est plus susceptible de donner ce résultat.
11.4. & 11.5 Critères d'évaluation principaux et secondaires de l'essai : Le critère d'évaluation principal est de surveiller le pourcentage de patients qui ne présentent pas de récidive de leurs symptômes sinusiens lorsqu'ils arrêtent le médicament. Cela est évalué au départ et après 12,26,38,52 semaines, cependant, les patients peuvent contacter les investigateurs à tout moment si les symptômes réapparaissent. Un groupe témoin est inclus et il est supposé que les patients maintenus sous traitement resteront en rémission complète. Aucun effet indésirable n'est attendu, donc aucun nouveau médicament n'est initié.
11.6. Conception de l'essai : Essai randomisé contrôlé prospectif non aveugle. La moitié des patients inclus garderont leur traitement inchangé (groupe témoin), l'autre moitié arrêtera le traitement biologique (tout le reste inchangé). Chaque participant individuel aura une période de suivi de 52 semaines. Si un participant du groupe d'essai présente des symptômes et se sent partiellement non contrôlé, il recommencera le traitement avec le même médicament, la même dose et le même intervalle qu'avant l'arrêt.
11.7. Population de l'essai : Patients de plus de 18 ans, qui ont suivi un traitement biologique administré à l'hôpital pendant au moins 1 an et demi et qui sont en rémission depuis au moins un an.
11.8. Interventions : Les participants sont randomisés en deux groupes : un groupe (33 patients) sera le groupe témoin sans modification de leur traitement, l'autre groupe (33 patients) arrêtera le traitement.
11.9. Considérations éthiques. Les investigateurs ont très peu de préoccupations éthiques en menant cette étude. Il est très peu probable que des effets secondaires se produisent, donc il n'y a pas de suspicion que la réduction de la dose de biologiques présente des risques d'effets secondaires.
De plus, aucun des examens ou questionnaires ne s'ajoute aux examens que les patients doivent subir lorsqu'ils sont sous traitement biologique.
La seule préoccupation des investigateurs est que certains patients connaîtront une récidive des symptômes sinusiens et/ou asthmatiques à l'arrêt du médicament biologique. Cependant, un plan est prévu pour gérer cela en toute sécurité. Enfin, il convient également de garder à l'esprit que le Conseil danois des médicaments recommande d'essayer d'arrêter le traitement, donc les investigateurs estiment qu'il est préférable de le faire dans des conditions d'essai randomisé contrôlé.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kasper Aanæs, md, phd
- Numéro de téléphone: 60708594
- E-mail: kasperaanaes@hotmail.com
Lieux d'étude
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Gødstrup, Danemark
- Recrutement
- Gødstrup Hospital
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Contact:
- Adnan Madzak
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Region H
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Copenhagen, Region H, Danemark, 2100
- Recrutement
- Rigshospitalet
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Contact:
- Kasper aanæs, md, phd
- Numéro de téléphone: 60708594
-
Hillerød, Region H, Danemark, 3400
- Recrutement
- Nordsjællands Hospital
-
Contact:
- Grethe Samuelsen
- Numéro de téléphone: 48293825
- E-mail: noh.nordsjaellands-hospital@regionh.dk
-
-
Region S
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Vejle, Region S, Danemark, 7100
- Recrutement
- Vejle Sygehus
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Contact:
- Lars Christian Meyer
- Numéro de téléphone: 79405000
- E-mail: lars.christian.meyer@rsyd.dk
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Region Sj
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Køge, Region Sj, Danemark, 4600
- Recrutement
- Køge øre næse hals afd
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Contact:
- Bent Ivan Larsen
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Region Syd
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Odense, Region Syd, Danemark, 5000
- Recrutement
- Dept. of otorhinolaryngology, Odense
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Contact:
- Anette Drøhse Kjeldsen
- Numéro de téléphone: 65414314
- E-mail: anette.kjeldsen@rsyd.dk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
5.1 Critères d'inclusion (tous doivent être remplis)
Critères d'inclusion :
Au moment où le patient a commencé le traitement biologique, il doit avoir rempli les critères EPOS pour l'initiation du traitement biologique (REF EPOS) :
- Remplir les critères pour la CRSwNP
- Présence de polypes bilatéraux chez le patient
- Avoir subi une ESS (chirurgie des sinus) (circonstances exceptionnelles exclues)
- Remplir au moins trois des cinq critères suivants : Preuve d'une inflammation de type 2, Nécessité de (et traitement par) corticostéroïdes systémiques ou contre-indication à ceux-ci, Score SNOT-22 de 40 ou plus, Perte significative de l'odorat, Asthme nécessitant des corticostéroïdes inhalés réguliers
Pour participer à cette étude, le patient doit :
- Être âgé de plus de 18 ans
- Être actuellement traité avec soit Dupilumab (300 mg) soit Mepolizumab (100 mg) avec un traitement toutes les quatre semaines. Ce traitement doit être stable/inchangé depuis au moins trois mois.
- Au cours de la dernière année, le patient doit à tout moment avoir noté tous les symptômes ci-dessous de la CRS à cinq ou moins sur une échelle VAS de 0 à 10 - Ce faisant, cela est défini par l'EPOS comme une maladie contrôlée. Les items sont : obstruction nasale, rhinorrhée/écoulement post-nasal, douleur/pression faciale, odorat, troubles du sommeil ou fatigue) Veuillez consulter l'annexe 2.
- Au cours de la dernière année, l'endoscopie nasale ne doit pas avoir montré un score de polypes supérieur à 1+1 sur 4+4, en outre, aucune sécrétion épaisse ou œdème général ne doit avoir été présent.
- Au cours de la dernière année, le patient ne doit pas avoir subi d'ESS ou de traitement de secours pour sa CRSwNP (antibiotiques ou stéroïdes systémiques)
- Le patient doit être capable de comprendre le danois et de signer un consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Pendant les douze mois de rémission, le patient ne doit pas avoir eu d'AECRS (exacerbation aiguë de la rhinosinusite chronique). Un rhume banal est autorisé.
- L'ablation de polypes en clinique externe ne doit pas avoir été réalisée au cours des 3 derniers mois.
- Pendant les douze mois de rémission, le patient ne doit à aucun moment avoir obtenu un score supérieur à 1,2 au questionnaire ACQ, ce qui signifie que le patient n'a pas d'asthme non contrôlé (Annexe 3).
- Patients qui, en raison de barrières linguistiques, ne sont pas capables de comprendre les informations écrites et, par conséquent, ne peuvent pas répondre aux questionnaires.
- Patients qui reçoivent actuellement des biologiques pour toute autre maladie (asthme non inclus)
- Patients qui ne sont pas capables de donner un consentement éclairé (c'est-à-dire les patients qui sont définitivement incapables)
- Patients qui ne sont pas éligibles selon le jugement de l'investigateur
- Les patientes qui tombent enceintes pendant l'étude seront exclues après une visite non programmée (LOCF) - traitement de FIV actif. (Veuillez regarder ci-dessous)
- Patients qui ont ou ont récemment eu une maladie, comme un cancer, dont le traitement est susceptible d'affecter significativement la morbidité et/ou la qualité de vie au cours des deux prochaines années
- Refus de suivre la procédure de l'étude
- Hypersensibilité à l'un des deux, Dupilumab ou Mepolizumab.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras 1 : Continuer le médicament D
Les participants continuent leur traitement habituel avec Drug Dupi tout au long de l'étude.
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Continuer Dupixent
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Expérimental: Bras 2 : Arrêt du médicament D
Les participants arrêtent le médicament Dupi au début de l'étude et ne reçoivent aucun traitement actif pendant celle-ci.
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Arrêtez de prendre Dupixent à la ligne de base ; aucun substitut n'est donné
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Comparateur actif: Bras 3 : Poursuivre le médicament M
Les participants poursuivent leur traitement habituel avec le médicament Mepo tout au long de l'étude.
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« Continuer Nucala
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Expérimental: Bras 4 : Arrêt du médicament M
Les participants arrêtent le traitement par le médicament Mepo au départ de l'étude et ne reçoivent aucun traitement actif pendant l'étude.
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Arrêtez de prendre Nucala à la ligne de base ; aucun substitut n'est donné
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients pouvant continuer à être en rémission complète sans traitement biologique.
Délai: Une année d'observation
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Il est connu que certains patients asthmatiques, après des années de traitement, peuvent arrêter de prendre des biologiques sans que les symptômes ne réapparaissent. De plus, des études ont montré que de nombreux patients peuvent être sans symptômes en prenant des biologiques toutes les 12 semaines. La définition du contrôle, également appelée rémission complète, est : ne pas obtenir un score supérieur à 5 (échelle de 0 à 10) sur une échelle visuelle analogique (EVA) pour l'obstruction nasale, la rhinorrhée, la pression faciale, la diminution de l'odorat ou le sommeil ; 0 correspondant à l'absence de symptômes et 10 aux pires symptômes imaginables, en outre, aucun antibiotique, stéroïde systémique ou chirurgie ne devrait être nécessaire et l'examen nasal doit également être inchangé. Le critère principal est d'observer combien de patients, s'il y en a, peuvent arrêter leur traitement biologique tout en restant en rémission complète. Cela est évalué par des questionnaires EVA et une endoscopie nasale tous les trois mois, ou même plus fréquemment si le patient présente des symptômes. Cela est comparé au groupe témoin qui suit le même régime de suivi. |
Une année d'observation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Y a-t-il une différence dans la capacité d'obtenir une rémission complète selon le médicament (Dupixent ou Nucala) avec lequel le patient était traité avant d'arrêter ?
Délai: Observation d'un an
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Lors de la randomisation des patients, ils sont stratifiés en fonction du médicament avec lequel ils sont traités - Dupixent ou Nucala.
Si certains patients peuvent être sans traitement pendant un an, ils peuvent ainsi obtenir une rémission complète.
Par conséquent, le critère d'évaluation secondaire consiste à décrire le pourcentage de patients en rémission complète ayant débuté respectivement par Dupixent et Nucala.
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Observation d'un an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Rigshospitalet-ENT-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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