Täydellinen remissio nenäpolyyppien biologisesta hoidosta
Englanninkielinen otsikko: Täydellinen remissiotutkimus Alaotsikko: Mepolizumabin tai dupilumabin keskeyttäminen vähintään 12 kuukauden oireettoman jakson jälkeen potilailla, joilla on vakava krooninen polyyppirinosinusiitti - kansallinen tanskalainen RCT-tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
11 Protokollan yhteenveto 11.1. EU-kokeilunumero ja täysi kokeilun otsikko: 2024- 5196285-25-00 Englanninkielinen otsikko: Täysremissiotutkimus Alaotsikko: Mepolizumabin tai Dupilumabin lopettaminen vähintään 12 kuukauden oireettoman jakson jälkeen potilailla, joilla on vakava krooninen polyyppirinosinusiitti - kansallinen tanskalainen RCT-tutkimus.
11.2. Perustelut Määritä tutkimuksen tausta ja hypoteesi. Tanskan lääkeneuvosto on päättänyt, että hyvin kontrolloiduilla nenäpolyyppeja sairastavilla potilailla tulisi yrittää lopettaa lääkitys kahden vuoden biologisen hoidon (Mepolizumab tai Dupilumab) jälkeen. Tutkijat pitävät parempana tehdä tämän RCT-tutkimuksessa. Astmapotilaiden kokemusten perusteella tämä voitaisiin tehdä joillakin potilailla ilman, että oireet palaavat.
11.3. Tavoitteet Määritä tutkimuksen päätavoitteet ja sivuvaikutukset. Päätavoitteena on selvittää prosenttiosuus potilaista täydellisessä remissiossa (ei tai vähän oireita), jotka voivat lopettaa biologisen hoidon ja pysyä remissiossa. Toissijainen tavoite on havaita, onko toinen lääke todennäköisemmin antava tämän tuloksen.
11.4. & 11.5 Tutkimuksen päät- ja toissijaiset päätepisteet: Päätepisteenä on seurata prosenttiosuutta potilaista, joilla ei esiinny sienin nenäoireiden uusiutuminen lääkityksen lopettamisen jälkeen. Tätä arvioidaan alkuvaiheessa ja 12,26,38,52 viikon jälkeen, mutta potilaat voivat kuitenkin ottaa yhteyttä tutkijoihin milloin tahansa, jos oireet palaavat. Mukana on kontrolliryhmä, ja oletetaan, että hoidossa pysyvät potilaat pysyvät täydellisessä remissiossa. Sivuvaikutuksia ei odoteta, joten uutta lääkitystä ei aloiteta.
11.6. Tutkimuksen suunnittelu: Ei-sokkotettu, prospektiivinen RCT. Puolella mukana olevista potilaista hoito pysyy muuttumattomana (kontrolliryhmä), toinen puoli lopettaa biologisen hoidon (kaikki muu muuttumattomana). Jokaisella yksittäisellä osallistujalla on 52 viikon seurantajakso. Jos tutkimusryhmän osallistujalla ilmenee oireita ja hän kokee olevansa osittain kontrolloimaton, hän aloittaa hoidon uudelleen samalla lääkkeellä, annoksella ja väliajalla kuin ennen lopettamista.
11.7. Tutkimusväestö: Yli 18-vuotiaat potilaat, jotka ovat olleet sairaalahoidossa annettavassa biologisessa hoidossa vähintään 1½ vuotta ja olleet remissiossa vähintään vuoden.
11.8. Interventiot: Osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään: yksi ryhmä (33 potilasta) on kontrolliryhmä, jossa hoitoa ei muuteta, toinen ryhmä (33 potilasta) lopettaa hoidon.
11.9. Eettiset näkökohdat. Tutkijoilla on hyvin vähän eettisiä huolenaiheita tämän tutkimuksen toteuttamisessa. On erittäin epätodennäköistä, että sivuvaikutuksia ilmenee, joten ei ole epäilyä siitä, että biologisten lääkkeiden annoksen vähentäminen aiheuttaisi sivuvaikutusriskejä.
Lisäksi yksikään tutkimuksista tai kyselyistä ei ole lisäys tutkimuksiin, jotka potilaiden on käytävä läpi biologista hoitoa saadessaan.
Tutkijoiden ainoa huoli on, että jotkut potilaat kokevat sienin nenä- ja/tai astmaoireiden uusiutumisen biologisen lääkkeen lopettamisen jälkeen. Tälle on kuitenkin suunnitelma turvalliseen käsittelyyn. Lopuksi on myös pidettävä mielessä, että Tanskan lääkeneuvosto suosittelee hoidon lopettamisen kokeilua, joten tutkijat pitävät parempana tehdä tämä RCT-ehdoissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kasper Aanæs, md, phd
- Puhelinnumero: 60708594
- Sähköposti: kasperaanaes@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Gødstrup, Tanska
- Rekrytointi
- Gødstrup Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Adnan Madzak
-
-
Region H
-
Copenhagen, Region H, Tanska, 2100
- Rekrytointi
- Rigshospitalet
-
Ottaa yhteyttä:
- Kasper aanæs, md, phd
- Puhelinnumero: 60708594
-
Hillerød, Region H, Tanska, 3400
- Rekrytointi
- Nordsjællands Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Grethe Samuelsen
- Puhelinnumero: 48293825
- Sähköposti: noh.nordsjaellands-hospital@regionh.dk
-
-
Region S
-
Vejle, Region S, Tanska, 7100
- Rekrytointi
- Vejle Sygehus
-
Ottaa yhteyttä:
- Lars Christian Meyer
- Puhelinnumero: 79405000
- Sähköposti: lars.christian.meyer@rsyd.dk
-
-
Region Sj
-
Køge, Region Sj, Tanska, 4600
- Rekrytointi
- Køge øre næse hals afd
-
Ottaa yhteyttä:
- Bent Ivan Larsen
-
-
Region Syd
-
Odense, Region Syd, Tanska, 5000
- Rekrytointi
- Dept. of otorhinolaryngology, Odense
-
Ottaa yhteyttä:
- Anette Drøhse Kjeldsen
- Puhelinnumero: 65414314
- Sähköposti: anette.kjeldsen@rsyd.dk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
5.1 Sisällytyskriteerit (kaikkien on täytettävä)
Sisällytyskriteerit:
Potilaan on täytynyt täyttää biologisen hoidon aloittamisen EPOS-kriteerit (REF EPOS) silloin, kun potilas aloitti biologisen hoidon:
- Täyttää CRSwNP:n kriteerit
- Potilaalla on kaksipuoliset polypit
- On käynyt läpi ESS:n (poskionteloleikkaus) (poikkeusolosuhteet suljettu pois)
- Täyttää vähintään kolme seuraavista viidestä kriteeristä: Todisteet tyypin 2 tulehduksesta Tarvetta (ja hoidettu) systemaattisille kortikosteroideille tai kontraindikaatio näille SNOT-22 pistemäärä 40 tai yli Merkittävä hajuaistin menetys Astma, joka vaatii säännöllisiä inhalaatiokortikosteroideja
Osallistuakseen tähän tutkimukseen potilaan on oltava:
- Yli 18-vuotias
- Tällä hetkellä hoidossa joko Dupilumabilla (300 mg) tai Mepolizumabilla (100 mg) neljän viikon välein. Tämän hoidon on oltanut vakaa/muuttumaton vähintään kolme kuukautta.
- Viimeisen vuoden aikana potilaan on aina täytynyt saada kaikista alla luetelluista CRS:n oireista pistemäärä viisi tai alle VAS-asteikolla 0–10 - Tällä tavoin se on EPOS:n määritelmän mukaan hallittu sairaus. Kohteet ovat: nenän tukkoisuus, rinnat/nenän takana valuva neste, kasvokipu/-paine, haju, unihäiriöt tai väsymys) Katso liite 2.
- Viimeisen vuoden aikana nenän endoskopiassa ei ole saanut olla polypipistemäärää yli 1+1 4+4:stä, lisäksi ei ole saanut olla paksuja eritteitä tai yleistä turvotusta.
- Viimeisen vuoden aikana potilaalla ei ole saanut olla ESS:ää tai pelastushoitoa heidän CRSwNP:lleen (antibiootit tai systemaattiset steroidit)
- Potilaan on kyettävä ymmärtämään tanskaa ja allekirjoittamaan tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Remission kahdentoista kuukauden aikana potilaalla ei ole saanut olla AECRS:ää (kroonisen rinosinusiitin akuutti paheneminen). Tavallinen flunssa on sallittu.
- Polypien poistoa poliklinikalla ei ole saanut suorittaa viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Remission kahdentoista kuukauden aikana potilas ei ole saanut milloinkaan saada yli 1,2 pistettä ACQ-kyselystä, mikä tarkoittaa, että potilaalla ei ole hallitsematonta astmaa (Liite 3).
- Potilaat, jotka kielten vuoksi eivät kykene ymmärtämään kirjallista tietoa eivätkä siten kykene vastaamaan kyselyihin.
- Potilaat, jotka tällä hetkellä saavat biologisia lääkkeitä minkä tahansa muun sairauden vuoksi (astma ei sisälly)
- Potilaat, jotka eivät kykene antamaan tietoon perustuvaa suostumusta (esim. pysyvästi kykenemättömät potilaat)
- Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia tutkijan arvion mukaan
- Potilaat, jotka tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, suljetaan pois suunnittelemattoman käynnin (LOCF) jälkeen - aktiivinen IVF-hoito. (Katso alla)
- Potilaat, joilla on tai on äskettäin ollut sairaus, kuten syöpä, jonka tai sen hoidon odotetaan vaikuttavan merkittävästi sairastavuuteen ja/tai elämänlaatuun seuraavien kahden vuoden aikana
- Haluttomuus noudattaa tutkimusmenettelyä
- Yliherkkyys joko Dupilumabille tai Mepolizumabille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1: Jatka lääkettä D
Osallistujat jatkavat tavallista hoitoaan Drug Dupilla koko tutkimuksen ajan.
|
Jatka Dupixentia
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: Lääkkeen D lopettaminen
Osallistujat keskeyttävät Dupi-lääkkeen käytön tutkimuksen alussa eivätkä saa aktiivista hoitoa tutkimuksen aikana.
|
Lopeta Dupixentin käyttö perustasolla; korvaavaa lääkettä ei anneta
|
|
Active Comparator: Ryhmä 3: Jatka lääkettä M
Osallistujat jatkavat normaalia hoitoaan lääkkeellä Mepo koko tutkimuksen ajan.
|
Jatka Nucala
|
|
Kokeellinen: Haara 4: Lääkkeen M lopettaminen
Osallistujat keskeyttävät lääkkeen Mepo käytön tutkimuksen alussa eivätkä saa aktiivista hoitoa tutkimuksen aikana.
|
Lopeta Nucalan käyttö aloitusvaiheessa; korvaavaa lääkettä ei anneta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, jotka voivat jatkaa täydellisenä remissiossa olemista ilman biologista hoitoa.
Aikaikkuna: Yhden vuoden havainnointi
|
On tiedossa, että jotkut astmapotilaat voivat vuosien hoidon jälkeen lopettaa biologisten lääkkeiden käytön ilman oireiden paluuta. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että monet potilaat voivat olla oireettomia ottamalla biologisten lääkkeiden annoksen vain joka 12. viikko. Täydellisen remissiotilan määritelmä on seuraava: potilas ei saa yli 5 pistettä (asteikko 0–10) visuaalisella analogiaskaalalla (VAS) nenän tukkoisuuden, vuotamisen, kasvopaineen, hajuaistin heikkenemisen tai unenlaadun osalta; 0 tarkoittaa ei oireita ja 10 pahinta mahdollista. Lisäksi antibiootteja, systemaattisia steroideja tai leikkausta ei saa tarvita, ja nenän tarkastuksen tuloksen on pysyttävä muuttumattomana. Ensisijainen tavoite on seurata, kuinka moni potilas voi lopettaa biologisten hoitojen käytön pysyen täydellisessä remissiossa. Tätä arvioidaan VAS-kyselyillä ja nenän endoskopialla joka kolmas kuukausi tai useammin, jos potilaalla on oireita. Tätä verrataan kontrolliryhmään, jolla on sama seurantakäytäntö. |
Yhden vuoden havainnointi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onko eroa siinä, millä lääkkeellä (Dupixent tai Nucala) potilasta hoidettiin ennen kuin he lopettivat täydellisen remission saavuttamiskyvyssä
Aikaikkuna: Yhden vuoden seuranta
|
Potilaiden satunnaistamisessa heidät stratifioidaan sen mukaan, millä lääkkeellä heitä hoidetaan - Dupixentilla tai Nucalalla.
Jos osa potilaista voi olla hoidosta pois vuoden ajan, saavuttaen täydellisen remissioon.
Siten toissijainen tavoite on kuvata niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio ja jotka aloittivat hoidon Dupixentilla ja Nucalalla.
|
Yhden vuoden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Rigshospitalet-ENT-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .