Remissione Completa Dopo Trattamento con Biologici per Polipi Nasali
Titolo inglese: Studio sulla remissione completa Sottotitolo: Interruzione di mepolizumab o dupilumab dopo almeno 12 mesi senza sintomi in pazienti con rinosinusite cronica grave con polipi - uno studio RCT nazionale danese
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
11 Sinossi del Protocollo 11.1. Numero del trial UE e titolo completo del trial: 2024- 5196285-25-00 Titolo in inglese: Studio di remissione completa Sottotitolo: Interruzione di Mepolizumab o Dupilumab dopo almeno 12 mesi senza sintomi in pazienti con rinosinusite cronica grave con polipi - uno studio RCT nazionale danese.
11.2. Razionale Specificare il background e l'ipotesi del trial. Il Consiglio danese dei medicinali ha deciso che i pazienti ben controllati con polipi nasali dovrebbero provare a interrompere il farmaco dopo due anni di trattamento con biologici (Mepolizumab o Dupilumab). I ricercatori ritengono che sia meglio farlo in un RCT. Sulla base dell'esperienza con i pazienti asmatici, ciò potrebbe essere fatto in alcuni pazienti senza che i sintomi si ripresentino.
11.3. Obiettivo Specificare gli obiettivi principali e secondari del trial. L'obiettivo principale è trovare la percentuale di pazienti in remissione completa (nessuno o pochi sintomi) che possono interrompere il trattamento biologico e rimanere in remissione. L'obiettivo secondario è osservare se uno o l'altro farmaco è più probabile che dia questo risultato.
11.4. & 11.5 Endpoint principali e secondari del trial: L'endpoint principale è monitorare la percentuale di pazienti che non hanno recidiva dei loro sintomi sino-nasali quando interrompono il farmaco. Questo viene valutato al basale e dopo 12,26,38,52 settimane, tuttavia, i pazienti possono contattare i ricercatori in qualsiasi momento se i sintomi si ripresentano. È incluso un gruppo di controllo e si presume che i pazienti mantenuti in trattamento rimarranno in remissione completa. Non sono previsti effetti avversi, quindi non viene iniziato alcun nuovo farmaco.
11.6. Disegno del trial: RCT prospettico, non in cieco. Metà dei pazienti inclusi manterrà il trattamento invariato (gruppo di controllo) l'altra metà interromperà il trattamento biologico (tutto il resto invariato). Ogni singolo partecipante avrà un periodo di follow-up di 52 settimane. Se un partecipante nel gruppo del trial presenta sintomi e si sente parzialmente non controllato, inizierà nuovamente il trattamento con lo stesso farmaco, dose e intervallo di prima dell'interruzione.
11.7. Popolazione del trial: Pazienti di età superiore a 18 anni, che sono stati in trattamento biologico somministrato in ospedale per almeno 1 anno e mezzo e sono stati in remissione per almeno un anno.
11.8. Interventi: I partecipanti vengono randomizzati in due gruppi: un gruppo (33 pazienti) sarà il gruppo di controllo senza modifiche al loro trattamento, l'altro gruppo (33 pazienti) interromperà il trattamento.
11.9. Considerazioni etiche. I ricercatori hanno pochissime preoccupazioni etiche conducendo questo studio. È altamente improbabile che si verifichino effetti collaterali, quindi non c'è il sospetto che la riduzione della dose di biologici comporti rischi di effetti collaterali.
Inoltre, nessuno degli esami o questionari è aggiuntivo rispetto agli esami che i pazienti devono affrontare quando sono in trattamento biologico.
L'unica preoccupazione dei ricercatori è che alcuni pazienti sperimenteranno la recidiva dei sintomi sino-nasali e/o asmatici quando interromperanno il farmaco biologico. Tuttavia, esiste un piano per gestirlo in sicurezza. Infine, va anche tenuto presente che il Consiglio danese dei medicinali raccomanda di provare a interrompere il trattamento, quindi i ricercatori ritengono che sia meglio farlo in condizioni RCT.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Kasper Aanæs, md, phd
- Numero di telefono: 60708594
- Email: kasperaanaes@hotmail.com
Luoghi di studio
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Gødstrup, Danimarca
- Reclutamento
- Gødstrup Hospital
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Contatto:
- Adnan Madzak
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Region H
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Copenhagen, Region H, Danimarca, 2100
- Reclutamento
- Rigshospitalet
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Contatto:
- Kasper aanæs, md, phd
- Numero di telefono: 60708594
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Hillerød, Region H, Danimarca, 3400
- Reclutamento
- Nordsjællands Hospital
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Contatto:
- Grethe Samuelsen
- Numero di telefono: 48293825
- Email: noh.nordsjaellands-hospital@regionh.dk
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Region S
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Vejle, Region S, Danimarca, 7100
- Reclutamento
- Vejle Sygehus
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Contatto:
- Lars Christian Meyer
- Numero di telefono: 79405000
- Email: lars.christian.meyer@rsyd.dk
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Region Sj
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Køge, Region Sj, Danimarca, 4600
- Reclutamento
- Køge øre næse hals afd
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Contatto:
- Bent Ivan Larsen
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Region Syd
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Odense, Region Syd, Danimarca, 5000
- Reclutamento
- Dept. of otorhinolaryngology, Odense
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Contatto:
- Anette Drøhse Kjeldsen
- Numero di telefono: 65414314
- Email: anette.kjeldsen@rsyd.dk
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
5.1 Criteri di inclusione (tutti devono essere soddisfatti)
Criteri di inclusione:
Al momento dell'inizio del trattamento biologico, il paziente deve aver soddisfatto i criteri EPOS per l'inizio del trattamento biologico (RIF EPOS):
- Soddisfare i criteri per CRSwNP
- Presenza di polipi bilaterali nel paziente
- Aver subito ESS (chirurgia sinusale) (circostanze eccezionali escluse)
- Soddisfare almeno tre dei seguenti cinque criteri: Evidenza di infiammazione di tipo 2, Necessità di (e trattamento con) corticosteroidi sistemici o controindicazione a questi, Punteggio SNOT-22 di 40 o superiore, Significativa perdita dell'olfatto, Asma che necessita di corticosteroidi inalatori regolari
Per partecipare a questo studio, il paziente deve:
- Avere più di 18 anni
- Essere attualmente in trattamento con Dupilumab (300 mg) o Mepolizumab (100 mg) con somministrazione ogni quattro settimane. Questo trattamento deve essere stato stabile/immutato per almeno tre mesi.
- Nell'ultimo anno, il paziente deve aver sempre valutato tutti i seguenti sintomi di CRS cinque o meno su una scala VAS da 0 a 10 - In questo modo, secondo la definizione EPOS, la malattia è considerata controllata. Gli elementi sono: ostruzione nasale, rinorrea/gocciolamento retronasale, dolore/pressione facciale, olfatto, disturbi del sonno o affaticamento. Si prega di consultare l'appendice 2.
- Nell'ultimo anno, l'endoscopia nasale non deve aver mostrato un punteggio polipo superiore a 1+1 su 4+4; inoltre, non devono essere state presenti secrezioni spesse o edema generale.
- Nell'ultimo anno, il paziente non deve aver subito ESS o trattamento di salvataggio per la sua CRSwNP (antibiotici o steroidi sistemici).
- Il paziente deve essere in grado di comprendere il danese e di firmare un consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Nei dodici mesi di remissione, il paziente non deve aver avuto AECRS (esacerbazione acuta della rinosinusite cronica). È consentito un comune raffreddore.
- La rimozione di polipi in ambulatorio non deve essere stata eseguita negli ultimi 3 mesi.
- Nei dodici mesi di remissione, il paziente non deve aver mai ottenuto un punteggio superiore a 1,2 nel questionario ACQ, il che significa che il paziente non ha asma non controllato (Appendice 3).
- Pazienti che, a causa di barriere linguistiche, non sono in grado di comprendere informazioni scritte e, quindi, non sono in grado di rispondere ai questionari.
- Pazienti che attualmente ricevono biologici per qualsiasi altra malattia (asma esclusa).
- Pazienti che non sono in grado di fornire il consenso informato (ad esempio, pazienti permanentemente incapaci).
- Pazienti che non sono idonei secondo il giudizio dello sperimentatore.
- I pazienti che incorrono in gravidanza durante lo studio saranno esclusi dopo una visita non programmata (LOCF) - trattamento IVF attivo. (Si prega di vedere sotto).
- Pazienti che hanno o hanno recentemente avuto malattie, come il cancro, il cui trattamento è previsto influenzare significativamente la morbilità e/o la qualità della vita nei prossimi due anni.
- Mancata disponibilità a seguire la procedura dello studio.
- Ipersensibilità a uno qualsiasi tra Dupilumab o Mepolizumab.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Braccio 1: Continuare con il Farmaco D
I partecipanti continuano il loro trattamento abituale con il farmaco Dupi durante lo studio.
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Continua Dupixent
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Sperimentale: Brace 2: Interrompere il farmaco D
I partecipanti interrompono il farmaco Dupi al basale e non ricevono alcun trattamento attivo durante lo studio.
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Interrompere l'assunzione di Dupixent alla baseline; non viene fornito alcun sostituto
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Comparatore attivo: Braccio 3: Continuare con il Farmaco M
I partecipanti continuano il loro trattamento abituale con il farmaco Mepo per tutta la durata dello studio.
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"Continua Nucala
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Sperimentale: Arm 4: Stop Drug M
I partecipanti interrompono il trattamento con il farmaco Mepo al basale e non ricevono alcun trattamento attivo durante lo studio.
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Interrompere l'assunzione di Nucala al basale; non viene somministrato alcun sostituto
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti che possono continuare a essere in remissione completa senza trattamento biologico.
Lasso di tempo: Un anno di osservazione
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È noto che alcuni pazienti asmatici, dopo anni di trattamento, possono interrompere l'assunzione di farmaci biologici senza che i sintomi si ripresentino. Inoltre, studi hanno dimostrato che molti pazienti possono essere senza sintomi assumendo farmaci biologici ogni 12ª settimana. La definizione di essere sotto controllo, detta anche remissione completa, è: non ottenere un punteggio superiore a 5 (scala 0-10) su una Scala Analogica Visiva (VAS) per ostruzione nasale, rinorrea, pressione facciale, diminuzione dell'olfatto o del sonno; 0 indica assenza di sintomi e 10 indica il peggior sintomo immaginabile, inoltre non dovrebbero essere necessari antibiotici, steroidi sistemici o interventi chirurgici e l'esame nasale deve risultare invariato. L'esito primario è osservare quanti pazienti, se presenti, possono interrompere il trattamento biologico rimanendo in remissione completa. Questo viene valutato tramite questionari VAS ed endoscopia nasale ogni tre mesi o anche più frequentemente se il paziente presenta sintomi. Questo viene confrontato con il gruppo di controllo che segue lo stesso regime di follow-up. |
Un anno di osservazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Esiste qualche differenza nella capacità di ottenere una remissione completa in base al farmaco (Dupixent o Nucala) con cui il paziente è stato trattato prima dell'interruzione
Lasso di tempo: Un anno di osservazione
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Durante la randomizzazione dei pazienti, questi vengono stratificati in base al farmaco con cui sono trattati - Dupixent o Nucala.
Se alcuni pazienti possono rimanere senza trattamento per un anno, ottenendo così una remissione completa. Pertanto, l'outcome secondario consiste nel descrivere la percentuale di pazienti con remissione completa che hanno iniziato rispettivamente con Dupixent e Nucala. |
Un anno di osservazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Rigshospitalet-ENT-1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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