Полная ремиссия после лечения биологическими препаратами при назальных полипах
Заголовок на английском: Исследование полной ремиссии Подзаголовок: Прекращение применения меполизумаба или дупилумаба после как минимум 12 месяцев без симптомов у пациентов с тяжелым хроническим риносинуситом с полипами — национальное датское рандомизированное контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
11 Синопсис протокола 11.1. Номер клинического исследования в ЕС и полное название исследования: 2024- 5196285-25-00 Английское название: Исследование полной ремиссии Подзаголовок: Прекращение применения меполизумаба или дупилумаба после как минимум 12 месяцев отсутствия симптомов у пациентов с тяжелым хроническим риносинуситом с полипами — национальное датское РКИ.
11.2. Обоснование Укажите предпосылки и гипотезу исследования. Датский медицинский совет постановил, что хорошо контролируемые пациенты с полипами носа должны попытаться прекратить прием лекарств после двух лет лечения биологическими препаратами (меполизумаб или дупилумаб). Исследователи считают, что лучше сделать это в рамках РКИ. Основываясь на опыте с пациентами с астмой, это можно сделать у некоторых пациентов без возобновления симптомов.
11.3. Цель Укажите основные и второстепенные цели исследования. Основная цель — определить процент пациентов в состоянии полной ремиссии (без симптомов или с незначительными симптомами), которые могут прекратить биологическую терапию и оставаться в ремиссии. Второстепенная цель — наблюдать, какой из препаратов с большей вероятностью даст этот результат.
11.4. & 11.5 Основные и второстепенные конечные точки исследования: Основная конечная точка — отслеживание процента пациентов, у которых не возобновляются синоназальные симптомы после прекращения приема лекарств. Это оценивается на исходном уровне и через 12, 26, 38, 52 недели, однако пациенты могут связаться с исследователями в любое время при возобновлении симптомов. Включена контрольная группа, и предполагается, что пациенты, продолжающие лечение, останутся в состоянии полной ремиссии. Не ожидается побочных эффектов, поэтому новое лечение не начинается.
11.6. Дизайн исследования: Открытое проспективное РКИ. Половина включенных пациентов продолжит лечение без изменений (контрольная группа), другая половина прекратит биологическое лечение (все остальное без изменений). Каждый участник будет находиться под наблюдением в течение 52 недель. Если у участника в группе исследования появятся симптомы и он почувствует частичную потерю контроля, лечение будет возобновлено тем же препаратом, в той же дозе и с тем же интервалом, что и до прекращения.
11.7. Популяция исследования: Пациенты старше 18 лет, которые получали биологическую терапию в условиях стационара не менее 1,5 лет и находились в ремиссии не менее года.
11.8. Вмешательства: Участники рандомизируются в две группы: одна группа (33 пациента) будет контрольной группой без изменений в лечении, другая группа (33 пациента) прекратит лечение.
11.9. Этические соображения. У исследователей очень мало этических опасений при проведении этого исследования. Крайне маловероятно возникновение каких-либо побочных эффектов, поэтому нет подозрений, что снижение дозы биологических препаратов несет риски побочных эффектов.
Кроме того, ни одно из обследований или анкет не является дополнением к обследованиям, которые пациенты должны проходить при биологической терапии.
Единственная проблема исследователей заключается в том, что у некоторых пациентов могут возобновиться синоназальные и/или астматические симптомы после прекращения приема биологического препарата. Однако существует план безопасного решения этой ситуации. Наконец, следует также помнить, что Датский медицинский совет рекомендует попытаться прекратить лечение, поэтому исследователи считают, что лучше сделать это в условиях РКИ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Kasper Aanæs, md, phd
- Номер телефона: 60708594
- Электронная почта: kasperaanaes@hotmail.com
Места учебы
-
-
-
Gødstrup, Дания
- Рекрутинг
- Gødstrup Hospital
-
Контакт:
- Adnan Madzak
-
-
Region H
-
Copenhagen, Region H, Дания, 2100
- Рекрутинг
- Rigshospitalet
-
Контакт:
- Kasper aanæs, md, phd
- Номер телефона: 60708594
-
Hillerød, Region H, Дания, 3400
- Рекрутинг
- Nordsjællands Hospital
-
Контакт:
- Grethe Samuelsen
- Номер телефона: 48293825
- Электронная почта: noh.nordsjaellands-hospital@regionh.dk
-
-
Region S
-
Vejle, Region S, Дания, 7100
- Рекрутинг
- Vejle Sygehus
-
Контакт:
- Lars Christian Meyer
- Номер телефона: 79405000
- Электронная почта: lars.christian.meyer@rsyd.dk
-
-
Region Sj
-
Køge, Region Sj, Дания, 4600
- Рекрутинг
- Køge øre næse hals afd
-
Контакт:
- Bent Ivan Larsen
-
-
Region Syd
-
Odense, Region Syd, Дания, 5000
- Рекрутинг
- Dept. of otorhinolaryngology, Odense
-
Контакт:
- Anette Drøhse Kjeldsen
- Номер телефона: 65414314
- Электронная почта: anette.kjeldsen@rsyd.dk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
5.1 Критерии включения (должны быть выполнены все)
Критерии включения:
На момент начала биологического лечения пациент должен был соответствовать критериям EPOS для начала биологического лечения (ссылка EPOS):
- Соответствовать критериям CRSwNP
- Наличие двусторонних полипов у пациента
- Перенес ЭСС (хирургию пазух) (за исключением особых обстоятельств)
- Соответствовать как минимум трём из следующих пяти критериев: Наличие воспаления 2-го типа Потребность в (и лечение) системными кортикостероидами или противопоказания к ним Балл SNOT-22 40 или выше Значительная потеря обоняния Астма, требующая регулярных ингаляционных кортикостероидов
Для участия в этом исследовании пациент должен:
- Быть старше 18 лет
- В настоящее время получать лечение либо Дюпилумабом (300 мг), либо Меполизумабом (100 мг) с введением каждые четыре недели. Это лечение должно быть стабильным/неизменным в течение как минимум трёх месяцев.
- В течение последнего года пациент должен постоянно оценивать все перечисленные ниже симптомы CRS на уровне пяти или ниже по шкале VAS от 0 до 10 — это, согласно EPOS, считается контролируемым заболеванием. Пункты: заложенность носа, ринорея/постназальный синдром, лицевая боль/давление, обоняние, нарушение сна или усталость) См. приложение 2.
- В течение последнего года при назальной эндоскопии не должно было быть оценки полипов более 1+1 из 4+4, а также не должно было быть густых выделений или общего отёка.
- В течение последнего года пациенту не разрешалось проводить ЭСС или спасательное лечение для CRSwNP (антибиотики или системные стероиды).
- Пациент должен понимать датский язык и быть способным подписать информированное согласие.
Критерии исключения:
- В течение двенадцати месяцев ремиссии пациенту не разрешалось иметь ООХРС (острое обострение хронического риносинусита). Простуда разрешена.
- Удаление полипов в амбулаторной клинике не должно было проводиться в течение последних 3 месяцев.
- В течение двенадцати месяцев ремиссии пациент не должен был в любое время набирать более 1,2 балла по опроснику ACQ, что означает отсутствие неконтролируемой астмы (Приложение 3).
- Пациенты, которые из-за языковых барьеров не могут понять письменную информацию и, следовательно, не могут отвечать на опросники.
- Пациенты, которые в настоящее время получают биологические препараты для любого другого заболевания (астма не включена).
- Пациенты, которые не способны дать информированное согласие (т.е. пациенты, постоянно недееспособные).
- Пациенты, которые не подходят по мнению исследователя.
- Пациенты, у которых наступила беременность во время исследования, будут исключены после внепланового визита (LOCF) — активное лечение ЭКО. (Смотрите ниже).
- Пациенты, которые имеют или недавно перенесли заболевание, такое как рак, лечение которого, как ожидается, значительно повлияет на заболеваемость и/или качество жизни в ближайшие два года.
- Нежелание следовать процедуре исследования.
- Гиперчувствительность к любому из препаратов: Дюпилумаб или Меполизумаб.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1: Продолжение препарата D
Участники продолжают обычное лечение препаратом Drug Dupi на протяжении всего исследования.
|
Продолжить лечение Дюпиксентом
|
|
Экспериментальный: Группа 2: Отмена препарата D
Участники прекращают прием препарата Дупи на исходном уровне и не получают активного лечения в ходе исследования.
|
Прекратите прием Дюпиксента на исходном уровне; замена не предоставляется
|
|
Активный компаратор: Группа 3: Продолжение препарата М
Участники продолжают обычное лечение препаратом Mepo на протяжении всего исследования.
|
Продолжать Нукала
|
|
Экспериментальный: Группа 4: Прекращение приема препарата M
Участники прекращают прием препарата Мепо на исходном уровне и не получают активного лечения в ходе исследования.
|
Прекратите прием Нукалы в исходной точке; замена не предоставляется
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, которые могут продолжать находиться в полной ремиссии, не получая биологическую терапию.
Временное ограничение: Однолетнее наблюдение
|
Известно, что некоторые пациенты с астмой после многих лет лечения могут прекратить приём биологических препаратов без возобновления симптомов. Кроме того, исследования показали, что многие пациенты могут не испытывать симптомов, принимая биологические препараты каждые 12 недель. Определение состояния под контролем, также называемого полной ремиссией, заключается в следующем: оценка не выше 5 (шкала от 0 до 10) по Визуальной Аналоговой Шкале (ВАШ) по заложенности носа, ринорее, давлению в области лица, снижению обоняния или нарушениям сна; где 0 означает отсутствие симптомов, а 10 — наихудшие из возможных. Кроме того, не должно требоваться применения антибиотиков, системных стероидов или хирургического вмешательства, а также осмотр носа должен оставаться неизменным. Основной результат заключается в наблюдении за тем, сколько пациентов, если таковые имеются, могут прекратить биологическую терапию, оставаясь в состоянии полной ремиссии. Это оценивается с помощью опросников ВАШ и назальной эндоскопии каждые три месяца или даже чаще, если у пациента появляются симптомы. Это сравнивается с контрольной группой, которая проходит тот же режим наблюдения. |
Однолетнее наблюдение
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Есть ли разница в том, каким препаратом (Dupixent или Nucala) лечили пациента до прекращения лечения, в способности достичь полной ремиссии
Временное ограничение: Однолетнее наблюдение
|
При рандомизации пациенты стратифицируются по препарату, которым они лечатся – Дупиксент или Нукала.
Если некоторые пациенты могут находиться без лечения в течение года, достигая полной ремиссии.
Таким образом, вторичный исход – описать процент пациентов с полной ремиссией, начавших лечение Дупиксентом и Нукалой соответственно.
|
Однолетнее наблюдение
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Rigshospitalet-ENT-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .