Komplet remission efter behandling med biologika for næsepolypper
Engelsk titel: Studie om komplet remission Undertitel: Ophør af Mepolizumab eller Dupilumab efter mindst 12 måneder uden symptomer hos patienter med svær kronisk rhinosinusitis med polypper - et nationalt dansk RCT-studie
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
11 Protokol Resumé 11.1. EU forsøgsnummer og fuldt forsøgstitel: 2024- 5196285-25-00 Engelsk titel: Komplet remission studie Undertitel: Ophør af Mepolizumab eller Dupilumab efter mindst 12 måneder uden symptomer hos patienter med svær Kronisk rhinosinusitis med polypper - et Nationalt Dansk RCT studie.
11.2. Rationale Specificer baggrund og hypotese for forsøget. Det Danske Medicinråd har besluttet, at velkontrollerede patienter med næsepolypper bør forsøge at ophøre medicinen efter to års behandling med biologika (Mepolizumab eller Dupilumab). Forskerne finder det bedre at gøre dette i et RCT. Baseret på erfaringer fra astmapatienter kan dette gøres hos nogle patienter uden at symptomerne vender tilbage.
11.3. Mål Specificer hoved- og sekundære mål for forsøget. Hovedmålet er at finde procentdelen af patienter i komplet remission (ingen eller få symptomer), der kan ophøre den biologiske behandling og forblive i remission. Det sekundære mål er at observere, om det ene eller det andet lægemiddel med større sandsynlighed giver dette resultat.
11.4. & 11.5 Hoved- og sekundære forsøgsendepunkter: Hovedendepunktet er at overvåge procentdelen af patienter, der ikke får tilbagefald af deres sino-nasale symptomer, når de ophører medicinen. Dette evalueres ved baseline og efter 12,26,38,52 uger, dog kan patienterne kontakte forskerne til enhver tid, hvis symptomer vender tilbage. En kontrolgruppe er inkluderet, og det antages, at patienter, der fortsætter behandlingen, vil forblive i komplet remission. Ingen bivirkninger forventes, hvorfor ingen ny medicin påbegyndes.
11.6. Forsøgsdesign: Ikke-blindet, prospektivt RCT. Halvdelen af de inkluderede patienter vil beholde deres behandling uændret (kontrolgruppe), den anden halvdel vil stoppe den biologiske behandling (alt andet uændret). Hver enkelt deltager vil have en 52-ugers opfølgningsperiode. Hvis en deltager i forsøgsgruppen får symptomer og føler sig delvist ukontrolleret, vil de genstarte behandlingen med samme lægemiddel, dosis og interval som før ophøret.
11.7. Forsøgspopulation: Patienter over 18 år, der har været i hospitalsadministreret biologisk behandling i mindst 1½ år og har været i remission i mindst et år.
11.8. Interventioner: Deltagerne randomiseres i to grupper: en gruppe (33 patienter) vil være kontrolgruppen uden ændring i deres behandling, den anden gruppe (33 patienter) vil ophøre behandlingen.
11.9. Etiske overvejelser. Forskerne har meget få etiske bekymringer ved at gennemføre dette studie. Det er højst usandsynligt, at der vil opstå bivirkninger, hvorfor der ikke er mistanke om, at reduktion af dosis af biologika giver risiko for bivirkninger.
Yderligere er ingen af undersøgelserne eller spørgeskemaerne tillæg til de undersøgelser, som patienterne skal gennemgå, når de er i biologisk behandling.
Forskernes eneste bekymring er, at nogle patienter vil opleve tilbagefald af sino-nasale og/eller astmasymptomer, når de stopper den biologiske medicin. Der er dog en plan for at håndtere dette sikkert. Endelig bør det også huskes, at det Danske Medicinråd anbefaler at forsøge at stoppe behandlingen, hvorfor forskerne finder det bedre at gøre dette under RCT-betingelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Kasper Aanæs, md, phd
- Telefonnummer: 60708594
- E-mail: kasperaanaes@hotmail.com
Studiesteder
-
-
-
Gødstrup, Danmark
- Rekruttering
- Gødstrup Hospital
-
Kontakt:
- Adnan Madzak
-
-
Region H
-
Copenhagen, Region H, Danmark, 2100
- Rekruttering
- Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Kasper aanæs, md, phd
- Telefonnummer: 60708594
-
Hillerød, Region H, Danmark, 3400
- Rekruttering
- Nordsjællands Hospital
-
Kontakt:
- Grethe Samuelsen
- Telefonnummer: 48293825
- E-mail: noh.nordsjaellands-hospital@regionh.dk
-
-
Region S
-
Vejle, Region S, Danmark, 7100
- Rekruttering
- Vejle Sygehus
-
Kontakt:
- Lars Christian Meyer
- Telefonnummer: 79405000
- E-mail: lars.christian.meyer@rsyd.dk
-
-
Region Sj
-
Køge, Region Sj, Danmark, 4600
- Rekruttering
- Køge øre næse hals afd
-
Kontakt:
- Bent Ivan Larsen
-
-
Region Syd
-
Odense, Region Syd, Danmark, 5000
- Rekruttering
- Dept. of otorhinolaryngology, Odense
-
Kontakt:
- Anette Drøhse Kjeldsen
- Telefonnummer: 65414314
- E-mail: anette.kjeldsen@rsyd.dk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
5.1 Inklusionskriterier (alle skal være opfyldt)
Inklusionskriterier:
På det tidspunkt, hvor patienten startede biologisk behandling, skal de have opfyldt EPOS-kriterierne for igangsættelse af biologisk behandling (REF EPOS):
- Opfylde kriterierne for CRSwNP
- Tilstedeværelse af bilaterale polypper hos en patient
- Har gennemgået ESS (bihuleoperation) (undtagelsestilfælde udelukket)
- Opfylde mindst tre af følgende fem kriterier: Bevis for type 2-inflammation Behov for (og behandlet med) systemiske kortikosteroider eller kontraindikation mod disse SNOT-22 score på 40 eller derover Væsentligt tab af lugtesans Astma, der kræver regelmæssige inhalerede kortikosteroider
For at deltage i denne undersøgelse skal patienten være:
- Over 18 år
- I øjeblikket i behandling med enten Dupilumab (300 mg) eller Mepolizumab (100 mg) med behandling hver fjerde uge. Denne behandling skal have været stabil/ uændret i mindst tre måneder.
- Inden for det seneste år skal patienten til enhver tid have scoret alle nedenstående CRS-symptomer fem eller derunder på en VAS-skala fra 0 - 10 - Ved at gøre dette betragtes det ifølge EPOS som kontrolleret sygdom. Punkterne er: næsetilstoppethed, rhinoré/postnasal dryp, ansigtssmerter/ansigtstryk, lugtesans, søvnforstyrrelse eller træthed) Se venligst bilag 2.
- Inden for det seneste år må næseendoskopien ikke have vist en polyp-score på mere end 1+1 ud af 4+4, og der må ikke have været tykke sekreter eller generelt ødem.
- Inden for det seneste år må patienten ikke have gennemgået ESS eller redningsbehandling for deres CRSwNP (antibiotika eller systemiske steroider)
- Patienten skal kunne forstå dansk og være i stand til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.
Eksklusionskriterier:
- I de tolv måneders remissionsperiode må patienten ikke have haft AECRS (akut eksacerbation af kronisk rhinosinusitis). Almindelig forkølelse er tilladt.
- Polypfjernelse i ambulatoriet må ikke være udført inden for de sidste 3 måneder.
- I de tolv måneders remissionsperiode må patienten på intet tidspunkt have scoret højere end 1,2 på ACQ-spørgeskemaet, hvilket betyder, at patienten ikke har ukontrolleret astma (Bilag 3).
- Patienter, der på grund af sprogbarrierer ikke er i stand til at forstå skriftlig information og dermed ikke er i stand til at besvare spørgeskemaer.
- Patienter, der i øjeblikket modtager biologika for en anden sygdom (astma ikke inkluderet)
- Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke (dvs. patienter, der permanent er ude af stand dertil)
- Patienter, der ikke er kvalificerede på grund af undersøgelseslederens skøn
- Patienter, der oplever graviditet under undersøgelsen, vil blive ekskluderet efter et uplanlagt besøg (LOCF) - aktiv IVF-behandling. (Se venligst nedenfor)
- Patienter, der har eller for nylig har haft sygdom, såsom kræft, hvis behandling forventes at påvirke morbiditet og/eller livskvalitet væsentligt i de næste to år
- Uvillighed til at følge undersøgelsesforløbet
- Overfølsomhed over for enten Dupilumab eller Mepolizumab.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1: Fortsæt med lægemiddel D
Deltagerne fortsætter deres sædvanlige behandling med Drug Dupi gennem hele undersøgelsen.
|
Fortsæt Dupixent
|
|
Eksperimentel: Arm 2: Stop Lægemiddel D
Deltagerne afbryder behandling med Drug Dupi ved baseline og modtager ingen aktiv behandling under undersøgelsen.
|
Stop med at tage Dupixent ved baseline; der gives ingen erstatning
|
|
Aktiv komparator: Arm 3: Fortsæt med lægemiddel M
Deltagerne fortsætter deres sædvanlige behandling med Drug Mepo gennem hele undersøgelsen.
|
"Fortsæt Nucala"
|
|
Eksperimentel: Arm 4: Stop Drug M
Deltagerne afbryder behandling med Drug Mepo ved baseline og modtager ingen aktiv behandling under undersøgelsen.
|
Stop med at tage Nucala ved baseline; der gives ingen erstatning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af patienter, der kan fortsætte med at være i komplet remission uden at være i biologisk behandling.
Tidsramme: Et års observation
|
Det er kendt, at nogle astmapatienter efter årelang behandling kan stoppe med at tage biologiske lægemidler uden at få symptomer igen. Yderligere har undersøgelser vist, at mange patienter kan være uden symptomer ved at tage biologiske lægemidler hver 12. uge. Definitionen af at være under kontrol, også kaldet komplet remission, er: ikke at score højere end 5 (interval 0-10) på en visuel analog skala (VAS) for næsetilstop, rhinoré, ansigtstryk, nedsat lugtesans eller søvn; 0 betyder ingen symptomer og 10 betyder værste tænkelige, og desuden bør der ikke være behov for antibiotika, systemiske steroider eller kirurgi, og næseundersøgelsen skal også være uændret. Det primære resultat er at observere hvor mange, hvis nogen, patienter der kan stoppe deres biologiske behandling og stadig være i komplet remission. Dette evalueres ved VAS-spørgeskemaer og nasal endoskopi hver tredje måned eller endnu hyppigere, hvis patienten har symptomer. Dette sammenlignes med kontrolgruppen, der har det samme opfølgningsregime. |
Et års observation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Er der nogen forskel i, hvilket lægemiddel (Dupixent eller Nucala) patienten blev behandlet med, før de stoppede, i evnen til at opnå komplet remission
Tidsramme: Ét års observation
|
Ved randomisering af patienterne stratificeres de for hvilket lægemiddel, de behandles med - Dupixent eller Nucala.
Hvis nogle af patienterne kan være uden behandling i et år, og dermed opnå komplet remission.
Sekundært outcome er således at beskrive procentdelen af patienter med komplet remission, der startede på henholdsvis Dupixent og Nucala.
|
Ét års observation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Rigshospitalet-ENT-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .