진행성 담도암 환자를 대상으로 한 면역관문억제제 기반 유지요법의 제IIb상 무작위 임상시험

포함 기준:

- 진행성 담도암 환자로서 두르발리맙(Durvalumab)과 젬시타빈(Gemcitabine) 및 시스플라틴(Cisplatin) 병용 치료를 최소 8주기 완료하고 질병 진행의 방사선학적 증거 없이 두르발리맙 유지 요법을 계획하는 환자.

(펨브롤리맙(Pembrolizumab)과 젬시타빈/시스플라틴으로 치료받은 환자도 젬시타빈 없이 펨브롤리맙 단독요법으로 유지 요법을 계속하는 경우 적격합니다.)

• 동의서 서명 시점에 만 20세 이상인 환자.
• 조직학적으로 확인된 담도암(간내 담관암, 간외 담관암, 담낭암 포함) 환자.

(신경내분비 종양 또는 육종 환자는 제외됩니다.)

• 연구 참여에 대한 서면 동의를 자발적이고 능동적으로 제공할 의사와 능력이 있는 환자.
• RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가진 환자.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 추정 생존 기간 ≥ 3개월.
• 적절한 장기 및 골수 기능을 가진 환자로서, 치료 시작 2주 전 수혈이나 조혈 성장 인자(예: G-CSF) 투여 없이 다음과 같이 정의됨:
• 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
• 혈소판 수 ≥ 75 × 10⁹/L
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN), 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 45 mL/min(콕크로프트-골트 공식 사용; 부록 7 참조)
• AST 및 ALT ≤ 3.0 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 × ULN)
• 총 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN(길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3.0 × ULN)
• 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 또는 프로트롬빈 시간 ≤ 1.5 × ULN
• 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN
• 임신 가능한 여성은 연구 기간 전체와 시험용 의약품 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 고효율 피임법 사용에 동의해야 하며, 첫 투여 14일 이내 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 함.
• 불임 수술을 받지 않은 남성 환자는 연구 기간 전체와 시험용 의약품 마지막 투여 후 최소 120일 동안 고효율 피임법 사용에 동의해야 함.
• 내시경 생검 또는 절제 생검으로 얻은 종양 조직 샘플 제공에 동의하는 환자.
• 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있으며 연구자가 연구 완료 가능성이 높다고 판단하는 환자.

제외 기준:

1. 진행성 담도암에 대해 면역관문억제제(ICI)와 젬시타빈 및 시스플라틴 병용 요법을 10주기 이상 받은 환자.

2. 담도암 외 다른 악성 종양으로 과거 3년 이내 치료를 받았거나 재발 또는 진행 증거가 있는 환자.

   예외: 근치적 치료 후 ≥3년간 질병 없이 지낸 환자 또는 다음 악성 종양 환자는 제외되지 않음: 피부 기저세포암, 피부 1기 편평세포암, 상피내암, 점막내암, 또는 표재성 방광암.

3. 이전 치료 또는 수술의 잔여 이상반응으로 시험용 의약품의 안전성 평가에 영향을 줄 수 있는 환자.
4. 단일클론항체 제품 성분에 대한 과민증 병력이 있는 환자.
5. 활성, 비감염성 간질성 폐질환(폐렴)의 병력이나 증거가 있는 환자.

6. 치료가 필요한 증상성 또는 임상적으로 활동성 뇌 또는 연수막 전이가 있는 환자.

   (무증상, 안정적이며 치료받지 않은 뇌 전이 환자는 등록 가능합니다.)

7. 면역결핍 상태이거나 시험용 의약품 첫 투여 7일 이내 전신 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

   (급성 천식 악화와 같은 생리적 용량의 코르티코스테로이드는 책임연구자와 상담 후 허용될 수 있습니다.)

8. 통제되지 않거나 중대한 심혈관 질환이 있는 환자로, 다음 중 하나로 정의됨:

   • 무작위 배정 180일 이내 심근경색
   • 무작위 배정 180일 이내 통제되지 않는 협심증
   • 뉴욕심장학회(NYHA) 등급 III 또는 IV의 울혈성 심부전
   • 적절한 치료에도 불구하고 통제되지 않는 고혈압(수축기 ≥150 mmHg 또는 이완기 ≥90 mmHg이 24시간 이상 지속)
   • 치료가 필요한 임상적으로 중대한 부정맥
9. 중증 만성 감염 또는 활동성 감염(활성 또는 이전에 알려진 결핵 포함)이 있는 환자.

10. 과거 2년 이내 전신 치료(예: 질병수정제, 코르티코스테로이드, 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자.

    (갑상선 기능저하증, 인슐린, 또는 부신/뇌하수체 기능저하증에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법은 전신 치료로 간주되지 않습니다.)

11. 담도암에 대해 면역관문억제제 + 젬시타빈 + 시스플라틴 병용 요법 외 다른 항암 요법을 받은 환자.

    (연구 약물 시작 6개월 전 완료된 보조 화학요법은 허용됩니다.)

12. 연구 치료 시작 28일 이내 전신 마취 하 대수술 또는 14일 이내 소수술/국소 수술을 받은 환자.

    (복강경 생검과 같은 진단 시술은 연구자의 판단에 따라 허용될 수 있습니다.)

13. 연구자의 판단에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 참여를 방해하거나 환자에게 과도한 위험을 초래할 수 있는 상태, 치료, 활동성 또는 진행 중인 증상성 감염, 또는 비정상 검사 소견이 있는 환자.
14. 연구 요구사항 준수에 방해가 될 수 있는 정신 질환 또는 약물 남용 병력이 알려진 환자.
15. 인간면역결핍바이러스(HIV-1/2) 감염 병력이 알려진 환자.

16. 활성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV DNA 검출) 또는 활성 C형 간염(항-HCV 양성 및 검출 가능한 HCV RNA) 환자.

    예외: 비활성 또는 무증상 HBV 보유자, 만성 HBV 감염, 또는 비활성 HCV 감염 환자는 선별 시 HBV DNA < 500 IU/mL(또는 < 2500 copies/mL)인 경우 적격합니다.

17. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
18. 연구 치료 시작 28일 이내 승인되지 않거나 시험용 약물, 복합 제품, 또는 제형을 받은 환자.
19. 연구자의 판단에 따라 환자가 이 임상 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 조건.