En fase IIb randomiseret klinisk undersøgelse af vedligeholdelsesterapi baseret på immunkontrolhæmmere til patienter med fremskreden galdevejskræft

Inklusionskriterier:

- Patienter med fremskreden galdevejskræft, der har gennemført mindst 8 cyklusser af Durvalumab plus Gemcitabin og Cisplatin-behandling uden radiologisk evidens for sygdomsprogression, og som er planlagt til at modtage Durvalumab vedligeholdelsesterapi.

(Patienter behandlet med Pembrolizumab plus Gemcitabin/Cisplatin er også kvalificerede, hvis de skal fortsætte med Pembrolizumab monoterapi uden Gemcitabin som vedligeholdelsesterapi.)

• Patienter, der er 20 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykkeformular.
• Patienter med histologisk bekræftet galdevejskræft, herunder intrahepatisk kolangiokarcinom, ekstrahepatisk kolangiokarcinom eller galdeblærecarcinom.

(Patienter med neuroendokrine tumorer eller sarkomer er udelukket.)

• Patienter, der er villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i studiet.
• Patienter med målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1.
• ECOG performance status på 0 eller 1.
• Anslået forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Patienter med tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, uden transfusion eller administration af hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. G-CSF) inden for 2 uger før behandlingsstart, defineret som følger:
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Blodpladetal ≥ 75 × 10⁹/L
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), eller estimeret kreatininclearance ≥ 45 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen; se Bilag 7)
• AST og ALT ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN hvis levermetastaser er til stede)
• Total bilirubin ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN for patienter med Gilberts syndrom)
• International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 eller protrombin tid ≤ 1,5 × ULN
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende høj effektiv prævention i hele studieperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesproduktet, og skal have en negativ serum graviditetstest inden for 14 dage før første dosis.
• Mandlige patienter, der ikke har gennemgået sterilisering, skal acceptere at anvende høj effektiv prævention i hele studieperioden og i mindst 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesproduktet.
• Patienter, der er villige til at levere vævsprøver fra tumor, opnået ved endoskopisk biopsi eller excisionsbiopsi.
• Patienter, der er i stand til at forstå og overholde studieprocedurerne og som anses for sandsynlige til at gennemføre studiet af undersøgeren.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter, der har modtaget mere end 10 cyklusser af immuncheckpoint-hæmmer (ICI) plus Gemcitabin og Cisplatin kombinationsbehandling for fremskreden galdevejskræft.

2. Patienter, der er blevet behandlet for, eller har evidens for recidiv eller progression af, anden malignitet end galdevejskræft inden for de seneste 3 år.

   Undtagelser: Patienter, der har været sygdomsfri i ≥3 år efter kurativ behandling, eller patienter med følgende maligniteter er ikke udelukket: basalcellecarcinom i huden, stadium I planocellulært carcinom i huden, carcinoma in situ, intramukøst carcinom eller overfladisk blærecarcinom.

3. Patienter med resterende bivirkninger fra tidligere terapi eller kirurgi, der kan forstyrre sikkerhedsvurderingen af undersøgelsesproduktet.
4. Patienter med en historie for overfølsomhed over for enhver komponent af monoklonale antistofprodukter.
5. Patienter med en historie eller evidens for aktiv, ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom (pneumonitis).

6. Patienter med symptomatiske eller klinisk aktive hjerne- eller leptomeningealmetastaser, der kræver behandling.

   (Patienter med asymptomatiske, stabile og ubehandlede hjerne metastaser kan inddrages.)

7. Patienter, der er immundefekte eller modtager systemiske kortikosteroider eller anden immundæmpende terapi inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesproduktet.

   (Fysiologiske doser af kortikosteroider, f.eks. til akut astmaforværring, kan være tilladt efter konsultation med hovedundersøgeren.)

8. Patienter med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, defineret som en af følgende:

   • Myokardieinfarkt inden for 180 dage før randomisering
   • Ukontrolleret angina pectoris inden for 180 dage før randomisering
   • Kongestivt hjertesvigt klassificeret som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
   • Ukontrolleret hypertension på trods af passende terapi (systolisk ≥150 mmHg eller diastolisk ≥90 mmHg i >24 timer)
   • Klinisk signifikant arytmi, der kræver behandling
9. Patienter med svære kroniske infektioner eller aktive infektioner, herunder aktiv eller tidligere kendt tuberkulose.

10. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immundæmmere) inden for de seneste 2 år.

    (Erstatningsterapi, såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens, betragtes ikke som systemisk behandling.)

11. Patienter, der har modtaget enhver anden antikræftsterapi end immuncheckpoint-hæmmer + Gemcitabin + Cisplatin kombinationsbehandling for galdevejskræft.

    (Adjuvant kemoterapi gennemført ≥6 måneder før studie medicin start er tilladt.)

12. Patienter, der har gennemgået større kirurgi under fuld narkose inden for 28 dage eller mindre/lokal kirurgi inden for 14 dage før start af studiebehandling.

    (Diagnostiske procedurer såsom laparoskopisk biopsi kan være tilladt efter undersøgerens skøn.)

13. Patienter, der efter undersøgerens mening har enhver tilstand, behandling, aktiv eller igangværende symptomatisk infektion eller unormal laboratoriefinding, der kan forvirre studieresultater, forstyrre studie deltagelse eller udgøre uberettiget risiko for patienten.
14. Patienter med en kendt historie for psykiske lidelser eller stofmisbrug, der kan forstyrre overholdelse af studiekrav.
15. Patienter med en kendt historie for humant immundefektvirus (HIV-1/2) infektion.

16. Patienter med aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV DNA påvist) eller aktiv hepatitis C (anti-HCV positiv med påviseligt HCV RNA).

    Undtagelse: Patienter med inaktive eller asymptomatiske HBV bærere, kronisk HBV infektion eller ikke-aktiv HCV infektion er kvalificerede, hvis HBV DNA < 500 IU/mL (eller < 2500 kopier/mL) ved screening.

17. Gravide eller ammende kvinder.
18. Patienter, der har modtaget ethvert uautoriseret eller undersøgelsesmæssigt lægemiddel, kombinationsprodukt eller formulering inden for 28 dage før start af studiebehandling.
19. Enhver anden tilstand, der efter undersøgerens mening gør patienten uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.